- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03624595
Nízká dávka dexmedetomidinu a pooperační delirium po kardiochirurgii
Účinek nízké dávky dexmedetomidinu na pooperační delirium u pacientů po kardiochirurgické operaci: multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Delirium je akutně vzniklá a kolísavá mozková dysfunkce charakterizovaná nepozorností, změněným vědomím, kognitivním poklesem a/nebo abnormálním vnímáním. Je častý u starších lidí po kardiochirurgických operacích a je spojen s horšími výsledky.
Vznik deliria je důsledkem více faktorů. U pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon může chirurgický stres a/nebo kardiopulmonální bypass vyvolat hyperzánětlivou a stresovou reakci, což jsou oba důležité faktory vedoucí k deliriu. Mezitím se u pacientů na JIP po velké operaci často vyvinou poruchy spánku, které jsou také spojeny se zvýšeným rizikem deliria.
Dexmedetomidin je vysoce selektivní agonista α2-adrenoceptoru se sedativními, analgetickými a anxiolytickými vlastnostmi. V předchozích studiích starších pacientů přijatých na JIP po nekardiální operaci kontinuální infuze nízké dávky dexmedetomidinu během noci zlepšuje kvalitu spánku, snižuje delirium a zlepšuje 2leté přežití.
Výzkumníci předpokládají, že u pacientů přijatých na JIP po operaci srdce může noční infuze nízké dávky dexmedetomidinu snížit výskyt deliria a zlepšit dlouhodobé přežití. Účelem této studie je prozkoumat vliv noční infuze nízké dávky dexmedetomidinu na pooperační kvalitu spánku, delirium a 2leté přežití u starších pacientů přijatých na JIP po operaci srdce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100034
- Beijing University First Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100037
- Fuwai Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥60 let, ale <90 let;
- Plánováno podstoupit kardiochirurgický výkon s kardiopulmonálním bypassem v celkové anestezii;
- Očekává se, že po operaci zůstane na jednotce intenzivní péče (JIP) alespoň 1 noc.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeni.
- Odmítnout účast ve studii;
- Předoperační anamnéza schizofrenie, epilepsie, parkinsonismu nebo myasthenia gravis;
- Předoperační obstrukční spánková apnoe (dříve diagnostikovaná jako obstrukční spánková apnoe nebo chrápání, únava, pozorovaná apnoe, vysoký krevní tlak-index tělesné hmotnosti, věk, obvod krku a pohlaví [STOP-Bang] dotazníky ≥3);
- Neschopnost komunikace v předoperačním období z důvodu kómatu, hluboké demence nebo jazykové bariéry;
- předoperační syndrom nemocného sinu, těžká sinusová bradykardie (< 50 tepů za minutu) nebo atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší bez kardiostimulátoru;
- Těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C);
- Těžká renální dysfunkce (požadavek renální substituční terapie) před operací;
- Přítomnost deliria (diagnostikovaná metodou Confusion Assessment Method [CAM]/CAM na jednotce intenzivní péče [CAM-JIP]);
- Současná léčba dexmedetomidinem nebo klonidinem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dexmedetomidinová skupina
Infuze dexmedetomidinu se podává od 16:00 do 08:00 během noci operace; a bude se opakovat maximálně 5 po sobě jdoucích nocí.
U pacientů s mechanickou ventilací je rychlost infuze 0,2-0,7 ug/kg/h; u pacientů bez mechanické ventilace je rychlost infuze 0,05-0,2
ug/kg/h.
Cílová hloubka sedace je Richmondova škála agitace-sedace (RASS) -1.
|
Infuze dexmedetomidinu se podává od 16:00 do 08:00 během noci po operaci na jednotce intenzivní péče; a bude se opakovat maximálně 5 po sobě jdoucích nocí.
U pacientů s mechanickou ventilací je rychlost infuze 0,2-0,7 ug/kg/h; u pacientů bez mechanické ventilace je rychlost infuze 0,05-0,2
ug/kg/h.
Cílová hloubka sedace je Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) -1.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo (normální fyziologický roztok) se podává od 16:00 do 08:00 stejnou rychlostí po stejnou dobu jako ve skupině s dexmedetomidinem.
V případě potřeby se konvenční sedace poskytuje propofolem a/nebo midazolamem intravenózní infuzí/injekcí.
Cílová hloubka hloubky sedace je RASS -1.
|
Infuze placeba (normální fyziologický roztok) se podává stejnou rychlostí po stejnou dobu jako ve skupině s dexmedetomidinem.
V případě potřeby se konvenční sedace poskytuje propofolem a/nebo midazolamem intravenózní infuzí/injekcí.
