Pembrolizumab in combinazione con Bevacizumab e doxorubicina liposomiale pegilata in pazienti con carcinoma ovarico (PEMBOV)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio e di rispettare le visite di studio e le procedure come da protocollo.
2. Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale o carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.

4. - Avere ricevuto un regime di prima linea a base di platino (somministrato tramite via IV o IP) secondo lo standard di cura locale (SOC) o le linee guida di trattamento dopo l'intervento di debulking primario o a intervalli con recidiva di malattia documentata.

   Nota: il trattamento di mantenimento successivo al trattamento in prima linea è consentito e conteggiato insieme come parte del trattamento in prima linea. È consentita l'assenza di debulking per i pazienti inoperabili.

5. Avere soddisfatto i seguenti requisiti aggiuntivi relativi a trattamenti precedenti per carcinoma ovarico ricorrente (ROC). Hanno ricevuto da 0 a linee precedenti aggiuntive illimitate per il trattamento del ROC e devono avere un intervallo senza platino (PFI) di ≤ 6 mesi se l'ultimo regime ricevuto è a base di platino.

   Nota: PFI è definito come il tempo trascorso tra l'ultima dose di platino e la prova documentata della progressione della malattia secondo RECIST 1.1.

6. È consentita una precedente terapia contenente bevacizumab o altra terapia bersaglio del percorso del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
7. Malattia misurabile (RECIST versione 1.1) secondo la valutazione dello sperimentatore con almeno 1 lesione misurabile unidimensionale
8. Almeno una lesione suscettibile di biopsia, visibile mediante imaging o senza guida radiologica (ad es. lesione vaginale
9. Non avere evidenza o anamnesi di eventi gastrointestinali definiti come grado ≥2, perforazione, fistola, necrosi, emorragia o ascesso intraaddominale.
10. Non avere precedenti o precedenti trattamenti di malattia infiammatoria intestinale.

11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% come determinato dalla scansione cardiaca radionucleotidica (MUGA) o dall'ecocardiogramma. Pressione arteriosa (PA) normale o ipertensione adeguatamente trattata e controllata (PA sistolica ≤ 140 mmHg e PA diastolica ≤ 90 mmHg). Non clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, inclusi: infarto del miocardio o angina instabile entro ≤ 6 mesi dall'inclusione; New York Heart Association (NYHA) insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2; aritmia cardiaca scarsamente controllata nonostante i farmaci; grado di malattia vascolare periferica

    ≥grado3.

12. Avere fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato, se disponibile (ad es. Debulking iniziale o biopsia).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - performance status 0-1.
14. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
15. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 2, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
16. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

17. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.9.2).

    I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

18. Paziente affiliato ad un sistema previdenziale o beneficiario dello stesso

Criteri di esclusione:

1. Tumori refrattari al platino, definiti come mancanza di risposta al trattamento di salvataggio con recidiva della malattia durante la chemioterapia di prima linea a base di platino.
2. Pazienti con EOC resistente alla PLD, come evidenziato dalla mancanza di risposta o progressione entro 6 mesi dall'ultima dose di PLD.
3. Somministrazione simultanea di altri farmaci chemioterapici, qualsiasi altra terapia antitumorale o terapia ormonale antineoplastica o radioterapia simultanea durante il periodo di trattamento di prova.

4. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

5. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
6. - Chirurgia maggiore entro 30 giorni o resezione intestinale presso chirurgia citoriduttiva entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Ferita non cicatrizzante o lesione traumatica significativa entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Qualsiasi precedente radioterapia all'addome o al bacino.
9. Precedente incidente cerebro-vascolare, attacco ischemico transitorio o emorragia sub-aracnoidea.
10. Anamnesi o evidenza di disturbi trombotici o emorragici nei 6 mesi precedenti l'inclusione e predisposizione ereditaria (genetica) nota alla trombosi (come deficit di proteina C/S) o predisposizione acquisita alla trombosi (come sindromi antifosfolipidiche)
11. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
12. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
13. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa entro 2 anni prima dell'inclusione.
14. Ha conosciuto metastasi sintomatiche attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
15. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
16. - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva.
17. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
18. Ha un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
19. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione attiva da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata)
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
21. È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
22. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
23. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
24. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
25. Paziente sotto tutela o privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
26. È o ha un parente stretto (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che fa parte del personale del sito sperimentale o sponsor direttamente coinvolto in questo studio, a meno che non venga concessa l'approvazione etica potenziale (dal presidente o designato) che consenta un'eccezione a questo criterio per un argomento specifico.