Terapia stratificata in base al rischio basata sull'aberrazione citogenetica molecolare e sulla risposta al trattamento nell'AML

La terapia stratificata in base al rischio basata sulle caratteristiche citogenetiche e molecolari per la leucemia mieloide acuta (AML) è ben accettata e favorisce la sopravvivenza dei pazienti. Tuttavia, né tutti i pazienti con fattori di rischio bassi ottengono una migliore sopravvivenza, né tutti i pazienti ad alto rischio hanno un esito peggiore. Molti dati hanno dimostrato il ruolo importante della risposta precoce al trattamento che si presenta come malattia minima residua (MRD) nella previsione prognostica. In questo studio, eseguiamo la stratificazione del rischio basata non solo sulle caratteristiche citogenetiche e molecolari, ma anche sui livelli di MRD dopo tre cicli di chemioterapia. Abbiamo stratificato tutti i pazienti in diversi gruppi di rischio secondo la gilda NCCN basata su dati citogenetici e molecolari. Quindi trattiamo tutti i pazienti con antraciclina combinata con regimi di citarabina per due cicli (primo ciclo: IDA 12 mg/m2 o DNR 60 mg/m2, d1-3, Ara-C 100 mg/m2 d1-7; secondo ciclo: IDA 10 mg/m2 o DNR 45mg/m2, d1-3, Ara-C 2g/m2 q12h, d1-3). I pazienti senza ottenere la remissione completa (CR) verranno sottoposti a un ciclo di terapia di salvataggio e quindi sottoposti a trapianto allogenico (allo-) di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Coloro che acquisiscono CR riceveranno un ciclo di citarabina ad alte dosi (HDAC) come trattamento di consolidamento e successivamente verranno detestati MRD con citometria a flusso. I pazienti con MRD positiva verrebbero trasferiti a una classe di rischio più elevata. La terapia stratificata dovrebbe essere considerata in base alla nuova stratificazione del rischio. Ai pazienti con MRD negativa nel gruppo a basso rischio viene somministrato HDAC (Ara-C 2 g/m2 q12h, d1- 3) per 3 cicli. Se la MRD è continuamente negativa in questa coorte, la chemioterapia sarà interrotta e la MRD sarà monitorata continuamente fino al terzo anno dopo la diagnosi. Si suggerisce ai pazienti con MRD negativa nel gruppo a rischio medio di ricevere allo-HSCT se è disponibile un donatore di pari livello HLA o HSCT autologo (auto-) dopo aver ricevuto il regime HDAC per un altro ciclo se non sono disponibili donatori di pari livello HLA . I pazienti con MRD positivi nel gruppo a basso o medio rischio o i casi nel gruppo ad alto rischio verranno trasferiti all'allo-HSCT se è disponibile un donatore, compresi i donatori aploidi. Lo scopo di questo studio è valutare se il nuovo sistema di stratificazione avvantaggia i pazienti affetti da LMA con OS e DFS migliori.