Tidspunkt for rektal kirurgi etter kjemoradioterapi (ST812)

Ingen inngripen: Gruppe 1

Kreftoperasjonen er praksis 8 uker etter neoadjuvant kjemoradioterapi

Eksperimentell: Gruppe 2

Kreftoperasjonen vil bli utført innen 12 uker etter neoadjuvant kjemoradioterapi

Fremgangsmåte: Kirurgi etter 12 ukers forsinkelse etter kjemoradioterapi.

Kirurgi består av onkologisk reseksjon av endetarmskreft med total eksisjon av mesorectum etter 12 ukers forsinkelse etter avsluttet kjemoradioterapi.

Komplett patologisk respons vurdert av patolog Dworak-skala

Dworak-skalaen vurderer responsen: 0. Ingen regresjon; 1. Overveiende tumor med betydelig fibrose og/eller vaskulopati; 2. Overveiende fibrose med spredte tumorceller (litt gjenkjennelig histologisk); 3. Kun spredte tumorceller i fibroserommet med/uten acellulært mucin; 4. Ingen vitale tumorceller kan påvises

Klinisk respons vurdert ved bruk av MRi

Grader av klinisk respons på kjemoradioterapi før operasjon, sammenligning mellom de to gruppene

Patologisk respons vurdert av patolog ved bruk av Dworak-skala

Dworak-skalaen vurderer responsen: 0. Ingen regresjon; 1. Overveiende tumor med betydelig fibrose og/eller vaskulopati; 2. Overveiende fibrose med spredte tumorceller (litt gjenkjennelig histologisk); 3. Kun spredte tumorceller i fibroserommet med/uten acellulært mucin; 4. Ingen vitale tumorceller kan påvises

Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert av Clavien-Dindo-skalaen

Frekvenser for operativ sykelighet ved 30 dager, sammenligning mellom de to gruppene. Grad I Eventuelle avvik fra det normale postoperative forløpet uten behov for farmakologisk behandling eller kirurgiske, endoskopiske og radiologiske inngrep. Tillatte terapeutiske regimer er: legemidler som antiemetika, febernedsettende, analgetika, diuretika og elektrolytter og fysioterapi. Denne karakteren inkluderer også sårinfeksjoner åpnet ved sengekanten.

Grad II Krav til farmakologisk behandling med andre medikamenter enn slike tillot grad I komplikasjoner.

Blodoverføringer og total parenteral ernæring er også inkludert. Grad III Krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon

• IIIa Intervensjon ikke under generell anestesi
• IIIb Intervensjon under generell anestesi Grad IV Livstruende komplikasjon (inkludert CNS-komplikasjoner)* som krever IC/ICU-behandling
• IV et enkelt organ dysfunksjon (inkludert dialyse)
• IVb multiorgan dysfunksjon

Forekomst av dødelighet vurdert ved Clavien-Dindo skala

Forekomst av operasjonsdødelighet ved 30 dager, sammenligning mellom de to gruppene. Grad V En pasients død

Total mesorektal eksisjon (TME) kvalitet vurdert ved TME fullstendighetsskala (av P.Quircke)

Kvaliteten på reseksjonen av mesorektum vurdert av TME fullstendighetsskala:

1. Mesorektal reseksjon (MRR)/god/fullstendig: intakt mesorektum og glatt mesorektal overflate med kun mindre uregelmessigheter; ingen defekter dypere enn 5 mm; ingen koning av prøven mot den distale marginen; og jevn makrosirkulær reseksjonsmargin (CRM) ved skjæring.
2. Intramesorectal reseksjon (IMR)/intermediær/nesten fullført: mellomliggende bulk av mesorectum med en uregelmessig overflate; en defekt dypere enn 5 mm, og ingen synlig muscularis propria annet enn innsatt levator; mellomliggende coning; mellomliggende uregelmessighet av makro-CRM ved skjæring.
3. Muscularis propria reseksjon (MPR)/dårlig/ufullstendig: liten bulk av mesorectum med en svært uregelmessig overflate; defekt ned til muscularis propria; alvorlig coning; alvorlig uregelmessighet i makro-CRM ved skjæring.

Fjernt residiv vurdert ved CT-skanning

Forekomst av fjernt tilbakefall, sammenligning mellom de to gruppene

Lokalt residiv vurdert ved CT-skanning/MR/endoskopi

Lokale residivrater, sammenligning mellom de to gruppene

Onkologisk utfall - total overlevelse

Samlet overlevelse, sammenligning mellom de to gruppene

Onkologisk utfall - sykdomsfri overlevelse

Sykdomsfrie overlevelsesrater, sammenligning mellom de to gruppene

Radioterapi hudtoksisitet vurdert ved EORTC-skala

Radioterapirelaterte toksisitetsrater: hudreaksjoner vil bli vurdert ved hjelp av EORTC radioterapi toksisitetsskala: Hudgrad 1 follikulært, svakt eller matt erytem / epilering / tørr avskalling / redusert svette; Grad 2 ømt eller lyst erytem, ​​flekkvis fuktig avskalling / moderat ødem; Grad 3 konfluent, fuktig desquamation annet enn hudfolder, pitting ødem; Grad 4 - sårdannelse, blødning, nekrose

Radioterapitoksisitet vurdert etter EORTC-skala

Radioterapirelaterte toksisitetsrater: gastrointestinale reaksjoner vil bli vurdert ved hjelp av EORTC radioterapitoksisitetsskala:

Grad 1 økt frekvens eller endring i kvaliteten på avføringsvaner som ikke krever medisinering / rektal ubehag som ikke krever smertestillende midler; Grad 2 diaré som krever parasympatiske legemidler (f.eks. Lomotil) / slimete utflod som ikke krever bind / rektal eller magesmerter som krever smertestillende midler; Grad 3 diaré som krever parenteral støtte/alvorlig slim- eller blodutslipp som krever bind/abdominal utspiling (flatplate-røntgenbilde viser utspilte tarmslynger); Grad 4 akutt eller subakutt obstruksjon, fistel eller perforasjon; GI-blødning som krever transfusjon; magesmerter eller tenesmus som krever rørdekompresjon eller tarmavledning

Livskvalitet vurdert ved lav anterior reseksjonssyndromscore

Lav anterior reseksjonssyndrom-skåre (LARS) består av fem elementer som gjelder følgende: inkontinens for flatus, inkontinens for flytende avføring, frekvens av avføring, klynging av avføring og haste. Hvert symptom på tarmdysfunksjon veies i henhold til dets innvirkning på livskvaliteten. Den beregnede poengsummen varierer fra 0 til 42, med en poengsum på 0–20 som representerer ingen ARS, en poengsum på 21–29 som representerer mindre ARS, og en poengsum på 30–42 som representerer major ARS.

Immunrespons vurdert

Vi har vurdert immunresponsen før kjemoradioterapi og 8 uker etter behandlingen. IL1B, IL6, IL8, IL10, IL2R, TNF alfa vurderes og vil være korrelert med responsen på behandlingen.

Timing for fjerning av urinkateter

Alle pasientene vil få fjernet urinkateter på dag 1. Noen pasienter vil få Urorec (adrenomimetikum for å forhindre urinretensjon). Pasientene vil bli randomisert 2:1