Pembrolizumab in Kombination mit Bevacizumab und pegyliertem liposomalem Doxorubicin bei Patienten mit Eierstockkrebs (PEMBOV)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung / Zustimmung für die Studie abzugeben und die Studienbesuche und Verfahren gemäß Protokoll einzuhalten.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über 18 Jahre alt sein.
3. Histologisch gesicherte Diagnose eines epithelialen Ovarialkarzinoms oder eines Eileiterkarzinoms oder eines primären Peritonealkarzinoms.

4. Nach der primären oder Intervall-Debulking-Operation mit dokumentiertem Krankheitsrezidiv ein platinbasiertes Frontline-Regime (verabreicht entweder über IV- oder IP-Weg) gemäß lokalem Behandlungsstandard (SOC) oder Behandlungsleitlinie erhalten haben.

   Hinweis: Eine Erhaltungsbehandlung im Anschluss an die Behandlung an vorderster Front ist zulässig und wird zusammen als Teil der Behandlung an vorderster Front gezählt. Das Fehlen von Debulking bei inoperablen Patienten ist zulässig.

5. Die folgenden zusätzlichen Anforderungen in Bezug auf vorherige Behandlungen von rezidivierendem Eierstockkrebs (ROC) erfüllt haben. 0 bis unbegrenzt zusätzliche vorherige Linien zur Behandlung von ROC erhalten haben und ein platinfreies Intervall (PFI) von ≤ 6 Monaten haben müssen, wenn das letzte erhaltene Regime ein platinbasiertes Regime ist.

   Hinweis: PFI ist definiert als die Zeit, die zwischen der letzten Platindosis und dem dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 vergangen ist.

6. Eine vorherige Therapie mit Bevacizumab oder einer anderen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-Signalweg-Zieltherapie ist zulässig.
7. HMessbare Erkrankung (RECIST Version 1.1) nach Beurteilung durch den Prüfarzt mit mindestens 1 eindimensionalen messbaren Läsion
8. Mindestens eine bioptisch zugängliche Läsion, sichtbar durch Bildgebung oder ohne radiologische Kontrolle (z. vaginale Läsion
9. Keine Anzeichen oder Vorgeschichte von gastrointestinalen Ereignissen, definiert als Grad ≥ 2, Perforation, Fistel, Nekrose, Blutung oder intraabdominaler Abszess.
10. Keine Vorgeschichte oder vorherige Behandlung einer entzündlichen Darmerkrankung haben.

11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch getriggerten kardialen Radionukleotid-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm. Normaler Blutdruck (BD) oder angemessen behandelter und kontrollierter Bluthochdruck (entweder systolischer BD ≤ 140 mmHg und diastolischer BD ≤ 90 mmHg). Keine klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich: Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von ≤ 6 Monaten nach Aufnahme; New York Heart Association (NYHA) dekompensierte Herzinsuffizienz ≥Grad 2; schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen trotz Medikation; Grad der peripheren Gefäßerkrankung

    ≥Klasse 3.

12. Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe bereitgestellt haben, falls verfügbar (d. h. anfängliches Debulking oder Biopsie).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Leistungsstatus 0-1.
14. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
15. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie in Tabelle 2 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
16. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

17. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (Referenz Abschnitt 5.9.2).

    Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.

18. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist oder dessen Begünstigter

Ausschlusskriterien:

1. Platin-refraktäre Krebserkrankungen, definiert als fehlendes Ansprechen auf eine Salvage-Behandlung mit einem Wiederauftreten der Krankheit während der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie.
2. Patienten mit PLD-resistentem EOC, nachgewiesen durch fehlendes Ansprechen oder Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten PLD-Dosis.
3. Verabreichung anderer gleichzeitiger Chemotherapeutika, anderer Krebstherapien oder antineoplastischer Hormontherapien oder gleichzeitiger Strahlentherapie während der Studienbehandlungsphase.

4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

5. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen oder Darmresektion bei zytoreduktiver Operation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
7. Nicht heilende Wunde oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Jede frühere Strahlentherapie des Abdomens oder Beckens.
9. Früherer zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder subarachnoidale Blutung.
10. Vorgeschichte oder Hinweise auf thrombotische oder hämorrhagische Störungen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme und bekannte erbliche (genetische) Prädisposition für Thrombose (z. B. Mangel an Protein C/S) oder erworbene Prädisposition für Thrombose (z. B. Anti-Phospholipid-Syndrom)
11. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
12. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
13. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, das innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
14. Hat bekannte symptomatische Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
15. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjorgen-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
16. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven Pneumonitis.
17. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
18. Hat ein Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion
20. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
21. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
22. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
23. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
24. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
25. Patient unter Vormundschaft oder durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung seiner Freiheit beraubt
26. ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) ist oder hat, das Mitarbeiter des Prüfzentrums oder des Sponsors ist, das direkt an dieser Studie beteiligt ist, es sei denn, es wird eine prospektive ethische Genehmigung (durch den Vorsitzenden oder Beauftragten) erteilt, die eine Ausnahme hiervon zulässt Kriterium für ein bestimmtes Thema.