Načasování rektální chirurgie po chemoradioterapii (ST812)

Žádný zásah: Skupina 1

Operace rakoviny se provádí 8 týdnů po neoadjuvantní chemoradioterapii

Experimentální: Skupina 2

Operace rakoviny bude provedena za 12 týdnů po neoadjuvantní chemoradioterapii

Postup: Operace po 12 týdnech zpoždění po chemoradioterapii.

Operace spočívá v onkologické resekci karcinomu rekta s totální excizí mezorekta po 12 týdnech zpoždění po ukončení chemoradioterapie.

Kompletní patologická odpověď hodnocená patologem Dworakovou stupnicí

Dworakova stupnice hodnotí odpověď: 0. Žádná regrese; 1. Převážně nádor s významnou fibrózou a/nebo vaskulopatií; 2. Převážně fibróza s rozptýlenými nádorovými buňkami (trochu histologicky rozpoznatelná); 3. Pouze rozptýlené nádorové buňky v prostoru fibrózy s/bez acelulárního mucinu; 4. Nedetekovatelné žádné životně důležité nádorové buňky

Klinická odpověď hodnocená pomocí MRi

Míra klinické odpovědi na chemoradioterapii před operací, srovnání mezi oběma skupinami

Patologická odpověď hodnocená patologem pomocí Dworakovy škály

Dworakova stupnice hodnotí odpověď: 0. Žádná regrese; 1. Převážně nádor s významnou fibrózou a/nebo vaskulopatií; 2. Převážně fibróza s rozptýlenými nádorovými buňkami (trochu histologicky rozpoznatelná); 3. Pouze rozptýlené nádorové buňky v prostoru fibrózy s/bez acelulárního mucinu; 4. Nedetekovatelné žádné životně důležité nádorové buňky

Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě podle Clavien-Dindo stupnice

Míra operační morbidity po 30 dnech, srovnání mezi dvěma skupinami. Stupeň I Jakákoli odchylka od normálního pooperačního průběhu bez nutnosti farmakologické léčby nebo chirurgických, endoskopických a radiologických intervencí Povolené léčebné režimy jsou: léky jako antiemetika, antipyretika, analgetika, diuretika a elektrolyty a fyzioterapie. Tento stupeň zahrnuje také infekce ran otevřené u lůžka.

Stupeň II Vyžadující farmakologickou léčbu jinými léky, než jsou povoleny pro komplikace I. stupně.

Zahrnuty jsou také krevní transfuze a celková parenterální výživa. Stupeň III Vyžaduje chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok

• IIIa Intervence není v celkové anestezii
• IIIb Intervence v celkové anestezii Stupeň IV Život ohrožující komplikace (včetně komplikací CNS)* vyžadující léčbu IC/JIP
• IVa dysfunkce jednoho orgánu (včetně dialýzy)
• IVb multiorgánová dysfunkce

Incidence úmrtnosti hodnocená Clavien-Dindo stupnicí

Operační mortalita po 30 dnech, srovnání mezi dvěma skupinami. V. stupeň Smrt pacienta

Kvalita celkové mezorektální excize (TME) hodnocená stupnicí úplnosti TME (P.Quircke)

Kvalita resekce mezorekta hodnocená škálou úplnosti TME:

1. Mezorektální resekce (MRR)/dobrá/úplná: intaktní mezorektum a hladký povrch mezorekta pouze s malými nepravidelnostmi; žádné vady hlubší než 5 mm; žádné zužování vzorku směrem k distálnímu okraji; a hladký makro-kruhový resekční okraj (CRM) při řezání.
2. Intramezorektální resekce (IMR)/střední/téměř úplná: střední objem mezorekta s nepravidelným povrchem; defekt hlubší než 5 mm a žádný jiný viditelný muscularis propria než vložený levator; střední kužel; střední nepravidelnost makro-CRM při krájení.
3. Muscularis propria resekce (MPR)/špatná/neúplná: malý objem mezorekta s velmi nepravidelným povrchem; defekt až k muscularis propria; silné kuželovité; závažná nepravidelnost makro-CRM při krájení.

Vzdálená recidiva hodnocená CT vyšetřením

Míra vzdálené recidivy, srovnání obou skupin

Lokální recidiva hodnocená pomocí CT/MRI/endoskopie

Lokální míry recidivy, srovnání obou skupin

Onkologický výsledek – celkové přežití

Celková míra přežití, srovnání mezi oběma skupinami

Onkologický výsledek – přežití bez onemocnění

Míra přežití bez onemocnění, srovnání mezi dvěma skupinami

Radioterapeutická kožní toxicita hodnocená stupnicí EORTC

Míra toxicity související s radioterapií: kožní reakce budou hodnoceny pomocí stupnice toxicity radioterapie EORTC: folikulární, slabý nebo matný erytém kůže 1. stupně / epilace / suchá deskvamace / snížené pocení; Citlivý nebo světlý erytém 2. stupně, skvrnitá vlhká deskvamace / střední edém; Konfluentní stupeň 3, vlhká deskvamace jiná než kožní záhyby, důlkový edém; 4. stupeň - ulcerace, krvácení, nekróza

Radioterapeutická toxicita hodnocená stupnicí EORTC

Míra toxicity související s radioterapií: gastrointestinální reakce budou hodnoceny pomocí stupnice toxicity radioterapie EORTC:

1. stupeň zvýšená frekvence nebo změna kvality vyprazdňování nevyžadující léky / rektální diskomfort nevyžadující analgetika; Průjem 2. stupně vyžadující parasympatolytika (např. Lomotil) / slizniční výtok nevyžadující hygienické vložky / bolest konečníku nebo břicha vyžadující analgetika; Průjem 3. stupně vyžadující parenterální podporu / silné slizniční nebo krevní výtoky vyžadující hygienické vložky / roztažení břicha (rtg snímek ploché ploténky ukazuje roztažené kličky střeva); akutní nebo subakutní obstrukce, píštěl nebo perforace 4. stupně; GI krvácení vyžadující transfuzi; bolest břicha nebo tenesmus vyžadující dekompresi sondy nebo odklon střev

Kvalita života hodnocena skóre syndromu nízké přední resekce

Skóre nízkého anteriorního resekčního syndromu (LARS) se skládá z pěti položek týkajících se: inkontinence pro flatus, inkontinence pro tekutou stolici, frekvence stolice, shlukování stolic a urgence. Každý příznak střevní dysfunkce je zvažován podle jeho dopadu na kvalitu života. Vypočítané skóre se pohybuje od 0 do 42, přičemž skóre 0-20 představuje žádné ARS, skóre 21-29 představuje menší ARS a skóre 30-42 představuje hlavní ARS.

Posouzena imunitní odpověď

Hodnotili jsme imunitní odpověď před chemoradioterapií a 8 týdnů po léčbě. IL1B, IL6, IL8, IL10, IL2R, TNF alfa jsou hodnoceny a budou korelovány s odpovědí na léčbu.

Načasování odstranění močového katétru

Všem pacientům tam budou 1. den odstraněny močové katétry. Někteří pacienti dostanou Urorec (adrenomimetikum k prevenci retence moči). Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1