Rizikově rozvrstvená terapie založená na molekulární cytogenetické aberaci a léčebné odpovědi u AML

Terapie rozvrstvená na riziko založená na cytogenetické a molekulární charakteristice akutní myeloidní leukémie (AML) je dobře přijímána a prospívá přežití pacientů. Ani každý pacient s nízkými rizikovými faktory však nezíská lepší přežití, ani všichni pacienti s vysokým rizikem nezaznamenají horší výsledek. Mnoho dat prokázalo důležitou roli včasné léčebné odpovědi projevující se jako minimální reziduální nemoc (MRD) v prognostické predikci. V této studii provádíme stratifikaci rizika založenou nejen na cytogenetických a molekulárních charakteristikách, ale také na hladinách MRD po třech cyklech chemoterapie. Všechny pacienty jsme stratifikovali do různých rizikových skupin podle cechu NCCN na základě cytogenetických a molekulárních. Poté léčíme všechny pacienty antracykliny v kombinaci s cytarabinem ve dvou režimech (První cyklus: IDA 12 mg/m2 nebo DNR 60 mg/m2, d1-3, Ara-C 100 mg/m2 d1-7; Druhý cyklus: IDA 10 mg/m2 popř. DNR 45 mg/m2, dl-3, Ara-C 2 g/m2 q12h, dl-3). Pacienti bez dosažení kompletní remise (CR) podstoupí jeden cyklus záchranné terapie a poté budou převedeni na alogenní (allo-) transplantaci hemopoetických kmenových buněk (HSCT). Těm, kteří získají CR, bude podán jeden cyklus vysoké dávky cytarabinu (HDAC) jako konsolidační léčba a poté jim bude MRD detestována průtokovou cytometrií. Pacienti s MRD pozitivní by byli přesunuti do vyšší rizikové třídy. Stratifikovaná terapie by měla být zvážena podle nové rizikové stratifikace. Pacientům s MRD negativní ve skupině s nízkým rizikem je podáván HDAC (Ara-C 2g/m2 q12h, d1- 3) na 3 cykly. Pokud bude MRD v této kohortě kontinuálně negativní, chemoterapie bude ukončena a MRD bude průběžně sledována do třetího roku od stanovení diagnózy. Pacientům s MRD negativní ve skupině se středním rizikem se doporučuje podstoupit allo-HSCT, pokud je k dispozici sourozenecký dárce odpovídající HLA, nebo autologní (auto-) HSCT po podání režimu HDAC po dobu jednoho dalšího cyklu, pokud nejsou k dispozici žádní sourozenečtí dárci odpovídající HLA . Pacienti s MRD pozitivní ve skupině s nízkým nebo středním rizikem nebo případy ve skupině s vysokým rizikem budou převedeni do allo-HSCT, pokud bude k dispozici dárce včetně haploidních dárců. Cílem této studie je zhodnotit, zda nový stratifikační systém prospívá pacientům s AML s lepším OS a DFS.