Пембролизумаб в комбинации с бевацизумабом и пегилированным липосомальным доксорубицином у больных раком яичников (PEMBOV)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование и соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденный диагноз эпителиальной карциномы яичников, карциномы фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы.

4. Получали препараты первой линии на основе платины (вводимые либо внутривенно, либо внутрибрюшинно) в соответствии с местным стандартом медицинской помощи (SOC) или рекомендациями по лечению после первичной или интервальной операции по уменьшению объема с документально подтвержденным рецидивом заболевания.

   Примечание. Поддерживающее лечение, следующее за лечением первой линии, разрешено и считается вместе с лечением первой линии. Допускается отсутствие декомпрессии у неоперабельных больных.

5. Выполнили следующие дополнительные требования в отношении предшествующего лечения рецидивирующего рака яичников (РПЯ). Получили от 0 до неограниченного количества дополнительных линий для лечения ROC и должны иметь интервал без платины (PFI) ≤ 6 месяцев, если последняя полученная схема основана на платине.

   Примечание: PFI определяется как время, прошедшее между последней дозой платины и документально подтвержденным свидетельством прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1.

6. Разрешена предшествующая терапия, содержащая бевацизумаб или другой сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF).
7. H Поддающееся измерению заболевание (RECIST, версия 1.1) по оценке исследователя, по крайней мере, с 1 одномерным поддающимся измерению поражением
8. По крайней мере, одно поражение, поддающееся биопсии, видимое при визуализации или без радиологического контроля (например, поражение влагалища
9. Отсутствие признаков или анамнеза желудочно-кишечных событий, определяемых как степень ≥2, перфорация, свищ, некроз, кровоизлияние или интраабдоминальный абсцесс.
10. Не иметь истории или предыдущего лечения воспалительного заболевания кишечника.

11. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, как определено с помощью радионуклеотидного сканирования сердца (MUGA) или эхокардиограммы. Нормальное артериальное давление (АД) или адекватно леченная и контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≤ 140 мм рт. ст. и диастолическое АД ≤ 90 мм рт. ст.). Клинически значимых (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение ≤ 6 месяцев после включения; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) ≥2 степени застойной сердечной недостаточности; плохо контролируемая сердечная аритмия, несмотря на медикаментозное лечение; степень заболевания периферических сосудов

    ≥класс3.

12. Предоставили ткань из архивного образца ткани, если таковой имеется (т. е. первоначальное уменьшение объема или биопсия).
13. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) - рабочий статус 0-1.
14. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
15. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 2, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
16. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

17. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.9.2).

    Субъектами детородного возраста являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

18. Пациент, связанный с системой социального обеспечения или ее бенефициар

Критерий исключения:

1. Рак, рефрактерный к платине, определяемый как отсутствие ответа на лечение спасения с рецидивом заболевания во время химиотерапии первой линии на основе платины.
2. Пациенты с резистентным к PLD EOC, о чем свидетельствует отсутствие ответа или прогрессирование в течение 6 месяцев после последней дозы PLD.
3. Одновременный прием других химиотерапевтических препаратов, любой другой противоопухолевой терапии или противоопухолевой гормональной терапии или одновременная лучевая терапия в течение периода пробного лечения.

4. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

   Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

5. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
6. Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней или резекция кишечника при циторедуктивной хирургии в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
7. Незаживающая рана или серьезное травматическое повреждение в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
8. Любая предшествующая лучевая терапия брюшной полости или таза.
9. Предыдущая цереброваскулярная авария, транзиторная ишемическая атака или субарахноидальное кровоизлияние.
10. Анамнез или признаки тромботических или геморрагических нарушений в течение 6 месяцев до включения, а также известная наследственная (генетическая) предрасположенность к тромбозам (например, дефицит белка C/S) или приобретенная предрасположенность к тромбозам (например, антифосфолипидные синдромы)
11. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
12. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
13. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии в течение 2 лет до включения.
14. Имеются известные симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
15. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
16. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который потребовал стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного пневмонита.
17. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
18. Имеет вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
19. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный])
20. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
21. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и в течение 6 месяцев после последней дозы пробного лечения.
22. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
23. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
24. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
25. Больной, находящийся под опекой или лишенный свободы по судебному или административному решению
26. Является или имеет ближайших родственников (например, супругу, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), которые являются сотрудниками исследовательского центра или спонсора, непосредственно участвующими в этом исследовании, если только не получено перспективное одобрение этических норм (председателем или назначенным лицом), допускающее исключение из этого Критерий конкретного предмета.