Momento para cirurgia retal após quimiorradioterapia (ST812)

Sem intervenção: Grupo 1

A cirurgia oncológica é praticada 8 semanas após a quimiorradioterapia neoadjuvante

Experimental: Grupo 2

A cirurgia oncológica será realizada em 12 semanas após a quimiorradioterapia neoadjuvante

Procedimento: Cirurgia após 12 semanas de atraso após quimiorradioterapia.

A cirurgia consiste na ressecção oncológica do câncer retal com excisão total do mesorreto após 12 semanas de atraso após o término da quimiorradioterapia.

Resposta patológica completa avaliada pela escala de Dworak do patologista

A escala de Dworak avalia a resposta: 0. Sem regressão; 1. Tumor predominantemente com fibrose significativa e/ou vasculopatia; 2. Predominantemente fibrose com células tumorais dispersas (levemente reconhecíveis histologicamente); 3. Apenas células tumorais dispersas no espaço de fibrose com/sem mucina acelular; 4. Nenhuma célula tumoral vital detectável

Resposta clínica avaliada por ressonância magnética

Taxas de resposta clínica à quimiorradioterapia antes da cirurgia, comparação entre os dois grupos

Resposta patológica avaliada pelo patologista usando a escala Dworak

A escala de Dworak avalia a resposta: 0. Sem regressão; 1. Tumor predominantemente com fibrose significativa e/ou vasculopatia; 2. Predominantemente fibrose com células tumorais dispersas (levemente reconhecíveis histologicamente); 3. Apenas células tumorais dispersas no espaço de fibrose com/sem mucina acelular; 4. Nenhuma célula tumoral vital detectável

Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento conforme avaliado pela escala de Clavien-Dindo

Taxas de morbidade operatória em 30 dias, comparação entre os dois grupos. Grau I Qualquer desvio do curso pós-operatório normal sem necessidade de tratamento farmacológico ou intervenções cirúrgicas, endoscópicas e radiológicas Os regimes terapêuticos permitidos são: drogas como antieméticos, antitérmicos, analgésicos, diuréticos e eletrólitos e fisioterapia. Este grau também inclui infecções de feridas abertas à beira do leito.

Grau II A necessidade de tratamento farmacológico com outras drogas permitiu complicações de grau I.

Transfusões de sangue e nutrição parenteral total também estão incluídas. Grau III Requer intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica

• Intervenção IIIa sem anestesia geral
• IIIb Intervenção sob anestesia geral Grau IV Complicação com risco de vida (incluindo complicações do SNC)* que requer gerenciamento de IC/UTI
• IVa disfunção de um único órgão (incluindo diálise)
• Disfunção multiorgânica IVb

Incidência de Mortalidade avaliada pela escala de Clavien-Dindo

Taxas de mortalidade operatória em 30 dias, comparação entre os dois grupos. Grau V Morte de um paciente

Qualidade da excisão mesorretal total (TME) avaliada pela escala de completude TME (por P.Quircke)

Qualidade da ressecção do mesorreto avaliada pela escala de completude TME:

1. Ressecção mesorretal (MRR)/boa/completa: mesorreto intacto e superfície mesorretal lisa com apenas pequenas irregularidades; sem defeitos com profundidade superior a 5 mm; ausência de conicidade do espécime em direção à margem distal; e margem de ressecção macrocircular suave (CRM) no corte.
2. Ressecção intramesorretal (IMR)/intermediária/quase completa: massa intermediária do mesorreto com superfície irregular; um defeito mais profundo do que 5 mm e nenhuma muscular própria visível além do elevador inserido; coning intermediário; irregularidade intermediária do macro-CRM no corte.
3. Ressecção da musculatura própria (MPR)/ruim/incompleta: pequeno volume do mesorreto com superfície muito irregular; defeito até a muscular própria; coning severo; grave irregularidade do macro-CRM no corte.

Recorrência à distância avaliada por tomografia computadorizada

Taxas de recorrência distantes, comparação entre os dois grupos

Recorrência local avaliada por tomografia computadorizada/ressonância magnética/endoscopia

Taxas de recorrência local, comparação entre os dois grupos

Resultado oncológico - sobrevida global

Taxas de sobrevida global, comparação entre os dois grupos

Resultado oncológico - sobrevida livre de doença

Taxas de sobrevida livre de doença, comparação entre os dois grupos

Toxicidade cutânea da radioterapia avaliada pela escala EORTC

Taxas de toxicidade relacionadas à radioterapia: as reações cutâneas serão avaliadas usando a escala de toxicidade de radioterapia EORTC: Pele Grau 1 folicular, eritema fraco ou opaco / depilação / descamação seca / diminuição da sudorese; Grau 2 eritema sensível ou brilhante, descamação úmida irregular/edema moderado; Grau 3 confluente, descamação úmida diferente de dobras cutâneas, edema depressível; Grau 4 - ulceração, hemorragia, necrose

Toxicidade da radioterapia avaliada pela escala EORTC

Taxas de toxicidade relacionadas à radioterapia: as reações gastrointestinais serão avaliadas usando a escala de toxicidade de radioterapia EORTC:

Frequência aumentada de grau 1 ou alteração na qualidade dos hábitos intestinais que não requer medicação / desconforto retal que não requer analgésicos; Diarreia de grau 2 que requer medicamentos parassimpaticolíticos (por exemplo, Lomotil) / secreção mucosa que não necessita de absorventes higiênicos / dor retal ou abdominal que requer analgésicos; Diarreia de Grau 3 que requer suporte parenteral/secreção grave de muco ou sangue necessitando de absorventes higiênicos/distensão abdominal (radiografia de placa plana demonstra alças intestinais distendidas); Obstrução, fístula ou perfuração aguda ou subaguda de Grau 4; sangramento gastrointestinal requerendo transfusão; dor abdominal ou tenesmo exigindo descompressão do tubo ou derivação intestinal

Qualidade de vida avaliada por baixo escore de síndrome de ressecção anterior

A pontuação da síndrome de ressecção anterior baixa (LARS) consiste em cinco itens referentes ao seguinte: incontinência para flatulência, incontinência para fezes líquidas, frequência de evacuações, aglomeração de fezes e urgência. Cada sintoma de disfunção intestinal é ponderado de acordo com seu impacto na qualidade de vida. A pontuação calculada varia de 0 a 42, com uma pontuação de 0 a 20 representando nenhuma ARS, uma pontuação de 21 a 29 representando ARS menor e uma pontuação de 30 a 42 representando ARS maior.

Resposta imune avaliada

Avaliamos a resposta imune antes da quimiorradioterapia e 8 semanas após o tratamento. IL1B, IL6, IL8, IL10, IL2R, TNF alfa serão avaliados e correlacionados com a resposta ao tratamento.

Tempo de remoção do cateter urinário

Todos os pacientes terão seus cateteres urinários removidos no primeiro dia. Alguns pacientes receberão Urorec (adrenomimético para prevenção de retenção urinária). Os pacientes serão randomizados 2:1