Irofulven u pacientů s mCRPC cílených na AR a předléčených docetaxelem s prediktorem odpovědi na léčivo (DRP®)

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky potvrzený adenokarcinom nebo špatně diferencovaný karcinom prostaty (karcinomy s čistou malobuněčnou histologií nebo čistě neuroendokrinní histologií vysokého stupně jsou vyloučeny, je povolena neuroendokrinní diferenciace)
• Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu v séru ≤ 50 ng/dl. U pacientů, kteří jsou v současné době léčeni agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), tj. u pacientů, kteří nepodstoupili orchiektomii, musí terapie pokračovat po celou dobu studie
• Máte známky progrese onemocnění po předchozí léčbě mCRPC:
• Progrese onemocnění po léčbě alespoň 1, ale ne více než 2 předchozími terapiemi cílenými na AR nové generace (abirateron acetát, enzalutamid nebo zkoumaná látka cílená na AR) pro metastatický karcinom prostaty (léčba staršími antiandrogenními terapiemi, jako je bicalutamid , flutamid a nilutamid se do tohoto limitu nezapočítávají), A
• Progrese onemocnění po léčbě docetaxelem pro metastatický karcinom prostaty. Předchozí léčba docetaxelem podávaná pro hormonálně senzitivní onemocnění je povolena a nezapočítává se do tohoto limitu
• Progrese onemocnění po zahájení poslední léčby je založena na kterémkoli z následujících kritérií:
• Nárůst PSA: minimálně 2 po sobě jdoucí stoupající hladiny, s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením. Poslední screeningové měření musí být ≥ 1 ng/ml
• Transaxiální zobrazování: nové nebo progresivní masy měkkých tkání na CT nebo MRI skenech, jak je definováno v RECIST 1.1
• Radionuklidový kostní sken: alespoň 2 nové metastatické léze
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii.
• Věk ≥ 18 let
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Stav výkonu 0 - 1
• Účastnili jste se screeningového protokolu Irofulven, ve kterém je výsledek prediktoru odpovědi na léčivo (DRP) měřen jako výsledek v horní hranici odpovědi (definované jako v horních 20 %). Škálování lze upravit v závislosti na klinickém výsledku.
• Přiměřené funkce orgánů
• Hematologické: absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 10E9/l, počet krevních destiček >100 x 10E9/l, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l
• Jaterní: Bilirubin v normálním rozmezí, aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≥ 2,5 horní normální hranice (UNL), albumin > 25 g/l
• Renální: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroftovy a Gaultovy metody)
• Obnoveno na stupeň 0 nebo 1 z jakýchkoli toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie

Kritéria vyloučení:

• Předcházející zevní radiační terapie na > 25 % kostní dřeně
• Kontraindikace použití prednisolonu (např. nekontrolovaný diabetes mellitus)
• Předchozí léčba přípravkem Irofulven.
• Pokračující léčba kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisolonu > 10 mg/den
• Více než 1 předchozí léčba buď izotopy Sm nebo Sr nebo léčba radioizotopy nebo léčba bisfosfonátovými látkami nebo léčba protilátkami, tj. denosumabem, během 2 měsíců před zahájením léčby hodnoceným léčivým přípravkem (IMP). Během studie má pokračovat již existující léčba bisfosfonáty nebo denosumabem
• Zahájení léčby bisfosfonátovými činidly nebo protilátkovou léčbou, tj. denosumabem, do 4 týdnů od zahájení studie. Během studie má pokračovat již existující léčba bisfosfonáty nebo denosumabem
• Léčba kumarinovými deriváty a/nebo fenytoinem musí být před léčbou přípravkem Irofulven většinou přerušena a koagulační parametry jsou většinou v normálním rozmezí
• Anamnéza významné resekce žaludku nebo tenkého střeva, malabsorpční syndrom nebo jiný nedostatek integrity horního gastrointestinálního traktu, který může bránit dodržování perorálního podávání léků
• Přítomnost jakýchkoli závažných doprovodných systémových poruch a/nebo psychiatrických stavů neslučitelných se studií (podle uvážení zkoušejících)
• Historie retinopatie
• Přítomnost jakékoli aktivní infekce (podle uvážení zkoušejícího).
• Onemocnění centrálního nervového systému (CNS) včetně epilepsie nebo změněného duševního stavu, které brání pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů studie