Pembrolitsumabi yhdistelmänä bevasitsumabin ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on munasarjasyöpä (PEMBOV)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halua ja pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen ja noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä pöytäkirjan mukaisesti.
2. Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti vahvistettu epiteelisyövän tai munanjohtimien karsinooman tai primaarisen vatsakalvon karsinooman diagnoosi.

4. He ovat saaneet etulinjan platinapohjaisen hoito-ohjelman (joko IV- tai IP-reittiä) paikallisen hoitostandardin (SOC) tai hoitosuosituksen mukaisesti perus- tai intervallileikkauksen jälkeen, jossa sairauden uusiutuminen on dokumentoitu.

   Huomautus: Etulinjahoidon jälkeinen ylläpitohoito on sallittu ja lasketaan yhteen osana etulinjan hoitoa. Leikkauskelvottomien potilaiden poiston poistaminen on sallittua.

5. Olet täyttänyt seuraavat lisävaatimukset koskien aikaisempia toistuvan munasarjasyövän (ROC) hoitoja. He ovat saaneet 0 - rajoittamattomia aiempia lisälinjoja ROC:n hoitoon, ja platinavapaan intervallin (PFI) on oltava ≤ 6 kuukautta, jos viimeinen hoito-ohjelma on platinapohjainen.

   Huomautus: PFI määritellään ajaksi, joka kuluu viimeisen platinaannoksen ja taudin etenemisen dokumentoitujen todisteiden välillä RECIST 1.1:n mukaan.

6. Aiempi bevasitsumabia tai muuta verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) sisältävä hoitoreitin kohdehoito on sallittu.
7. HMitattavissa oleva sairaus (RECIST-versio 1.1) tutkijan arvioimalla, jossa on vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio
8. Ainakin yksi leesio, josta voidaan tehdä biopsia ja joka näkyy kuvantamalla tai ilman radiologista ohjausta (esim. emättimen vaurio
9. Sinulla ei ole näyttöä tai historiaa gastrointestinaalisista tapahtumista, jotka on määritelty asteikoksi ≥2, perforaatio, fisteli, nekroosi, verenvuoto tai intraabdominaalinen paise.
10. Sinulla ei ole aiemmin ollut tulehduksellista suolistosairautta tai aiempaa hoitoa.

11. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä avainnetulla sydämen radionukleotidiskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla. Normaali verenpaine (BP) tai asianmukaisesti hoidettu ja hallittu verenpaine (joko systolinen ≤ 140 mmHg ja diastolinen ≤ 90 mmHg). Ei kliinisesti merkittävää (ts. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukauden sisällä sisällyttämisestä; New York Heart Association (NYHA) ≥2. asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta; perifeerinen verisuonisairausaste

    ≥luokka 3.

12. on toimittanut kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä, jos sellainen on saatavilla (esim. alustava massapoisto tai biopsia).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - suorituskykytila ​​0-1.
14. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
15. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 2 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
16. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

17. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite kohta 5.9.2).

    Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen.

18. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

1. Platinaresistentit syövät, jotka määritellään vasteen puutteeksi pelastushoidossa ja taudin uusiutuminen ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian aikana.
2. Potilaat, joilla on PLD-resistentti EOC, mikä näkyy vasteen puutteena tai etenemisenä 6 kuukauden sisällä viimeisestä PLD-annoksesta.
3. Muiden samanaikaisten kemoterapialääkkeiden, minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon tai antineoplastisen hormonihoidon tai samanaikaisen sädehoidon antaminen koehoidon aikana.

4. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.

5. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
6. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä tai suolen resektio sytoreduktiivisessa leikkauksessa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Parantumaton haava tai merkittävä traumaattinen vamma 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Mikä tahansa aikaisempi vatsan tai lantion sädehoito.
9. Aiempi aivo-verisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai araknoidinen verenvuoto.
10. Anamneesissa tai todisteita tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja tunnettu perinnöllinen (geneettinen) taipumus tromboosille (kuten C/S-proteiinin puute) tai hankittu alttius tromboosille (kuten anti-fosfolipidioireyhtymät)
11. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
12. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
13. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa 2 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä.
14. Hänellä on tunnettuja oireenmukaisia ​​aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
15. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
16. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta keuhkotulehduksesta.
17. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. Hänellä on ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
19. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan)
20. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
21. on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
22. on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
23. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
24. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
25. Potilas, joka on holhouksessa tai vapautensa menetetty oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä
26. Onko tai hänellä on välitön perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei tulevaa eettistä hyväksyntää (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) anneta, mikä sallii poikkeuksen tästä kriteeri tietylle aiheelle.