Tidpunkt för rektalkirurgi efter kemoradioterapi (ST812)

Inget ingripande: Grupp 1

Cancerkirurgin praktiseras 8 veckor efter neoadjuvant kemoradioterapi

Experimentell: Grupp 2

Canceroperationen kommer att utföras inom 12 veckor efter neoadjuvant kemoradioterapi

Procedur: Operation efter 12 veckors försening efter kemoradioterapi.

Kirurgi består av onkologisk resektion av rektalcancer med total excision av mesorektum efter 12 veckors försening efter avslutad kemoradioterapi.

Komplett patologiskt svar bedömt av patolog Dworak skala

Dworak-skalan bedömer svaret: 0. Ingen regression; 1. Övervägande tumör med signifikant fibros och/eller vaskulopati; 2. Övervägande fibros med spridda tumörceller (något igenkännbar histologiskt); 3. Endast spridda tumörceller i utrymmet för fibros med/utan acellulärt mucin; 4. Inga vitala tumörceller kan detekteras

Kliniskt svar bedömt med MRi

Grader av kliniskt svar på kemoradioterapi före operation, jämförelse mellan de två grupperna

Patologiskt svar bedömt av patolog med hjälp av Dworak-skalan

Dworak-skalan bedömer svaret: 0. Ingen regression; 1. Övervägande tumör med signifikant fibros och/eller vaskulopati; 2. Övervägande fibros med spridda tumörceller (något igenkännbar histologiskt); 3. Endast spridda tumörceller i utrymmet för fibros med/utan acellulärt mucin; 4. Inga vitala tumörceller kan detekteras

Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar bedömd med Clavien-Dindo-skalan

Hastigheter av operativ sjuklighet efter 30 dagar, jämförelse mellan de två grupperna. Grad I Eventuell avvikelse från den normala postoperativa kursen utan behov av farmakologisk behandling eller kirurgiska, endoskopiska och radiologiska ingrepp. Tillåtna behandlingsregimer är: läkemedel som antiemetika, antipyretika, analgetika, diuretika och elektrolyter samt sjukgymnastik. Denna klass inkluderar även sårinfektioner öppnade vid sängkanten.

Grad II Kräver farmakologisk behandling med andra läkemedel än sådana tillåts för grad I-komplikationer.

Blodtransfusioner och total parenteral näring ingår också. Grad III Kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention

• IIIa Intervention ej under narkos
• IIIb Intervention under generell anestesi Grad IV Livshotande komplikation (inklusive CNS-komplikationer)* som kräver IC/ICU-hantering
• IVa enstaka organ dysfunktion (inklusive dialys)
• IVb multiorgan dysfunktion

Incidens av dödlighet bedömd med Clavien-Dindo-skalan

Operationsdödlighet vid 30 dagar, jämförelse mellan de två grupperna. Grad V En patients död

Total mesorektal excision (TME) kvalitet bedömd med TME fullständighetsskala (av P.Quircke)

Kvaliteten på resektion av mesorektum bedömd med TME fullständighetsskala:

1. Mesorektal resektion (MRR)/bra/komplett: intakt mesorektum och slät mesorektal yta med endast mindre ojämnheter; inga defekter djupare än 5 mm; ingen konning av provet mot den distala marginalen; och jämn makrocirkulär resektionsmarginal (CRM) vid skivning.
2. Intramesorektal resektion (IMR)/intermediär/nästan komplett: mellanliggande bulk av mesorectum med en oregelbunden yta; en defekt som är djupare än 5 mm och ingen synlig muscularis propria annat än insatt levator; mellanliggande konning; mellanliggande oregelbundenhet i makro-CRM vid skivning.
3. Muscularis propria resektion (MPR)/dålig/ofullständig: liten del av mesorectum med en mycket oregelbunden yta; defekt ner till muscularis propria; kraftig konning; allvarliga oegentligheter i makro-CRM vid skivning.

Avlägset återfall bedömt med CT-skanning

Avlägsna återfallsfrekvenser, jämförelse mellan de två grupperna

Lokalt återfall bedömt med CT-skanning/MRT/endoskopi

Lokala återfallsfrekvenser, jämförelse mellan de två grupperna

Onkologiskt utfall - total överlevnad

Total överlevnad, jämförelse mellan de två grupperna

Onkologiskt utfall - sjukdomsfri överlevnad

Sjukdomsfri överlevnad, jämförelse mellan de två grupperna

Hudtoxicitet för strålbehandling bedömd med EORTC-skalan

Radioterapirelaterade toxicitetsfrekvenser: hudreaktioner kommer att bedömas med hjälp av EORTC strålterapitoxicitetsskalan: Hudgrad 1 follikulärt, svagt eller matt erytem / epilering / torr avskalning / minskad svettning; Grad 2 ömt eller ljust erytem, ​​fläckvis fuktig desquamation / måttligt ödem; Grad 3 sammanflytande, fuktig desquamation annan än hudveck, pitting ödem; Grad 4 - sårbildning, blödning, nekros

Strålbehandlingstoxicitet bedömd med EORTC-skalan

Radioterapirelaterade toxicitetsfrekvenser: gastrointestinala reaktioner kommer att bedömas med hjälp av EORTC strålterapitoxicitetsskala:

Grad 1 ökad frekvens eller förändring i kvaliteten på tarmvanor som inte kräver medicinering / rektalt obehag som inte kräver smärtstillande medel; Grad 2 diarré som kräver parasympatiska läkemedel (t.ex. Lomotil) / slemhinnor som inte kräver bindor / rektal eller buksmärta som kräver smärtstillande medel; Grad 3 diarré som kräver parenteralt stöd/svår slemhinne- eller blodutsläpp som kräver bindor/bukutspänd (röntgenbild på platt platt visar utvidgade tarmslingor); Grad 4 akut eller subakut obstruktion, fistel eller perforation; GI-blödning som kräver transfusion; buksmärtor eller tenesmus som kräver slangdekompression eller avledning av tarmen

Livskvalitet bedömd med låg poäng för anterior resektionssyndrom

Poängen Low anterior resection syndrome (LARS) består av fem punkter som rör följande: inkontinens för flatus, inkontinens för flytande avföring, frekvens av tarmrörelser, klustring av avföring och brådska. Varje symptom på tarmdysfunktion vägs efter dess inverkan på livskvaliteten. Den beräknade poängen sträcker sig från 0 till 42, med en poäng på 0-20 som representerar ingen ARS, en poäng på 21-29 som representerar mindre ARS och en poäng på 30-42 som representerar större ARS.

Immunsvar utvärderat

Vi har bedömt immunsvaret före kemoradioterapi och 8 veckor efter behandlingen. IL1B, IL6, IL8, IL10, IL2R, TNF alfa utvärderas och kommer att korreleras med svaret på behandlingen.

Tidpunkt för borttagning av urinkateter

Alla patienter kommer att ta bort sina urinkatetrar dag 1. Vissa patienter kommer att få Urorec (adrenomimetikum för att förhindra urinretention). Patienterna kommer att randomiseras 2:1