Cílová hloubka hloubky sedace je RASS -1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt deliria během prvních 5 dnů po operaci
Časové okno: Během prvních 5 dnů po operaci
|
Delirium se hodnotí dvakrát denně (8:00-10:00, 18:00-20:00) metodou Confusion Assessment Method (CAM, u pacientů bez mechanické ventilace) nebo CAM na jednotce intenzivní péče (CAM-JIP, u pacientů s mechanickou ventilací) během pooperačních dnů 1.-5.
|
Během prvních 5 dnů po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Délka pobytu v nemocnici po operaci
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Doba trvání mechanické ventilace po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Doba trvání mechanické ventilace po operaci
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Délka pobytu na JIP po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Délka pobytu na JIP po operaci
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Výskyt hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) do 30 dnů po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Pooperační závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE) zahrnují hospitalizační smrt, infarkt myokardu, druhý chirurgický zákrok, nefetální srdeční zástavu/ventrikulární fibrilaci a mrtvici.
Výskyt velkých pooperačních příhod je sledován dvakrát denně během pooperačních dnů 1-5, poté jednou týdně do 30 dnů po operaci.
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Výskyt dalších komplikací
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Výskyt dalších komplikací (včetně opětovného přijetí do nemocnice) do 30 dnů po operaci.
|
Až 30 dní po operaci
|
|
30denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Úmrtnost ze všech příčin do 30 dnů po operaci
|
30 dní po operaci
|
|
Subjektivní kvalita spánku 30 dní po operaci
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Subjektivní kvalita spánku 30 dní po operaci je hodnocena pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI)
|
30 dní po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kognitivní funkce u pacientů po 1 a 2 letech
Časové okno: Na konci 1. a 2. roku po operaci
|
Kognitivní funkce u přeživších po 1 a 2 letech se hodnotí pomocí upraveného telefonického rozhovoru pro kognitivní stav (TICS-m, skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší funkci).
|
Na konci 1. a 2. roku po operaci
|
|
Kvalita života u pacientů po 1 a 2 letech
Časové okno: Na konci 1. a 2. roku po operaci
|
Kvalita života u pacientů, kteří přežili 1 a 2 roky, se hodnotí pomocí 36-položkového krátkého průzkumu zdraví (SF-36).
SF-36 hodnotí 8 různých domén kvality života, tj. fyzické fungování, fyzickou roli, tělesnou bolest, obecné zdraví, vitalitu, sociální fungování, roli emocionální a duševní zdraví.
Skóre každé domény se pohybuje od 0 do 100, přičemž vysoké skóre ukazuje na lepší funkci.
|
Na konci 1. a 2. roku po operaci
|
|
Numeric Rating Scale (NRS) skóre bolesti do 5 dnů po operaci.
Časové okno: 2, 6, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin (tj. 5. den) po operaci.
|
Numeric Rating Scale (NRS) skóre bolesti se hodnotí pomocí NRS (11bodová škála, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest).
|
2, 6, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin (tj. 5. den) po operaci.
|
|
Subjektivní kvalita spánku do 5 dnů po operaci
Časové okno: Během prvních 5 dnů po operaci
|
Subjektivní kvalita spánku se hodnotí pomocí NRS (11bodová škála, kde 0 = nejlepší spánek a 10 = nejhorší spánek) jednou denně (8:00-10:00) během 1.-5. pooperačního dne.
|
Během prvních 5 dnů po operaci
|
|
Denní prevalence deliria během pooperačních dnů 1.-5
Časové okno: Během prvních 5 dnů po operaci
|
Denní prevalence deliria během pooperačních dnů 1.-5
|
Během prvních 5 dnů po operaci
|
|
Změny architektury spánku (u podskupiny pacientů)
Časové okno: Během noci po operaci
|
Architektura spánku je monitorována pomocí polysomnografie od 21:00 v noci po operaci do 6:00 ráno první den po operaci u části zařazených pacientů (vybraných podle randomizačního bloku).
|
Během noci po operaci
|
|
Přežití bez výskytu závažných nežádoucích srdečních a mozkových příhod (MACCE) po operaci
Časové okno: Až 4 roky po operaci posledního zařazeného pacienta
|
Hlavní nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody (MACCEs) zahrnují srdeční smrt, infarkt myokardu, revaskularizaci a cévní mozkovou příhodu.
|
Až 4 roky po operaci posledního zařazeného pacienta
|
|
Celkové přežití po operaci
Časové okno: Až 4 roky po operaci posledního zařazeného pacienta
|
Overall survival after surgery
|
Až 4 roky po operaci posledního zařazeného pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):911-22. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60688-1. Epub 2013 Aug 28.
- Pandharipande PP, Pun BT, Herr DL, Maze M, Girard TD, Miller RR, Shintani AK, Thompson JL, Jackson JC, Deppen SA, Stiles RA, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA. 2007 Dec 12;298(22):2644-53. doi: 10.1001/jama.298.22.2644.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Alexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E, Psarologakis C, Kokkini S, Bolaki M, Georgopoulos D. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):801-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000361.
