Sušené švestky vs. Polyethylenglykol 4000 pro léčbu funkční zácpy u dětí

Provedeme randomizovanou otevřenou studii na Klinice dětského lékařství Lékařské univerzity ve Varšavě. Zkouška bude zahájena vyšetřovateli a bude provedena nezávisle na jakýchkoli komerčních subjektech. Cílem bude posoudit účinnost sušených švestek v léčbě funkční zácpy u dětí ve srovnání s PEG 4000. Do naší studie budou zařazeni pacienti, kdy bude funkční zácpa diagnostikována podle kritérií ROME IV. Ti pacienti, kteří splní kritéria pro zařazení, budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali sušené švestky v dávce 3,5 g/kg/den ve třech porcích denně po dobu 4 týdnů (množství předepsaných sušených švestek bude kalibrováno podle hmotnosti, kterou by dítě mělo mít. Růstové grafy WHO na 50. percentilu) nebo PEG 4000 v dávce 0,5 g/kg/den jednou denně perorálně po dobu 4 týdnů. Rodiče dětí zařazených do skupiny sušených švestek obdrží písemnou informaci od dietologa, jak zařadit sušené švestky do dětského jídelníčku (tj. švestky by měly být zavedeny každý den ve třech jídlech; sušené švestky lze před konzumací nakrájet nebo namlít; sušené švestky lze jíst samotné nebo je dítě může jíst jako součást většího jídla (upřednostňovaná verze); švestky lze přidat s jogurtem, cereáliemi, ořechy a semeny jako ranní jídlo). Všichni pacienti budou požádáni, aby vysadili jakákoli laxativa, pokud je dříve užívali. V případě rektální impakce zjištěné při fyzikálním vyšetření bude doporučen PEG 4000 v dávce 1,5 g/kg po dobu 3-5 po sobě jdoucích dnů. Rodiče všech subjektů obdrží deník stolice k zaznamenání frekvence stolice; konzistence stolice podle Bristol Stool Form Scale (což se týká 7 obrázků různých forem stolice; 1 pro tvrdé hrudky až 7 pro vodnatou stolici); četnost epizod fekálního znečištění, bolest během defekace nebo bolest břicha nebo plynatost; použití další laxativní léčby; a nežádoucí účinky během 4 týdnů intervence. Všichni pacienti nebo jejich rodiče (pokud je dítě příliš malé) budou požádáni, aby si sami sepsali 3denní stravovací deníky ve dnech, které nejdou po sobě, 2 dny v týdnu a 1 den během víkendu, aby se vyhodnotil příjem vlákniny během studijního období. Všichni pacienti budou informováni o záchranné terapii – pokud nedojde k defekaci po dobu 3 po sobě jdoucích dnů během probíhající stezky, bude povolen PEG 4000 v dávce 1,5 g/kg/den, dokud dítě nevyměšuje stolici.

Během období studie bude zkoušející každý týden volat rodičům pacientů, aby posoudili shodu s protokolem studie.

Druhá návštěva se uskuteční na konci pokusu (4. týden). Během této návštěvy budou vyšetřovatelé shromažďovat deníky stolice. Sušené švestky použité ve studii zakoupí rodiče dětí. Rodičům bude doporučeno kupovat sušené švestky pod ochrannou známkou "Makar", aby se vyhnuli zkreslení variability složení produktu. Volba ochranné známky byla provedena s ohledem na cenu výrobku.

Tato studie je navržena jako randomizovaná, otevřená kontrolovaná studie s alokací 1:1. Pro získání srovnatelných skupin bude provedena bloková randomizace (každý blok bude obsahovat čtyři pacienty: dva v intervenční skupině a dva v kontrolní skupině). Randomizační seznam bude generován pomocí statistického programu StatsDirect nezávislou osobou a bude veden zaměstnancem, který není zapojen do studie.

Na základě dostupných údajů v literatuře předpokládáme, že klinicky významný rozdíl v účinnosti je 15 %. K odhalení takového rozdílu mezi studijními skupinami s mocninou 80 % a alfa 5 % je potřeba vzorek 100 dětí. Za předpokladu přibližně 10% ztráty na sledování se snažíme získat pro tuto studii celkem 110 dětí.

Etická komise Lékařské univerzity ve Varšavě bude požádána o schválení studie před zahájením náboru. Jakékoli úpravy protokolu, které mohou ovlivnit provádění studie, budou předloženy etické komisi. Ošetřovatelům budou předloženy ústní a písemné informace týkající se informovaného souhlasu.

Veškerá analýza bude provedena na základě záměru léčit, včetně všech pacientů ve skupinách, do kterých jsou randomizováni, pro které jsou dostupné výsledky (včetně předčasných ukončení léčby a vyřazení). Pro shrnutí základních charakteristik bude použita deskriptivní statistika. Studentův t test bude použit k porovnání středních hodnot spojitých proměnných pro aproximaci normálního rozdělení. Pro proměnné s nenormálním rozdělením bude použit Mann-Whitney U test. Pro srovnání procent se v případě potřeby použije chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test. Pro kontinuální výsledky, rozdíly v průměrech nebo rozdíly v mediánech (v závislosti na distribuci dat) a pro dichotomické výsledky se vypočítá RR a počet potřebný k léčbě, vše s 95% CI. Rozdíl mezi studijními skupinami bude považován za významný, když 95% CI pro RR nezahrnuje 1,0, nebo když 95% CI pro MD nezahrnuje 0. Všechny statistické testy budou dvoustranné a provedené na 5% úrovni význam.