Op risico gestratificeerde therapie op basis van moleculaire cytogenetische aberratie en behandelingsrespons bij AML

Op risico gestratificeerde therapie op basis van cytogenetische en moleculaire kenmerken voor acute myeloïde leukemie (AML) is algemeen aanvaard en komt de overleving van patiënten ten goede. Noch elke patiënt met lage risicofactoren behaalt echter een betere overleving, noch ervaren alle patiënten met een hoog risico een slechtere uitkomst. Veel gegevens hebben de belangrijke rol aangetoond van vroege behandelingsrespons, die zich presenteert als minimale residuele ziekte (MRD) in prognostische voorspelling. In deze studie voeren we risicostratificatie uit op basis van niet alleen cytogenetische en moleculaire kenmerken, maar ook MRD-waarden na drie kuren chemotherapie. We hebben alle patiënten gestratificeerd in verschillende risicogroepen volgens het NCCN-gilde op basis van cytogenetisch en moleculair. Vervolgens behandelen we alle patiënten met anthracycline in combinatie met cytarabine-regimes gedurende twee kuren (eerste cyclus: IDA 12 mg/m2 of DNR 60 mg/m2, d1-3, Ara-C 100 mg/m2 d1-7; tweede cyclus: IDA 10 mg/m2 of DNR 45mg/m2, d1-3, Ara-C 2g/m2 q12h, d1-3). De patiënten zonder volledige remissie (CR) krijgen één cyclus van salvagetherapie en worden vervolgens overbrugd naar allogene (allo-) hemopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Degenen die CR krijgen, krijgen één kuur met hoge dosis cytarabine (HDAC) als consolidatiebehandeling en worden daarna MRD verafschuwd met flowcytometrie. De patiënten met MRD-positief zouden worden verplaatst naar een hogere risicoklasse. De gestratificeerde therapie moet worden overwogen volgens de nieuwe risicostratificatie. De patiënten met MRD-negatief in de laagrisicogroep krijgen HDAC (Ara-C 2g/m2 q12h, d1- 3) voor 3 cycli. Als MRD in dit cohort continu negatief is, wordt de chemotherapie stopgezet en wordt MRD continu gemonitord tot het derde jaar na de diagnose. De patiënten met MRD-negatief in de groep met gemiddeld risico wordt voorgesteld om allo-HSCT te krijgen als er een HLA-gematchte broer/zus-donor beschikbaar is, of autologe (auto-) HSCT na het ontvangen van een HDAC-regime voor nog een cyclus als er geen HLA-gematchte broer/zus-donor beschikbaar is . De patiënten met MRD-positief in de groep met een laag of gemiddeld risico of de gevallen in de groep met een hoog risico zullen worden overbrugd naar allo-HSCT als er een donor beschikbaar is, inclusief haploïde donoren. Het doel van deze studie is om te evalueren of het nieuwe stratificatiesysteem ten goede komt aan AML-patiënten met betere OS en DFS.