Pembrolizumab in combinatie met bevacizumab en gepegyleerd liposomaal doxorubicine bij patiënten met eierstokkanker (PEMBOV)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek en om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
2. Ouder zijn dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bevestigde diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom of eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom.

4. Een eerstelijnsschema op basis van platina hebben gekregen (toegediend via IV- of IP-route) volgens de lokale zorgstandaard (SOC) of behandelingsrichtlijn na de primaire of intervaldebulkingoperatie met gedocumenteerde terugkeer van de ziekte.

   Let op: Onderhoudsbehandeling volgend op de eerstelijnsbehandeling is toegestaan ​​en wordt bij elkaar opgeteld als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling. Het ontbreken van debulking bij inoperabele patiënten is toegestaan.

5. Voldoet aan de volgende aanvullende vereisten met betrekking tot eerdere behandelingen voor recidiverende eierstokkanker (ROC). 0 tot een onbeperkt aantal aanvullende eerdere lijnen hebben gekregen voor de behandeling van ROC en een platinavrij interval (PFI) van ≤ 6 maanden moeten hebben als het laatste ontvangen regime op platina is gebaseerd.

   Opmerking: PFI wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de laatste dosis platina en het gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie volgens RECIST 1.1.

6. Eerdere therapie met bevacizumab of andere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) pathway-target-therapie is toegestaan.
7. H Meetbare ziekte (RECIST versie 1.1) door beoordeling door de onderzoeker met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie
8. Ten minste één laesie die vatbaar is voor biopsie, zichtbaar door middel van beeldvorming of zonder radiologische begeleiding (bijv. vaginale laesie
9. Geen bewijs of voorgeschiedenis van gastro-intestinale gebeurtenissen gedefinieerd als graad ≥2, perforatie, fistel, necrose, bloeding of intra-abdominaal abces.
10. Heb geen voorgeschiedenis of eerdere behandeling van inflammatoire darmaandoeningen.

11. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals bepaald door gated cardiale radionucleotidescan (MUGA) of echocardiogram. Normale bloeddruk (BP) of adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg). Geen klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder: myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen ≤ 6 maanden na opname; New York Heart Association (NYHA) ≥graad 2 congestief hartfalen; slecht gecontroleerde hartritmestoornissen ondanks medicatie; graad van perifere vasculaire ziekte

    ≥graad3.

12. Indien beschikbaar weefsel hebben verstrekt van een archiefweefselmonster (d.w.z. initiële debulking of biopsie).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - prestatiestatus 0-1.
14. Levensverwachting ≥ 12 weken
15. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 2, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
16. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

17. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.9.2).

    Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) of die niet meer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie.

18. Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan

Uitsluitingscriteria:

1. Platina-refractaire kankers, gedefinieerd als een gebrek aan respons op salvage-behandeling met een terugkeer van de ziekte tijdens de eerstelijns chemotherapie op basis van platina.
2. Patiënten met PLD-resistente EOC, zoals blijkt uit het uitblijven van respons of progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis PLD.
3. Toediening van andere gelijktijdige chemotherapiemedicijnen, enige andere antikankertherapie of antineoplastische hormonale therapie, of gelijktijdige radiotherapie tijdens de proefbehandelingsperiode.

4. Eerder chemotherapie, gerichte therapie of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

5. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Grote operatie binnen 30 dagen of darmresectie bij cytoreductieve chirurgie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
7. Niet-genezende wond of significant traumatisch letsel binnen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
8. Elke eerdere bestraling van de buik of het bekken.
9. Eerder cerebro-vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding.
10. Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische stoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, en bekende erfelijke (genetische) aanleg voor trombose (zoals een tekort aan proteïne C/S) of verworven aanleg voor trombose (zoals antifosfolipidensyndroom)
11. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
12. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
13. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die binnen 2 jaar voorafgaand aan opname potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
14. Heeft bekende symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
15. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
16. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve pneumonitis.
17. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
18. Heeft een humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie
20. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
21. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling
22. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
23. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
24. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
25. Patiënt onder curatele of van zijn vrijheid beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
26. Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige ethische goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt gegeven waardoor hierop een uitzondering kan worden gemaakt criterium voor een bepaald onderwerp.