Timing for rektal kirurgi efter kemoradioterapi (ST812)

Ingen indgriben: Gruppe 1

Kræftoperationen er praksis 8 uger efter neoadjuverende kemoradioterapi

Eksperimentel: Gruppe 2

Kræftoperationen vil blive udført inden for 12 uger efter neoadjuverende kemoradioterapi

Procedure: Operation efter 12 ugers forsinkelse efter kemoradioterapi.

Kirurgi består af onkologisk resektion af rektalcancer med total excision af mesorectum efter 12 ugers forsinkelse efter afslutning af kemoradioterapi.

Komplet patologisk respons vurderet af patolog Dworak-skala

Dworak-skalaen vurderer responsen: 0. Ingen regression; 1. Overvejende tumor med signifikant fibrose og/eller vaskulopati; 2. Overvejende fibrose med spredte tumorceller (lidt genkendelig histologisk); 3. Kun spredte tumorceller i fibroserummet med/uden acellulær mucin; 4. Ingen vitale tumorceller kan påvises

Klinisk respons vurderet ved hjælp af MRi

Hyppigheder af klinisk respons på kemoradioterapi før operation, sammenligning mellem de to grupper

Patologisk respons vurderet af patolog ved hjælp af Dworak-skala

Dworak-skalaen vurderer responsen: 0. Ingen regression; 1. Overvejende tumor med signifikant fibrose og/eller vaskulopati; 2. Overvejende fibrose med spredte tumorceller (lidt genkendelig histologisk); 3. Kun spredte tumorceller i fibroserummet med/uden acellulær mucin; 4. Ingen vitale tumorceller kan påvises

Hyppigheden af ​​behandlings-opståede bivirkninger vurderet ved Clavien-Dindo-skalaen

Hyppigheder af operationsmorbiditet efter 30 dage, sammenligning mellem de to grupper. Grad I Enhver afvigelse fra det normale postoperative forløb uden behov for farmakologisk behandling eller kirurgiske, endoskopiske og radiologiske indgreb. Tilladte terapeutiske regimer er: lægemidler som antiemetika, antipyretika, analgetika, diuretika og elektrolytter og fysioterapi. Denne karakter inkluderer også sårinfektioner åbnet ved sengekanten.

Grad II Kræver farmakologisk behandling med andre lægemidler end sådanne tillod grad I komplikationer.

Blodtransfusioner og total parenteral ernæring er også inkluderet. Grad III Kræver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk indgreb

• IIIa Intervention ikke under generel anæstesi
• IIIb Intervention under generel anæstesi Grad IV Livstruende komplikation (inklusive CNS-komplikationer)*, der kræver IC/ICU-styring
• IV et enkelt organ dysfunktion (inklusive dialyse)
• IVb multiorgan dysfunktion

Forekomst af dødelighed vurderet ved Clavien-Dindo skala

Operationsdødelighed ved 30 dage, sammenligning mellem de to grupper. Grad V En patients død

Total mesorektal excision (TME) kvalitet vurderet ved TME fuldstændighedsskala (af P.Quircke)

Kvaliteten af ​​mesorectum resektion vurderet ved TME fuldstændighedsskala:

1. Mesorektal resektion (MRR)/god/komplet: intakt mesorektum og glat mesorektal overflade med kun mindre uregelmæssigheder; ingen defekter dybere end 5 mm; ingen kegleform af prøven mod den distale margin; og glat makro-cirkulær resektionsmargin (CRM) ved udskæring.
2. Intramesorectal resektion (IMR)/intermediær/næsten komplet: mellemliggende bulk af mesorectum med en uregelmæssig overflade; en defekt, der er dybere end 5 mm, og ingen synlig muscularis propria bortset fra indsat levator; mellemliggende kegle; mellemliggende uregelmæssighed af makro-CRM ved udskæring.
3. Muscularis propria resektion (MPR)/dårlig/ufuldstændig: lille hovedpart af mesorectum med en meget uregelmæssig overflade; defekt ned til muscularis propria; svær kegleform; alvorlig uregelmæssighed af makro-CRM ved udskæring.

Fjerntilbagefald vurderet ved CT-scanning

Fjerne gentagelsesrater, sammenligning mellem de to grupper

Lokalt recidiv vurderet ved CT-scanning/MR/endoskopi

Lokale gentagelsesrater, sammenligning mellem de to grupper

Onkologisk udfald - samlet overlevelse

Samlede overlevelsesrater, sammenligning mellem de to grupper

Onkologisk udfald - sygdomsfri overlevelse

Sygdomsfri overlevelsesrater, sammenligning mellem de to grupper

Stråleterapi hudtoksicitet vurderet ved EORTC skala

Radioterapirelaterede toksicitetsrater: Hudreaktioner vil blive vurderet ved hjælp af EORTC radioterapitoksicitetsskala: Hudgrad 1 follikulært, svagt eller sløvt erytem / epilering / tør afskalning / nedsat svedtendens; Grad 2 ømt eller lyst erytem, ​​pletvis fugtig afskalning / moderat ødem; Grad 3 konfluent, fugtig afskalning bortset fra hudfolder, grubetæring; Grad 4 - ulceration, blødning, nekrose

Radioterapi toksicitet vurderet ved EORTC skala

Radioterapirelaterede toksicitetsrater: gastrointestinale reaktioner vil blive vurderet ved hjælp af EORTC radioterapitoksicitetsskala:

Grad 1 øget frekvens eller ændring i kvaliteten af ​​afføringsvaner, der ikke kræver medicin/rektalt ubehag, der ikke kræver analgetika; Grad 2 diarré, der kræver parasympatiske lægemidler (f. Lomotil) / slimhindeudflåd, der ikke nødvendiggør hygiejnebind / rektale eller mavesmerter, der kræver analgetika; Grad 3 diarré, der kræver parenteral støtte/alvorlig slim- eller blodudflåd, der nødvendiggør hygiejnebind/abdominal udspilning (fladplade røntgenbillede viser udspilede tarmslynger); Grad 4 akut eller subakut obstruktion, fistel eller perforation; GI-blødning, der kræver transfusion; mavesmerter eller tenesmus, der kræver rørdekompression eller afføring af tarmen

Livskvalitet vurderet ved lav anterior resektionssyndromscore

Low anterior resection syndrome-score (LARS) består af fem punkter vedrørende følgende: inkontinens for flatus, inkontinens for flydende afføring, hyppighed af afføring, klynging af afføring og haster. Hvert symptom på tarmdysfunktion vejes efter dets indvirkning på livskvaliteten. Den beregnede score spænder fra 0 til 42, hvor en score på 0-20 repræsenterer ingen ARS, en score på 21-29 repræsenterer mindre ARS, og en score på 30-42 repræsenterer større ARS.

Immunrespons vurderet

Vi har vurderet immunresponset før kemoradioterapi og 8 uger efter behandlingen. IL1B, IL6, IL8, IL10, IL2R, TNF alfa vurderes og vil blive korreleret med responsen på behandlingen.

Timing for fjernelse af urinkateter

Alle patienter vil få fjernet deres urinkatetre på dag 1. Nogle patienter vil få Urorec (adrenomimetikum til forebyggelse af urinretention). Patienterne vil blive randomiseret 2:1