Risikostratifizierte Therapie basierend auf molekularer zytogenetischer Aberration und Ansprechen auf die Behandlung bei AML

Eine risikostratifizierte Therapie basierend auf zytogenetischen und molekularen Merkmalen für akute myeloische Leukämie (AML) ist gut akzeptiert und fördert das Überleben der Patienten. Allerdings erzielt weder jeder Patient mit niedrigen Risikofaktoren ein besseres Überleben, noch alle Patienten mit hohem Risiko ein schlechteres Ergebnis. Viele Daten haben die wichtige Rolle des frühen Ansprechens auf die Behandlung, das sich als minimale Resterkrankung (MRD) darstellt, bei der Prognosevorhersage gezeigt. In dieser Studie führen wir eine Risikostratifizierung nicht nur basierend auf zytogenetischen und molekularen Merkmalen, sondern auch auf MRD-Werten nach drei Chemotherapiezyklen durch. Wir haben alle Patienten gemäß der NCCN-Gilde basierend auf zytogenetischen und molekularen Daten in verschiedene Risikogruppen stratifiziert. Dann behandeln wir alle Patienten mit Anthrazyklin in Kombination mit Cytarabin in zwei Kursen (Erster Zyklus: IDA 12 mg/m2 oder DNR 60 mg/m2, d1-3, Ara-C 100 mg/m2 d1-7; Zweiter Zyklus: IDA 10 mg/m2 oder DNR 45 mg/m2, d1-3, Ara-C 2 g/m2 q12h, d1-3). Die Patienten ohne vollständige Remission (CR) erhalten einen Zyklus der Salvage-Therapie und werden dann zu einer allogenen (allo-) hämopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) überbrückt. Diejenigen, die CR bekommen, erhalten einen Kurs mit hochdosiertem Cytarabin (HDAC) als Konsolidierungsbehandlung und werden danach MRD mit Durchflusszytometrie verabscheut. Die Patienten mit MRD-positiv würden in eine höhere Risikoklasse eingestuft. Die stratifizierte Therapie sollte gemäß der neuen Risikostratifizierung in Erwägung gezogen werden. Die Patienten mit MRD-negativ in der Niedrigrisikogruppe erhalten HDAC (Ara-C 2 g/m2 q12h, 3) für 3 Zyklen. Wenn die MRD in dieser Kohorte kontinuierlich negativ ist, wird die Chemotherapie beendet und die MRD wird bis zum dritten Jahr nach der Diagnose kontinuierlich überwacht. Den Patienten mit MRD-negativ in der Gruppe mit mittlerem Risiko wird empfohlen, eine allo-HSCT zu erhalten, wenn ein HLA-passender Geschwisterspender verfügbar ist, oder eine autologe (Auto-) HSCT nach Erhalt eines HDAC-Regimes für einen weiteren Zyklus, wenn keine HLA-passenden Geschwisterspender verfügbar sind . Die Patienten mit MRD-positiv in der Gruppe mit niedrigem oder mittlerem Risiko oder die Fälle in der Gruppe mit hohem Risiko werden in die allo-HSCT überbrückt, wenn ein Spender verfügbar ist, einschließlich haploider Spender. Das Ziel dieser Studie ist es zu bewerten, ob das neue Stratifizierungssystem AML-Patienten mit besserem OS und DFS zugute kommt.