- Reade MC, Finfer S. Sedation and delirium in the intensive care unit. N Engl J Med. 2014 Jan 30;370(5):444-54. doi: 10.1056/NEJMra1208705. No abstract available.
- Quan H, Li B, Couris CM, Fushimi K, Graham P, Hider P, Januel JM, Sundararajan V. Updating and validating the Charlson comorbidity index and score for risk adjustment in hospital discharge abstracts using data from 6 countries. Am J Epidemiol. 2011 Mar 15;173(6):676-82. doi: 10.1093/aje/kwq433. Epub 2011 Feb 17.
- Elliott R, McKinley S, Cistulli P, Fien M. Characterisation of sleep in intensive care using 24-hour polysomnography: an observational study. Crit Care. 2013 Mar 18;17(2):R46. doi: 10.1186/cc12565.
- Fanfulla F, Ceriana P, D'Artavilla Lupo N, Trentin R, Frigerio F, Nava S. Sleep disturbances in patients admitted to a step-down unit after ICU discharge: the role of mechanical ventilation. Sleep. 2011 Mar 1;34(3):355-62. doi: 10.1093/sleep/34.3.355.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Li Y, Wang B, Zhang LL, He SF, Hu XW, Wong GT, Zhang Y. Dexmedetomidine Combined with General Anesthesia Provides Similar Intraoperative Stress Response Reduction When Compared with a Combined General and Epidural Anesthetic Technique. Anesth Analg. 2016 Apr;122(4):1202-10. doi: 10.1213/ANE.0000000000001165.
- Zhang DF, Su X, Meng ZT, Li HL, Wang DX, Xue-Ying Li, Maze M, Ma D. Impact of Dexmedetomidine on Long-term Outcomes After Noncardiac Surgery in Elderly: 3-Year Follow-up of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):356-363. doi: 10.1097/SLA.0000000000002801.
- Kamdar BB, Niessen T, Colantuoni E, King LM, Neufeld KJ, Bienvenu OJ, Rowden AM, Collop NA, Needham DM. Delirium transitions in the medical ICU: exploring the role of sleep quality and other factors. Crit Care Med. 2015 Jan;43(1):135-141. doi: 10.1097/CCM.0000000000000610.
- Keating GM. Dexmedetomidine: A Review of Its Use for Sedation in the Intensive Care Setting. Drugs. 2015 Jul;75(10):1119-30. doi: 10.1007/s40265-015-0419-5.
- Li X, Yang J, Nie XL, Zhang Y, Li XY, Li LH, Wang DX, Ma D. Impact of dexmedetomidine on the incidence of delirium in elderly patients after cardiac surgery: A randomized controlled trial. PLoS One. 2017 Feb 9;12(2):e0170757. doi: 10.1371/journal.pone.0170757. eCollection 2017.
- Ji F, Li Z, Nguyen H, Young N, Shi P, Fleming N, Liu H. Perioperative dexmedetomidine improves outcomes of cardiac surgery. Circulation. 2013 Apr 16;127(15):1576-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000936. Epub 2013 Mar 19.
- Skrobik Y, Duprey MS, Hill NS, Devlin JW. Low-Dose Nocturnal Dexmedetomidine Prevents ICU Delirium. A Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018 May 1;197(9):1147-1156. doi: 10.1164/rccm.201710-1995OC.
- Crocker E, Beggs T, Hassan A, Denault A, Lamarche Y, Bagshaw S, Elmi-Sarabi M, Hiebert B, Macdonald K, Giles-Smith L, Tangri N, Arora RC. Long-Term Effects of Postoperative Delirium in Patients Undergoing Cardiac Operation: A Systematic Review. Ann Thorac Surg. 2016 Oct;102(4):1391-9. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.04.071. Epub 2016 Jun 22.
- Gosselt AN, Slooter AJ, Boere PR, Zaal IJ. Risk factors for delirium after on-pump cardiac surgery: a systematic review. Crit Care. 2015 Sep 23;19(1):346. doi: 10.1186/s13054-015-1060-0.
- Mu DL, Li LH, Wang DX, Li N, Shan GJ, Li J, Yu QJ, Shi CX. High postoperative serum cortisol level is associated with increased risk of cognitive dysfunction early after coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77637. doi: 10.1371/journal.pone.0077637. eCollection 2013.
- Delaney LJ, Van Haren F, Lopez V. Sleeping on a problem: the impact of sleep disturbance on intensive care patients - a clinical review. Ann Intensive Care. 2015 Feb 26;5:3. doi: 10.1186/s13613-015-0043-2. eCollection 2015.
