- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03616301
Studie bioekvivalence Clavamoxu, prášku pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml (Pharmtechnology LLC, Bělorusko), a Augmentinu®, prášku pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml (GlaxoSmithKline Trading CJSC, Rusko), u zdravých dobrovolníků v podmínkách půstu
Otevřená, randomizovaná, zkřížená, dvouperiodická, dvousekvenční, jednocentrová, srovnávací bioekvivalenční studie Clavamoxu, prášku pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml (Pharmtechnology LLC, Bělorusko) a Augmentinu®, Prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml (GlaxoSmithKline Trading CJSC, Rusko), u zdravých dobrovolníků za podmínek nalačno
Přehled studie
Detailní popis
Cílem této studie je zjistit, zda jsou dvě formulace kombinace amoxicilin + kyselina klavulanová bioekvivalentní. Rovněž bude prováděno sledování, evidence a vyhodnocování nežádoucích účinků. Testovanou formulací je Clavamox, prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml (Pharmtechnology LLC, Bělorusko). Referenční formulace je Augmentin®, prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml (GlaxoSmithKline Trading CJSC, Rusko).
56 zdravých dospělých dobrovolníků obou pohlaví ve věku od 18 do 45 let bude rozděleno do dvou kohort se stejným počtem subjektů (28). Každý subjekt v kohortě dostane jednu dávku (5 ml obsahujících 400 mg amoxicilinu a 57 mg kyseliny klavulanové) testovaného nebo referenčního přípravku s 200 ml vody po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin, podle předběžného -definovaný randomizační seznam, tj. E. 14 subjektů v každé kohortě obdrží testovaný produkt a 14 subjektů v každé kohortě obdrží referenční produkt. Subjekty budou hladovět 4 hodiny po podání studovaných léčiv během každého studijního období. V každém studijním období bude zajištěno standardizované stravování. Voda nebude subjektům přístupná 1 hodinu před podáním studovaných léčiv a 2 hodiny po podání studovaných léčiv v každém období.
V každém období budou odebírány vzorky krve před dávkováním a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 5,00, 1,00, 1,0 hodiny po 6,0 hod. celkový počet: 19). Doba vymývání je 7 dní.
Pro stanovení plazmatických koncentrací dvou analytů (amoxicilinu a kyseliny klavulanové) bude použita validovaná metoda HPLC/MS/MS.
ANOVA bude provedena na logaritmicky transformovaných farmakokinetických parametrech Cmax, AUC0-t a 90% interval spolehlivosti bude zkonstruován pro poměr geometrických průměrů nejmenších čtverců testu a referenčních produktů, získaných z logaritmicky transformovaných dat. Bioekvivalence bude uzavřena, pokud odhad poměru stejně jako jeho 90% interval spolehlivosti pro každý analyt spadá do přijatelného rozsahu 80,00 % až 125,00 % pro Cmax a AUC0-t.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Yaroslavl Region
-
Yaroslavl, Yaroslavl Region, Ruská Federace, 150010
- State Autonomous Healthcare Facility of the Yaroslavl Region "Clinical Hospital No. 2"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kavkazští muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let
- subjekty bez klinicky významné lékařské anamnézy a bez klinicky významných abnormalit při obecném fyzikálním vyšetření, laboratorních hodnoceních a zobrazovacích studiích.
- index tělesné hmotnosti 18,5-29,9 kg/m² s tělesnou hmotností >45 kg a ≤100 kg
- nekojící ženy
- netěhotné ženy
- pokud je subjektem žena a má potenciál otěhotnět, měla by praktikovat přijatelnou nehormonální metodu antikoncepce po dobu trvání studie (nejméně 14 dní před začátkem studie, v průběhu studie a 14 dní po dokončení studie), jako je kombinace mužského kondomu a bránice se spermicidem
- je-li subjektem muž a má partnerku v plodném věku, měl by praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (nejméně 14 dní před začátkem studie, v průběhu studie a 14 dní po dokončení studie), jako je kombinace mužského kondomu a spermicidu (metoda s dvojitou bariérou).
- subjekty jsou schopny porozumět požadavkům studie, podepsat písemný informovaný souhlas a také přijmout všechna omezení uložená v průběhu studie a souhlasit s návratem k požadovaným šetřením.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty se známou anamnézou alergických poruch.
- Hypersenzitivita na léčivé látky, na kterýkoli z penicilinů nebo na kteroukoli pomocnou látku zkoušeného a referenčního přípravku.
- Subjekty se známou anamnézou drogové intolerance.
- Závažná okamžitá reakce přecitlivělosti v anamnéze (např. anafylaxe) na kterékoli z beta-laktamových činidel (např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam).
- Anamnéza žloutenky/poškození jater v důsledku amoxicilinu/kyseliny klavulanové.
- Dehydratace způsobená průjmem, zvracením nebo jinými důvody během 24 hodin před začátkem prvního období studie.
- Subjekty s anamnézou psychiatrických poruch.
- Anamnéza křečí, epilepsie a jakýchkoli jiných neurologických poruch.
- Dietní omezení sodíku do dvou týdnů před zahájením studie nebo dodržování speciálních typů diet (vegetariánská, veganská, s omezením soli) a životního stylu (práce v noci, extrémní fyzická aktivita).
- Použití injekční hormonální antikoncepce obsahující gestagen, implantáty, intrauterinní hormonální terapeutické systémy během 6 měsíců před zahájením studie.
- Ženy ve fertilním věku, které měly nechráněný styk s nesterilizovaným sexuálním partnerem během 30 dnů před začátkem studie.
- Konzumace potravin a nápojů obsahujících xanthin (čaj, káva, coca-cola, čokoláda) do 72 hodin před začátkem prvního období studie.
