Pembrolizumabe em combinação com bevacizumabe e doxorrubicina lipossômica peguilada em pacientes com câncer de ovário (PEMBOV)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo e cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
2. Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma epitelial de ovário ou carcinoma da trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário.

4. Recebeu um regime de linha de frente baseado em platina (administrado por via IV ou IP) de acordo com o padrão local de atendimento (SOC) ou diretriz de tratamento após a cirurgia primária ou de citorredução de intervalo com recorrência documentada da doença.

   Observação: O tratamento de manutenção após o tratamento de linha de frente é permitido e contado como parte do tratamento de linha de frente. A ausência de citorredução para pacientes inoperáveis ​​é permitida.

5. Ter cumprido os seguintes requisitos adicionais em relação a tratamentos anteriores para câncer de ovário recorrente (ROC). Ter recebido 0 a linhas anteriores adicionais ilimitadas para tratamento de ROC e deve ter um intervalo livre de platina (PFI) de ≤ 6 meses se o último regime recebido for baseado em platina.

   Nota: PFI é definido como o tempo decorrido entre a última dose de platina e a evidência documentada de progressão da doença por RECIST 1.1.

6. A terapia prévia contendo bevacizumabe ou outra terapia alvo da via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é permitida.
7. H Doença mensurável (RECIST versão 1.1) por avaliação do investigador com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional
8. Pelo menos uma lesão passível de biópsia, visível por imagem ou sem orientação radiológica (p. lesão vaginal
9. Não tem evidência ou história de eventos gastrointestinais definidos como grau ≥2, perfuração, fístula, necrose, hemorragia ou abscesso intra-abdominal.
10. Não tem histórico ou tratamento prévio de doença inflamatória intestinal.

11. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% conforme determinado por varredura cardíaca com radionucleotídeo (MUGA) ou ecocardiograma. Pressão arterial (PA) normal ou hipertensão adequadamente tratada e controlada (PA sistólica ≤ 140 mmHg e PA diastólica ≤ 90 mmHg). Não clinicamente significativo (ou seja, doença cardiovascular ativa, incluindo: infarto do miocárdio ou angina instável dentro de ≤ 6 meses após a inclusão; New York Heart Association (NYHA) ≥grau2 Insuficiência Cardíaca Congestiva; arritmia cardíaca mal controlada apesar da medicação; grau de doença vascular periférica

    ≥nota3.

12. Forneceu tecido de uma amostra de tecido de arquivo, se disponível (ou seja, citorredução inicial ou biópsia).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - status de desempenho 0-1.
14. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
15. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 2, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.
16. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

17. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por 6 meses após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.9.2).

    Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou não estiveram livres de menstruação por > 1 ano.

18. Paciente filiado a um sistema de previdência social ou beneficiário do mesmo

Critério de exclusão:

1. Cânceres refratários à platina, definidos como falta de resposta ao tratamento de resgate com recorrência da doença durante a quimioterapia de primeira linha à base de platina.
2. Pacientes com EOC resistente a PLD, conforme evidenciado pela falta de resposta ou progressão dentro de 6 meses após a última dose de PLD.
3. Administração de outros medicamentos quimioterápicos simultâneos, qualquer outra terapia anticancerígena ou terapia hormonal antineoplásica ou radioterapia simultânea durante o período de tratamento experimental.

4. Teve quimioterapia anterior, terapia direcionada ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

5. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
6. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias ou ressecção intestinal em cirurgia citorredutora dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
7. Ferida que não cicatriza ou lesão traumática significativa dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo.
8. Qualquer radioterapia anterior no abdome ou na pelve.
9. Acidente Vascular Cerebral Prévio, Ataque Isquêmico Transitório ou Hemorragia Subaracnóidea.
10. História ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos dentro de 6 meses antes da inclusão e predisposição hereditária (genética) conhecida para trombose (como déficit na proteína C/S) ou predisposição adquirida para trombose (como síndromes antifosfolípides)
11. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
12. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
13. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa dentro de 2 anos antes da inclusão.
14. Tem metástases ativas sintomáticas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
15. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
16. Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite ativa.
17. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
18. Tem um Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
19. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como HCV RNA [qualitativo] detectado)
20. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
21. Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo
22. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
23. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
24. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
25. Paciente sob tutela ou privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa
26. É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é funcionário do centro de investigação ou patrocinador diretamente envolvido com este estudo, a menos que a aprovação ética prospectiva (pelo presidente ou pessoa designada) seja concedida, permitindo exceção a isso critério para um assunto específico.