Terapia ze stratyfikacją ryzyka oparta na molekularnej aberracji cytogenetycznej i odpowiedzi na leczenie w AML

Terapia ze stratyfikacją ryzyka oparta na charakterystyce cytogenetycznej i molekularnej ostrej białaczki szpikowej (AML) jest dobrze akceptowana i korzystnie wpływa na przeżycie pacjentów. Jednak ani każdy pacjent z niskimi czynnikami ryzyka nie uzyskuje lepszego przeżycia, ani wszyscy pacjenci z wysokim ryzykiem doświadczają gorszego rokowania. Wiele danych wskazuje na ważną rolę wczesnej odpowiedzi na leczenie, objawiającej się jako minimalna choroba resztkowa (MRD) w prognozowaniu prognostycznym. W tym badaniu przeprowadzamy stratyfikację ryzyka w oparciu nie tylko o charakterystykę cytogenetyczną i molekularną, ale także o poziomy MRD po trzech cyklach chemioterapii. Podzieliliśmy wszystkich pacjentów na różne grupy ryzyka zgodnie z gildią NCCN w oparciu o cytogenetykę i molekularność. Następnie wszystkich pacjentów leczymy antracykliną w skojarzeniu z cytarabiną przez dwa kursy (Pierwszy cykl: IDA 12mg/m2 lub DNR 60mg/m2, d1-3, Ara-C 100mg/m2 d1-7; Drugi cykl: IDA 10mg/m2 lub DNR 45 mg/m2, d1-3, Ara-C 2 g/m2 co 12 godzin, d1-3). Pacjenci, u których nie uzyskano pełnej remisji (CR), zostaną poddani jednemu cyklowi terapii ratunkowej, a następnie zostaną poddani allogenicznemu (allo-) hemopoetycznemu przeszczepowi komórek macierzystych (HSCT). Ci, którzy uzyskają CR, otrzymają jeden kurs cytarabiny w wysokiej dawce (HDAC) jako leczenie konsolidacyjne, a następnie zostaną poddani badaniu MRD za pomocą cytometrii przepływowej. Pacjenci z dodatnim wynikiem MRD zostaną przeniesieni do wyższej klasy ryzyka. Terapię stratyfikowaną należy rozważyć zgodnie z nową stratyfikacją ryzyka. Pacjenci z ujemnym wynikiem MRD w grupie niskiego ryzyka otrzymują HDAC (Ara-C 2 g/m2 co 12 godz., d1- 3) przez 3 cykle. Jeśli MRD jest stale ujemny w tej kohorcie, chemioterapia zostanie zatrzymana, a MRD będzie stale monitorowany do trzeciego roku po postawieniu diagnozy. Sugeruje się, aby pacjenci z ujemnym wynikiem MRD w grupie średniego ryzyka otrzymali allo-HSCT, jeśli dostępne jest rodzeństwo dawcy dopasowanego pod względem HLA, lub autologiczne (auto-)HSCT po otrzymaniu schematu HDAC przez jeszcze jeden cykl, jeśli nie ma dostępnych dawców rodzeństwa dopasowanych pod względem HLA . Pacjenci z dodatnim wynikiem MRD w grupie niskiego lub średniego ryzyka lub w grupie wysokiego ryzyka będą mostkowani do allo-HSCT, jeśli dostępny jest dawca, w tym dawcy haploidalni. Celem tego badania jest ocena, czy nowy system stratyfikacji przynosi korzyści pacjentom z AML z lepszym OS i DFS.