- Konzumace citrusových plodů (včetně grapefruitu a grapefruitové šťávy) a brusinek (včetně brusinkové šťávy a jiných brusinkových nápojů) během 14 dnů před zahájením studie.
- Kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální onemocnění, neuroendokrinní poruchy, poruchy ledvin a/nebo jater, poruchy krevního systému.
- Další stavy, které podle úsudku výzkumníka mohou ovlivnit absorpci, distribuci, biotransformaci a eliminaci jakékoli formulace nebo zvýšit riziko zhoršení stavu dobrovolníka.
- Chirurgické výkony na gastrointestinálním traktu s výjimkou apendektomie.
- Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před zahájením studie.
- Abnormality EKG.
- Systolický krevní tlak v sedě < 100 mm Hg nebo > 130 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak v sedě < 70 mm Hg nebo > 90 mm Hg.
- Srdeční frekvence <60 nebo >80 tepů za minutu při kontrole.
- Použití induktorů a inhibitorů jaterních enzymů, zejména izoenzymu CYP3A4 (induktory: omeprazol, cimetidin, přípravky obsahující extrakt z Hypericum perforatum, barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy; inhibitory: antivirotika, klarithromycin, ciprofloxacin, gestoden) do 30 dnů do začátku studia.
- Použití jakýchkoli systémových léků během 14 dnů před začátkem studie.
- Užívání volně prodejných léků, včetně bylin a doplňků výživy během 7 dnů před datem dávkování. (včetně vitamínů a přírodních potravinových aditiv, fyto doplňků, bylinných přípravků jako je kočičí dráp, andělika lékařská, oenothera, hluchavka, česnek, zázvor, ginkgo, červený jetel, jírovec, zelený čaj, ženšen).
- Darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) během 2 měsíců před zahájením studie.
- Příjem více než 10 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu odpovídá ½ litru piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml lihoviny) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog.
- Kouření více než 10 cigaret denně.
- Účast v jiných klinických studiích léčiv během 3 měsíců před zahájením studie.
- Pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
- Pozitivní těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku).
- Kojení.
- Pozitivní test na alkohol.
- Pozitivní test moči na zneužívání drog.
- Perorální antikoncepce by měla být vysazena 2 měsíce před zahájením studie.
- Subjekty, které odmítají dodržovat protokol studie a/nebo jsou v něm nedůvěryhodné a kteří podle uvážení hlavního zkoušejícího nejsou schopni porozumět a posoudit informace o studii, očekávaných rizicích a možném nepohodlí v procesu podepisování písemně, informovali souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Clavamox, prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml
Clavamox, prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml je testovaný produkt.
14 z 28 subjektů v každé ze dvou kohort (celkový počet zapsaných dobrovolníků - 56) dostane jednorázovou perorální dávku (5 ml obsahující 400 mg amoxicilinu a 57 mg kyseliny klavulanové) v období 1 a období 2 klinické části studie.
|
Clavamox, prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml, výrobce Pharmtechnology LLC, Bělorusko
|
Aktivní komparátor: Augmentin®, prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml
Referenčním produktem je Augmentin®, prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml.
14 z 28 subjektů v každé ze dvou kohort (celkový počet zapsaných dobrovolníků - 56) dostane jednorázovou perorální dávku (5 ml obsahující 400 mg amoxicilinu a 57 mg kyseliny klavulanové) v období 1 a období 2 klinické části studie.
|
Augmentin®, prášek pro perorální suspenzi, 400 mg + 57 mg / 5 ml, prodávaný společností CJSC GlaxoSmithKline Trading, Rusko
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Cmax amoxicilinu pro test a referenční přípravky
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Maximální koncentrace v plazmě mezi pozorovanými koncentracemi v předem specifikovaných časových bodech
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
AUC0-t amoxicilinu pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do poslední naměřené koncentrace
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Cmax kyseliny klavulanové pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Maximální koncentrace v plazmě mezi pozorovanými koncentracemi v předem specifikovaných časových bodech
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
AUC0-t kyseliny klavulanové pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do poslední naměřené koncentrace
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
AUC0-∞ amoxicilinu pro test a referenční přípravky
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do nekonečna
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
AUC0-∞ kyseliny klavulanové pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do nekonečna
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Tmax amoxicilinu pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Čas do dosažení maximální naměřené plazmatické koncentrace
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Tmax kyseliny klavulanové pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Čas do dosažení maximální naměřené plazmatické koncentrace
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
T1/2 amoxicilinu pro test a referenční přípravky
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Eliminace nebo terminální poločas
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
T1/2 kyseliny klavulanové pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Eliminace nebo terminální poločas
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Kel amoxicilinu pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Konstanta rychlosti eliminace
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Kel kyseliny klavulanové pro test a referenční produkty
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Konstanta rychlosti eliminace
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
AUCresid amoxicilinu pro test a referenční přípravky
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Zbytková plocha
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
AUCresid kyseliny klavulanové pro test a referenční přípravky
Časové okno: Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Zbytková plocha
|
Časové body: 0,00 (během 30 minut před podáním dávky) a 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,25, 1,5, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,5, 4,00, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0. po dávkování
|
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) pro test a referenční přípravky podle pokynů předem definovaných v protokolu
Časové okno: 17 dní
|
AE je definována jako jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu, kterému byl podán testovaný produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou.
Byla analyzována data od účastníků, kteří užili alespoň jeden hodnocený produkt.
|
17 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Khokhlov, Professor, ClinPharmInvest, LLC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FRM-04-AMOX version 2.0
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Clavamox
-
Pharmtechnology LLCClinPharmInvest, LLCDokončeno
-
University of Missouri-ColumbiaNáborInfekce, Bakterie | Antibakteriální látky | Zranění rukou | Zranění paže | Kočičí kousnutíSpojené státy