Pembrolizumab i kombinasjon med bevacizumab og pegylert liposomal doksorubicin hos pasienter med eggstokkreft (PEMBOV)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for forsøket og å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.
2. Være over 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Histologisk bekreftet diagnose av epitelialt ovariekarsinom eller egglederkarsinom eller primært peritonealt karsinom.

4. Har mottatt et platinabasert regime i frontlinjen (administrert via enten IV- eller IP-rute) i henhold til lokal standardbehandling (SOC) eller behandlingsretningslinjer etter primær- eller intervall-debulking-operasjonen med dokumentert tilbakefall av sykdom.

   Merk: Vedlikeholdsbehandling etter frontlinjebehandlingen er tillatt og regnes sammen som en del av frontlinjebehandlingen. Fravær av debulking for inoperable pasienter er tillatt.

5. Har oppfylt følgende tilleggskrav vedrørende tidligere behandlinger for tilbakevendende eggstokkreft (ROC). Har mottatt 0 til ubegrenset ekstra tidligere linjer for behandling av ROC og må ha et platinafritt intervall (PFI) på ≤ 6 måneder hvis det siste regimet som ble mottatt er platinabasert.

   Merk: PFI er definert som tiden som har gått mellom siste dose platina og dokumentert bevis på sykdomsprogresjon per RECIST 1.1.

6. Tidligere behandling som inneholder bevacizumab eller annen vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) pathway-target-terapi er tillatt.
7. HMålbar sykdom (RECIST versjon 1.1) ved etterforskervurdering med minst 1 endimensjonal målbar lesjon
8. Minst én lesjon som kan biopsi, synlig ved avbildning eller uten radiologisk veiledning (f. vaginal lesjon
9. Har ingen bevis eller historie med gastrointestinale hendelser definert som grad≥2, perforering, fistel, nekrose, blødning eller intraabdominal abscess.
10. Har ingen historie eller tidligere behandling av inflammatorisk tarmsykdom.

11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved gated cardiac radionucleotide scan (MUGA) eller ekkokardiogram. Normalt blodtrykk (BP) eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon (enten systolisk BP ≤ 140 mmHg og diastolisk BP ≤ 90 mmHg). Ingen klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert: hjerteinfarkt eller ustabil angina innen ≤ 6 måneder etter inkludering; New York Heart Association (NYHA) ≥grade 2 kongestiv hjertesvikt; dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering; grad av perifer vaskulær sykdom

    ≥karakter 3.

12. Har gitt vev fra en arkivvevsprøve hvis tilgjengelig (dvs. innledende debulking eller biopsi).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)- ytelsesstatus 0-1.
14. Forventet levealder ≥ 12 uker
15. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 2, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
16. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

17. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.9.2).

    Fertile personer er personer som ikke har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

18. Pasient tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av samme

Ekskluderingskriterier:

1. Platina refraktære kreftformer, definert som manglende respons på bergingsbehandling med tilbakefall av sykdom under førstelinje platinabasert kjemoterapi.
2. Pasienter med PLD-resistent EOC, som bevist ved manglende respons eller progresjon innen 6 måneder etter siste dose av PLD.
3. Administrering av andre samtidige kjemoterapimedisiner, annen kreftbehandling eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålebehandling i løpet av prøvebehandlingsperioden.

4. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

5. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
6. Større operasjon innen 30 dager eller tarmreseksjon ved cytoreduktiv kirurgi innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
7. Ikke-helende sår eller betydelig traumatisk skade innen 30 dager før oppstart av studiebehandling.
8. Eventuell tidligere strålebehandling til magen eller bekkenet.
9. Tidligere cerebro-vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller subarachnoidblødning.
10. Anamnese eller tegn på trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 6 måneder før inkludering, og kjent arvelig (genetisk) disposisjon for trombose (som mangel på protein C/S) eller ervervet disposisjon for trombose (som antifosfolipidsyndromer)
11. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
13. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling innen 2 år før inkludering.
14. Har kjente symptomatiske aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
15. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
16. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv pneumonitt.
17. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
18. Har et humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
21. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen
22. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
23. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
24. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
25. Pasient under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
26. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne rettssaken, med mindre potensiell etisk godkjenning (av leder eller utpekt) er gitt som tillater unntak fra dette kriterium for et spesifikt emne.