- Korompeli A, Muurlink O, Kavrochorianou N, Katsoulas T, Fildissis G, Baltopoulos G. Circadian disruption of ICU patients: A review of pathways, expression, and interventions. J Crit Care. 2017 Apr;38:269-277. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.12.006. Epub 2016 Dec 13.
- Leung JM, Sands LP, Newman S, Meckler G, Xie Y, Gay C, Lee K. Preoperative Sleep Disruption and Postoperative Delirium. J Clin Sleep Med. 2015 Aug 15;11(8):907-13. doi: 10.5664/jcsm.4944.
- Roggenbach J, Klamann M, von Haken R, Bruckner T, Karck M, Hofer S. Sleep-disordered breathing is a risk factor for delirium after cardiac surgery: a prospective cohort study. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):477. doi: 10.1186/s13054-014-0477-1.
- Papaioannou V, Mebazaa A, Plaud B, Legrand M. 'Chronomics' in ICU: circadian aspects of immune response and therapeutic perspectives in the critically ill. Intensive Care Med Exp. 2014 Dec;2(1):18. doi: 10.1186/2197-425X-2-18. Epub 2014 May 14.
- Alamili M, Bendtzen K, Lykkesfeldt J, Rosenberg J, Gogenur I. Melatonin suppresses markers of inflammation and oxidative damage in a human daytime endotoxemia model. J Crit Care. 2014 Feb;29(1):184.e9-184.e13. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.09.006. Epub 2013 Oct 17.
- Mantz J, Josserand J, Hamada S. Dexmedetomidine: new insights. Eur J Anaesthesiol. 2011 Jan;28(1):3-6. doi: 10.1097/EJA.0b013e32833e266d.
- Chen Z, Tang R, Zhang R, Jiang Y, Liu Y. Effects of dexmedetomidine administered for postoperative analgesia on sleep quality in patients undergoing abdominal hysterectomy. J Clin Anesth. 2017 Feb;36:118-122. doi: 10.1016/j.jclinane.2016.10.022. Epub 2016 Dec 1.
- Wanat M, Fitousis K, Boston F, Masud F. Comparison of dexmedetomidine versus propofol for sedation in mechanically ventilated patients after cardiovascular surgery. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2014 Apr-Jun;10(2):111-7. doi: 10.14797/mdcj-10-2-111.
- Skrupky LP, Drewry AM, Wessman B, Field RR, Fagley RE, Varghese L, Lieu A, Olatunde J, Micek ST, Kollef MH, Boyle WA. Clinical effectiveness of a sedation protocol minimizing benzodiazepine infusions and favoring early dexmedetomidine: a before-after study. Crit Care. 2015 Apr 2;19(1):136. doi: 10.1186/s13054-015-0874-0.
- Cruickshank M, Henderson L, MacLennan G, Fraser C, Campbell M, Blackwood B, Gordon A, Brazzelli M. Alpha-2 agonists for sedation of mechanically ventilated adults in intensive care units: a systematic review. Health Technol Assess. 2016 Mar;20(25):v-xx, 1-117. doi: 10.3310/hta20250.
- Pasin L, Landoni G, Nardelli P, Belletti A, Di Prima AL, Taddeo D, Isella F, Zangrillo A. Dexmedetomidine reduces the risk of delirium, agitation and confusion in critically Ill patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Dec;28(6):1459-66. doi: 10.1053/j.jvca.2014.03.010. Epub 2014 Jul 14.
- Eremenko AA, Chernova EV. [Dexmedetomidine use for intravenous sedation and delirium treatment during early postoperative period in cardio-surgical patients]. Anesteziol Reanimatol. 2013 Sep-Oct;(5):4-8. Russian.
- Park JB, Bang SH, Chee HK, Kim JS, Lee SA, Shin JK. Efficacy and safety of dexmedetomidine for postoperative delirium in adult cardiac surgery on cardiopulmonary bypass. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Jun;47(3):249-54. doi: 10.5090/kjtcs.2014.47.3.249. Epub 2014 Jun 5.
- McPherson JA, Wagner CE, Boehm LM, Hall JD, Johnson DC, Miller LR, Burns KM, Thompson JL, Shintani AK, Ely EW, Pandharipande PP. Delirium in the cardiovascular ICU: exploring modifiable risk factors. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):405-13. doi: 10.1097/CCM.0b013e31826ab49b.
- Reade MC, Eastwood GM, Bellomo R, Bailey M, Bersten A, Cheung B, Davies A, Delaney A, Ghosh A, van Haren F, Harley N, Knight D, McGuiness S, Mulder J, O'Donoghue S, Simpson N, Young P; DahLIA Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Effect of Dexmedetomidine Added to Standard Care on Ventilator-Free Time in Patients With Agitated Delirium: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 12;315(14):1460-8. doi: 10.1001/jama.2016.2707.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018-181
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .