Pembrolizumab en association avec le bévacizumab et la doxorubicine liposomale pégylée chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (PEMBOV)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai et de se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
2. Avoir plus de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épithélial de l'ovaire ou de carcinome des trompes de Fallope ou de carcinome péritonéal primitif.

4. Avoir reçu un traitement de première ligne à base de platine (administré par voie IV ou IP) conformément à la norme de soins locale (SOC) ou aux directives de traitement après la chirurgie de réduction primaire ou d'intervalle avec récidive documentée de la maladie.

   Remarque : Le traitement d'entretien suivant le traitement de première ligne est autorisé et compté comme faisant partie du traitement de première ligne. L'absence de debulking pour les patients inopérables est autorisée.

5. Avoir rempli les exigences supplémentaires suivantes concernant les traitements antérieurs pour le cancer de l'ovaire récurrent (ROC). Avoir reçu de 0 à un nombre illimité de lignes antérieures supplémentaires pour le traitement du ROC et doit avoir un intervalle sans platine (PFI) de ≤ 6 mois si le dernier traitement reçu est à base de platine.

   Remarque : PFI est défini comme le temps écoulé entre la dernière dose de platine et la preuve documentée de la progression de la maladie selon RECIST 1.1.

6. Un traitement antérieur contenant du bevacizumab ou un autre traitement ciblant la voie du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) est autorisé.
7. HMaladie mesurable (RECIST version 1.1) par évaluation par l'investigateur avec au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle
8. Au moins une lésion justiciable de biopsie, visible en imagerie ou sans guidage radiologique (ex. lésion vaginale
9. Ne pas avoir de preuves ou d'antécédents d'événements gastro-intestinaux définis comme grade≥2, perforation, fistule, nécrose, hémorragie ou abcès intra-abdominal.
10. Ne pas avoir d'antécédents ou de traitement antérieur de maladie inflammatoire de l'intestin.

11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, déterminée par balayage radionucléotidique cardiaque (MUGA) ou échocardiogramme. Pression artérielle (TA) normale ou hypertension traitée et contrôlée de manière adéquate (TA systolique ≤ 140 mmHg et TA diastolique ≤ 90 mmHg). Non cliniquement significatif (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, y compris : infarctus du myocarde ou angor instable dans les ≤ 6 mois suivant l'inclusion ; New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive ≥grade2 ; arythmie cardiaque mal contrôlée malgré les médicaments ; grade de maladie vasculaire périphérique

    ≥grade3.

12. Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissus d'archives, si disponible (c'est-à-dire réduction initiale ou biopsie).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - indice de performance 0-1.
14. Espérance de vie ≥ 12 semaines
15. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 2, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
16. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

17. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude (section de référence 5.9.2).

    Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

18. Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci

Critère d'exclusion:

1. Les cancers réfractaires au platine, définis comme une absence de réponse au traitement de rattrapage avec une récidive de la maladie lors de la chimiothérapie de première intention à base de platine.
2. Patients atteints de COE résistant à la PLD, comme en témoigne l'absence de réponse ou de progression dans les 6 mois suivant la dernière dose de PLD.
3. Administration simultanée d'autres médicaments de chimiothérapie, de toute autre thérapie anticancéreuse ou hormonothérapie antinéoplasique, ou radiothérapie simultanée pendant la période de traitement d'essai.

4. A déjà subi une chimiothérapie, un traitement ciblé ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

5. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
6. Chirurgie majeure dans les 30 jours ou résection intestinale lors d'une chirurgie de cytoréduction dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
7. Plaie non cicatrisante ou blessure traumatique importante dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude.
8. Toute radiothérapie antérieure de l'abdomen ou du bassin.
9. Accident cérébro-vasculaire antérieur, accident ischémique transitoire ou hémorragie sous-arachnoïdienne.
10. Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques dans les 6 mois précédant l'inclusion, et prédisposition héréditaire (génétique) connue à la thrombose (telle qu'un déficit en protéine C/S) ou prédisposition acquise à la thrombose (telle que les syndromes anti-phospholipides)
11. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
12. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
13. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif dans les 2 ans précédant l'inclusion.
14. A des métastases du système nerveux central (SNC) actives symptomatiques connues et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
15. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
16. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active.
17. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
18. A un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
19. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
21. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai
22. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
23. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
24. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
25. Patient sous tutelle ou privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
26. Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel du parrain directement impliqué dans cet essai, à moins qu'une approbation éthique prospective (par le président ou une personne désignée) soit donnée permettant une exception à cela critère pour un sujet précis.