Pembrolizumab w skojarzeniu z bewacyzumabem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną u pacjentek z rakiem jajnika (PEMBOV)

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie oraz do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika lub raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.

4. Otrzymali schemat pierwszego rzutu oparty na platynie (podawany drogą dożylną lub dootrzewnową) zgodnie z lokalnym standardem opieki (SOC) lub wytycznymi dotyczącymi leczenia po pierwotnej lub interwałowej operacji odciążającej z udokumentowanym nawrotem choroby.

   Uwaga: leczenie podtrzymujące po leczeniu pierwszej linii jest dozwolone i liczone razem jako część leczenia pierwszej linii. Dozwolony jest brak debulkingu u pacjentów nieoperacyjnych.

5. Spełniły następujące dodatkowe wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia nawracającego raka jajnika (ROC). Otrzymali od 0 do nieograniczonej liczby dodatkowych wcześniejszych linii leczenia ROC i muszą mieć okres bez platyny (PFI) ≤ 6 miesięcy, jeśli ostatni otrzymany schemat jest oparty na platynie.

   Uwaga: PFI definiuje się jako czas, jaki upłynął między ostatnią dawką platyny a udokumentowanym dowodem progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1.

6. Dozwolona jest wcześniejsza terapia zawierająca bewacyzumab lub inną terapię ukierunkowaną na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF).
7. H Mierzalna choroba (RECIST wersja 1.1) na podstawie oceny badacza z co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną zmianą
8. Co najmniej jedna zmiana nadająca się do biopsji, widoczna w badaniu obrazowym lub bez kontroli radiologicznej (np. zmiana pochwy
9. Nie mają dowodów ani historii zdarzeń żołądkowo-jelitowych określonych jako stopnia ≥2, perforacji, przetoki, martwicy, krwotoku lub ropnia w jamie brzusznej.
10. Nie mają historii ani wcześniejszego leczenia nieswoistego zapalenia jelit.

11. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, jak określono za pomocą bramkowanego badania radionukleotydowego serca (MUGA) lub echokardiogramu. Normalne ciśnienie krwi (BP) lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie (skurczowe BP ≤ 140 mmHg i rozkurczowe BP ≤ 90 mmHg). Nieistotne klinicznie (tj. czynna) choroba układu krążenia, w tym: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ≤ 6 miesięcy od włączenia; New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia 2 Zastoinowa niewydolność serca; źle kontrolowana arytmia serca pomimo leków; stopień choroby naczyń obwodowych

    ≥ocena3.

12. Dostarczyć tkankę z archiwalnej próbki tkanki, jeśli jest dostępna (tj. wstępne usunięcie masy lub biopsja).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – stan sprawności 0-1.
14. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
15. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 2, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
16. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

17. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.9.2).

    Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.

18. Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub jego beneficjent

Kryteria wyłączenia:

1. Raki oporne na platynę, definiowane jako brak odpowiedzi na leczenie ratunkowe z nawrotem choroby podczas pierwszej linii chemioterapii opartej na platynie.
2. Pacjenci z EOC opornym na PLD, o czym świadczy brak odpowiedzi lub progresja w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki PLD.
3. Jednoczesne podawanie innych leków chemioterapeutycznych, jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub przeciwnowotworowej terapii hormonalnej lub jednoczesnej radioterapii w okresie leczenia próbnego.

4. Miał wcześniej chemioterapię, terapię celowaną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

5. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
6. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni lub resekcja jelita podczas zabiegu cytoredukcyjnego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
7. Niegojąca się rana lub znaczny uraz urazowy w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej lub miednicy.
9. Przebyty incydent mózgowo-naczyniowy, przemijający atak niedokrwienny lub krwotok podpajęczynówkowy.
10. Historia lub dowód zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem oraz znana dziedziczna (genetyczna) predyspozycja do zakrzepicy (taka jak niedobór białka C/S) lub nabyta predyspozycja do zakrzepicy (taka jak zespoły antyfosfolipidowe)
11. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
12. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
13. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii w ciągu 2 lat przed włączeniem.
14. Ma znane objawowe czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
15. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
16. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne zapalenie płuc.
17. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
18. Ma ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
19. Ma znaną historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako wykrycie RNA HCV [jakościowo])
20. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
21. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
22. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
23. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
24. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
25. Pacjent pozostający pod opieką lub pozbawiony wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej
26. jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsorem bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że zostanie wydana prospektywna zgoda etyczna (wydana przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną), zezwalająca na wyjątek od tego kryterium dla konkretnego przedmiotu.