Pembrolizumab i kombination med bevacizumab og pegyleret liposomalt doxorubicin hos patienter med ovariecancer (PEMBOV)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget og overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.
2. Vær over 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk bekræftet diagnose af epitelialt ovariekarcinom eller æggelederkarcinom eller primært peritonealt karcinom.

4. Har modtaget en frontlinje-platinbaseret kur (indgivet via enten IV- eller IP-rute) i henhold til lokal standardbehandling (SOC) eller behandlingsretningslinje efter den primære eller interval-debulking-operation med dokumenteret sygdomstilbagefald.

   Bemærk: Vedligeholdelsesbehandling efter frontlinjebehandlingen er tilladt og tælles sammen som en del af frontlinjebehandlingen. Fraværet af debulking for inoperable patienter er tilladt.

5. Har opfyldt følgende yderligere krav vedrørende tidligere behandlinger for recidiverende ovariecancer (ROC). Har modtaget 0 til ubegrænset yderligere tidligere linjer til behandling af ROC og skal have et platinfrit interval (PFI) på ≤ 6 måneder, hvis det sidst modtagne regime er platinbaseret.

   Bemærk: PFI er defineret som den tid, der er gået mellem den sidste dosis platin og det dokumenterede tegn på sygdomsprogression pr. RECIST 1.1.

6. Tidligere behandling indeholdende bevacizumab eller anden vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) pathway-target-terapi er tilladt.
7. HMålbar sygdom (RECIST version 1.1) ved efterforskervurdering med mindst 1 endimensionel målbar læsion
8. Mindst én læsion, der er modtagelig for biopsi, synlig ved billeddannelse eller uden radiologisk vejledning (f. vaginal læsion
9. Har ingen tegn på eller historie med gastrointestinale hændelser defineret som grad≥2, perforation, fistel, nekrose, blødning eller intraabdominal absces.
10. Har ingen historie eller tidligere behandling af inflammatorisk tarmsygdom.

11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved gated cardiac radionucleotid scan (MUGA) eller ekkokardiogram. Normalt blodtryk (BP) eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension (enten systolisk BP ≤ 140 mmHg og diastolisk BP ≤ 90 mmHg). Ingen klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder: myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for ≤ 6 måneder efter inklusion; New York Heart Association (NYHA) ≥grade 2 kongestiv hjertesvigt; dårligt kontrolleret hjertearytmi trods medicinering; grad af perifer vaskulær sygdom

    ≥klasse 3.

12. Har leveret væv fra en arkivvævsprøve, hvis tilgængelig (dvs. indledende debulking eller biopsi).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - præstationsstatus 0-1.
14. Forventet levetid ≥ 12 uger
15. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
16. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

17. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.9.2).

    Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

18. Patient tilknyttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme

Ekskluderingskriterier:

1. Platin refraktære kræftformer, defineret som manglende respons på redningsbehandling med tilbagevendende sygdom under den første linje platin-baseret kemoterapi.
2. Patienter med PLD-resistent EOC, som påvist ved manglende respons eller progression inden for 6 måneder efter den sidste dosis af PLD.
3. Administration af andre samtidige kemoterapilægemidler, enhver anden anticancerterapi eller antineoplastisk hormonbehandling eller samtidig strålebehandling i løbet af forsøgsbehandlingsperioden.

4. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

5. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Større operation inden for 30 dage eller tarmresektion ved cytoreduktiv operation inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
7. Ikke-helende sår eller betydelig traumatisk skade inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
8. Enhver tidligere strålebehandling til maven eller bækkenet.
9. Tidligere cerebro-vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk angreb eller sub-arachnoid blødning.
10. Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser inden for 6 måneder før inklusion og kendt arvelig (genetisk) disposition for trombose (såsom mangel på protein C/S) eller erhvervet disposition for trombose (såsom anti-phospholipid syndromer)
11. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
13. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling inden for 2 år før inklusion.
14. Har kendte symptomatiske metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
15. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
16. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv pneumonitis.
17. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
18. Har et humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
21. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
22. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
23. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
24. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
25. Patient under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse
26. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i denne retssag, medmindre en fremtidig etisk godkendelse (af formand eller udpeget) er givet, hvilket tillader undtagelser fra dette kriterium for et bestemt emne.