Сроки ректальной хирургии после химиолучевой терапии (ST812)

Без вмешательства: Группа 1

Хирургия рака практикуется через 8 недель после неоадъювантной химиолучевой терапии.

Экспериментальный: Группа 2

Операция по поводу рака будет проведена через 12 недель после неоадъювантной химиолучевой терапии.

Процедура: Операция через 12 недель задержки после химиолучевой терапии.

Хирургическое вмешательство заключается в онкологической резекции рака прямой кишки с тотальным иссечением мезоректума через 12 недель после окончания химиолучевой терапии.

Полный патологический ответ оценивается по шкале патологоанатома Дворака.

Шкала Дворака оценивает реакцию: 0 – Нет регрессии; 1. Преимущественно опухоль со значительным фиброзом и/или васкулопатией; 2. Преимущественно фиброз с рассеянными опухолевыми клетками (слабо распознаваемый гистологически); 3. Только рассеянные опухолевые клетки в пространстве фиброза с/без бесклеточного муцина; 4. Жизненно важные опухолевые клетки не обнаруживаются.

Клинический ответ, оцененный с помощью МРТ

Показатели клинического ответа на химиолучевую терапию до операции, сравнение между двумя группами

Патологический ответ оценивается патологом по шкале Дворака.

Шкала Дворака оценивает реакцию: 0 – Нет регрессии; 1. Преимущественно опухоль со значительным фиброзом и/или васкулопатией; 2. Преимущественно фиброз с рассеянными опухолевыми клетками (слабо распознаваемый гистологически); 3. Только рассеянные опухолевые клетки в пространстве фиброза с/без бесклеточного муцина; 4. Жизненно важные опухолевые клетки не обнаруживаются.

Частота нежелательных явлений, возникших после лечения, по шкале Clavien-Dindo

Показатели операционной заболеваемости через 30 дней, сравнение между двумя группами. I степень Любое отклонение от нормального течения послеоперационного периода без необходимости фармакологического лечения или оперативных, эндоскопических и рентгенологических вмешательств. Разрешенными схемами лечения являются: медикаментозные препараты в качестве противорвотных, жаропонижающих, анальгетиков, диуретиков и электролитов и физиотерапия. К этой степени также относятся раневые инфекции, открытые у постели больного.

Степень II. Требование фармакологического лечения препаратами, отличными от таковых, допускает осложнения I степени.

Переливание крови и полное парентеральное питание также включены. III степень, требующая хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства.

• IIIa Вмешательство без общей анестезии
• IIIb Вмешательство под общей анестезией Степень IV Опасное для жизни осложнение (включая осложнения со стороны ЦНС)*, требующее лечения в ИЦ/ОИТ
• Дисфункция одного органа IVa (включая диализ)
• IVb мультиорганная дисфункция

Частота смертности по шкале Clavien-Dindo

Показатели операционной летальности через 30 дней, сравнение между двумя группами. V степень Смерть больного

Качество тотального мезоректального иссечения (ТМЭ) по шкале полноты ТМЭ (P.Quircke)

Качество резекции брыжейки прямой кишки по шкале полноты ТМО:

1. Мезоректальная резекция (МРР)/хорошее/полное: мезоректальная интактная и гладкая мезоректальная поверхность с незначительными неровностями; отсутствие дефектов глубже 5 мм; отсутствие конусности образца по направлению к дистальному краю; и гладкий макроциркулярный край резекции (CRM) на срезах.
2. Интрамезоректальная резекция (IMR)/промежуточная/почти полная: промежуточный объем брыжейки прямой кишки с неровной поверхностью; дефект глубже 5 мм и отсутствие видимой мышечной оболочки, кроме вставленного леватора; промежуточный конус; промежуточная неравномерность макро-CRM на срезах.
3. Резекция собственной мускулатуры (MPR)/плохая/неполная: небольшой объем брыжейки прямой кишки с очень неровной поверхностью; дефект вплоть до собственной мышечной оболочки; сильное конусообразование; сильная неравномерность макро-CRM на срезах.

Отдаленный рецидив, оцененный с помощью компьютерной томографии

Частота отдаленных рецидивов, сравнение между двумя группами

Местный рецидив, оцененный с помощью КТ/МРТ/эндоскопии

Частота местных рецидивов, сравнение между двумя группами

Онкологический исход - общая выживаемость

Общая выживаемость, сравнение между двумя группами

Онкологический исход - безрецидивная выживаемость

Показатели безрецидивной выживаемости, сравнение между двумя группами

Кожная токсичность лучевой терапии по шкале EORTC

Показатели токсичности, связанной с лучевой терапией: кожные реакции будут оцениваться с использованием шкалы токсичности лучевой терапии EORTC: кожная степень 1, фолликулярная, слабая или тусклая эритема/эпиляция/сухое шелушение/снижение потоотделения; 2 степень нежная или яркая эритема, очаговое влажное шелушение/умеренный отек; Сливная степень 3, влажное шелушение, кроме кожных складок, точечный отек; 4 степень - изъязвление, кровоизлияние, некроз

Токсичность лучевой терапии по шкале EORTC

Показатели токсичности, связанной с лучевой терапией: желудочно-кишечные реакции будут оцениваться по шкале токсичности радиотерапии EORTC:

1 степень учащение или изменение качества дефекации, не требующее медикаментозного лечения / ректальный дискомфорт, не требующий анальгетиков; Диарея 2 степени, требующая парасимпатолитических препаратов (например, ломотил) / слизистые выделения, не требующие гигиенических прокладок / ректальные или абдоминальные боли, требующие анальгетиков; Диарея 3-й степени, требующая парентеральной поддержки / обильные слизистые или кровяные выделения, требующие гигиенических прокладок / вздутие живота (рентгенограмма на плоской пластине показывает вздутие петель кишечника); 4 степень острая или подострая обструкция, свищ или перфорация; желудочно-кишечное кровотечение, требующее переливания крови; боль в животе или тенезмы, требующие декомпрессии трубки или отведения кишечника

Качество жизни, оцениваемое по низкой шкале синдрома передней резекции

Низкая оценка синдрома передней резекции (LARS) состоит из пяти пунктов, касающихся следующего: недержание газов, недержание жидкого стула, частота дефекаций, скопление стула и императивные позывы. Каждый симптом дисфункции кишечника оценивается в соответствии с его влиянием на качество жизни. Рассчитанный балл находится в диапазоне от 0 до 42, при этом балл 0–20 соответствует отсутствию ОЛБ, балл 21–29 соответствует легкому ОЛБ, а балл 30–42 соответствует тяжелому ОЛБ.

Оценка иммунного ответа

Мы оценили иммунный ответ до химиолучевой терапии и через 8 недель после лечения. IL1B, IL6, IL8, IL10, IL2R, TNF альфа оцениваются и будут коррелировать с ответом на лечение.

Сроки удаления мочевого катетера

Всем пациентам в 1-й день будут удалены мочевые катетеры. Некоторым пациентам назначают Урорек (адреномиметик для предотвращения задержки мочи). Пациенты будут рандомизированы 2:1.