Pembrolizumab i kombination med bevacizumab och pegylerat liposomalt doxorubicin hos patienter med äggstockscancer (PEMBOV)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till prövningen och att följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.
2. Var över 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av epitelialt ovariecancer eller äggledarkarcinom eller primärt peritonealt karcinom.

4. Har fått en platinabaserad behandling i frontlinjen (administrerad via antingen IV- eller IP-väg) enligt lokal standardvård (SOC) eller behandlingsriktlinjer efter den primära eller intervalloperationen för debulking med dokumenterat återfall av sjukdomen.

   Obs: Underhållsbehandling efter frontlinjebehandlingen är tillåten och räknas tillsammans som en del av frontlinjebehandlingen. Frånvaron av debulking för inoperabla patienter är tillåten.

5. Har uppfyllt följande ytterligare krav gällande tidigare behandlingar för återkommande äggstockscancer (ROC). Har fått 0 till ett obegränsat antal ytterligare tidigare rader för behandling av ROC och måste ha ett platinafritt intervall (PFI) på ≤ 6 månader om den senast mottagna behandlingen är platinabaserad.

   Obs: PFI definieras som den tid som förflutit mellan den sista dosen platina och de dokumenterade bevisen på sjukdomsprogression per RECIST 1.1.

6. Tidigare behandling som innehåller bevacizumab eller annan vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) är tillåten.
7. HMätbar sjukdom (RECIST version 1.1) genom utredares bedömning med minst 1 endimensionell mätbar lesion
8. Minst en lesion som är mottaglig för biopsi, synlig genom avbildning eller utan radiologisk vägledning (t. vaginal lesion
9. Har inga bevis eller historia av gastrointestinala händelser definierade som grad≥2, perforation, fistel, nekros, blödning eller intraabdominal abscess.
10. Har ingen historia eller tidigare behandling av inflammatorisk tarmsjukdom.

11. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestämt med gated cardiac radionucleotidscan (MUGA) eller ekokardiogram. Normalt blodtryck (BP) eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni (antingen systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg). Inga kliniskt signifikanta (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom, inklusive: hjärtinfarkt eller instabil angina inom ≤ 6 månader efter inkludering; New York Heart Association (NYHA) ≥grade 2 Kongestiv hjärtsvikt; dåligt kontrollerad hjärtarytmi trots medicinering; grad av perifer kärlsjukdom

    ≥betyg 3.

12. Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov om tillgängligt (d.v.s. initial debulking eller biopsi).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)- prestationsstatus 0-1.
14. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
15. Visa adekvat organfunktion enligt tabell 2, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
16. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

17. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.9.2).

    Personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som inte har varit fria från mens i > 1 år.

18. Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av detsamma

Exklusions kriterier:

1. Platinarefraktära cancerformer, definieras som bristande svar på räddningsbehandling med ett återfall av sjukdomen under första linjens platinabaserad kemoterapi.
2. Patienter med PLD-resistent EOC, vilket framgår av bristande svar eller progression inom 6 månader efter den sista dosen av PLD.
3. Administrering av andra samtidiga kemoterapiläkemedel, annan anticancerterapi eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålbehandling under försöksbehandlingsperioden.

4. Har tidigare haft kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

5. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
6. Större operation inom 30 dagar eller tarmresektion vid cytoreduktiv operation inom 6 månader före påbörjad studiebehandling.
7. Icke-läkande sår eller betydande traumatisk skada inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
8. Eventuell tidigare strålbehandling mot buken eller bäckenet.
9. Tidigare cerebro-vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subarachnoidal blödning.
10. Historik eller tecken på trombotiska eller hemorragiska störningar inom 6 månader före inkludering, och känd ärftlig (genetisk) predisposition för trombos (såsom brist på protein C/S) eller förvärvad predisposition för trombos (såsom antifosfolipidsyndrom)
11. Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
12. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
13. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling inom 2 år före inkluderingen.
14. Har kända symtomatiska aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
15. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
16. Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv pneumonit.
17. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
18. Har ett humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
19. Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion
20. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
21. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen
22. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
23. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
24. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
25. Patient under förmynderskap eller frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut
26. Är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller sponsrar personal direkt involverad i denna rättegång, såvida inte ett potentiellt etiskt godkännande (av ordförande eller utsedd) ges som tillåter undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne.