Pembrolizumab en combinación con bevacizumab y doxorrubicina liposomal pegilada en pacientes con cáncer de ovario (PEMBOV)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo y cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
2. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma epitelial de ovario o carcinoma de trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario.

4. Haber recibido un régimen de primera línea basado en platino (administrado por vía IV o IP) según el estándar de atención local (SOC) o la guía de tratamiento después de la cirugía de reducción de masa primaria o de intervalo con recurrencia de la enfermedad documentada.

   Nota: Se permite el tratamiento de mantenimiento después del tratamiento de primera línea y se cuenta como parte del tratamiento de primera línea. Se permite la ausencia de citorreducción para pacientes inoperables.

5. Haber cumplido con los siguientes requisitos adicionales con respecto a tratamientos previos para el cáncer de ovario recurrente (ROC). Haber recibido de 0 a un número ilimitado de líneas anteriores adicionales para el tratamiento de ROC y debe tener un intervalo sin platino (PFI) de ≤ 6 meses si el último régimen recibido es un régimen basado en platino.

   Nota: PFI se define como el tiempo transcurrido entre la última dosis de platino y la evidencia documentada de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1.

6. Se permite la terapia previa que contenga bevacizumab u otra terapia diana en la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
7. Enfermedad medible (RECIST versión 1.1) según evaluación del investigador con al menos 1 lesión medible unidimensional
8. Al menos una lesión susceptible de biopsia, visible por imágenes o sin guía radiológica (p. lesión vaginal
9. No tener evidencia o antecedentes de eventos gastrointestinales definidos como grado ≥2, perforación, fístula, necrosis, hemorragia o absceso intraabdominal.
10. No tener antecedentes ni tratamiento previo de enfermedad inflamatoria intestinal.

11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % según lo determinado por exploración de radionucleótidos cardíacos sincronizados (MUGA) o ecocardiograma. Presión arterial (PA) normal o hipertensión tratada y controlada adecuadamente (ya sea PA sistólica ≤ 140 mmHg y PA diastólica ≤ 90 mmHg). No clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, que incluye: infarto de miocardio o angina inestable dentro de ≤ 6 meses de la inclusión; New York Heart Association (NYHA) Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2; arritmia cardíaca mal controlada a pesar de la medicación; grado de enfermedad vascular periférica

    ≥grado3.

12. Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo, si está disponible (es decir, citorreducción inicial o biopsia).
13. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) - estado funcional 0-1.
14. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
15. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 2, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
16. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

17. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.9.2).

    Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año.

18. Paciente afiliado a un sistema de seguridad social o beneficiario del mismo

Criterio de exclusión:

1. Cánceres refractarios al platino, definidos como la falta de respuesta al tratamiento de rescate con una recurrencia de la enfermedad durante la quimioterapia de primera línea basada en platino.
2. Pacientes con COE resistente a PLD, como lo demuestra la falta de respuesta o progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de PLD.
3. Administración de otros medicamentos de quimioterapia simultánea, cualquier otra terapia contra el cáncer o terapia hormonal antineoplásica, o radioterapia simultánea durante el período de tratamiento del ensayo.

4. Ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

   Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

5. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Cirugía mayor dentro de los 30 días o resección intestinal en cirugía citorreductora dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
7. Herida que no cicatriza o lesión traumática importante en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Cualquier radioterapia previa en el abdomen o la pelvis.
9. Accidente Cerebro-Vascular Previo, Ataque Isquémico Transitorio o Hemorragia Subaracnoidea.
10. Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión, y predisposición hereditaria (genética) conocida a la trombosis (como déficit de proteína C/S) o predisposición adquirida a la trombosis (como síndromes antifosfolípidos)
11. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
12. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
13. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa dentro de los 2 años anteriores a la inclusión.
14. Tiene metástasis sintomáticas activas en el sistema nervioso central (SNC) conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
15. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
16. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa.
17. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
18. Tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
19. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como detección de ARN [cualitativo] del VHC)
20. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
21. Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración proyectada del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
22. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
23. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
24. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
25. Paciente bajo tutela o privado de su libertad por decisión judicial o administrativa
26. Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del centro de investigación o del patrocinador directamente involucrado en este ensayo, a menos que se otorgue una posible aprobación ética (por parte del presidente o la persona designada) que permita una excepción a esta criterio para un tema específico.