Risiko-stratificeret terapi baseret på molekylær cytogenetisk aberration og behandlingsrespons i AML

Risiko-stratificeret behandling baseret på cytogenetiske og molekylære karakteristika for akut myeloid leukæmi (AML) er velaccepteret og gavner patienternes overlevelse. Men hverken hver patient med lave risikofaktorer opnår bedre overlevelse, eller alle højrisikopatienter oplever dårligere resultat. Masser af data har vist den vigtige rolle af tidlig behandlingsrespons, der viser sig som minimal residual sygdom (MRD) i prognostisk forudsigelse. I denne undersøgelse udfører vi risikostratificering baseret på ikke kun cytogenetiske og molekylære karakteristika, men også MRD-niveauer efter tre kurser med kemoterapi. Vi stratificerede alle patienter i forskellige risikogrupper i henhold til NCCN-lauget baseret på cytogenetisk og molekylært. Derefter behandler vi alle patienter med antracyklin kombineret med cytarabin-kure i to kure (første cyklus: IDA 12mg/m2 eller DNR 60mg/m2, d1-3, Ara-C 100mg/m2 d1-7; Anden cyklus: IDA 10mg/m2 eller DNR 45mg/m2, d1-3, Ara-C 2g/m2 q12h, d1-3) . Patienterne uden at opnå fuldstændig remission (CR) vil gå i én cyklus af salvage-terapi og derefter blive koblet til allogen (allo-) hæmopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). De, der erhverver CR, vil blive givet en kur med høj dosis cytarabin (HDAC) som konsolideringsbehandling og derefter blive påvist MRD med flowcytometri efter det. Patienterne med MRD-positive ville blive flyttet til en højere risikoklasse. Den stratificerede behandling bør overvejes i henhold til den nye risikostratifikation. Patienterne med MRD-negative i lavrisikogruppen får HDAC (Ara-C 2g/m2 q12h, d1- 3) i 3 cyklusser. Hvis MRD er konstant negativ i denne kohorte, vil kemoterapien blive stoppet, og MRD vil blive monitoreret kontinuerligt til det tredje år efter diagnosen. Patienterne med MRD-negative i middelrisikogruppen foreslås at modtage allo-HSCT, hvis en HLA-matchet søskendedonor er tilgængelig, eller autolog (auto-) HSCT efter at have modtaget HDAC-regimen i en cyklus mere, hvis ingen HLA-matchede søskendedonorer er tilgængelige . Patienterne med MRD-positive i lav- eller mellemrisikogruppen eller tilfældene i højrisikogruppen vil blive koblet til allo-HSCT, hvis en donor er tilgængelig, inklusive haploide donorer. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om det nye stratificeringssystem gavner AML-patienter med bedre OS og DFS.