Irofulven hos AR-målrettede og Docetaxel-forbehandlede mCRPC-pasienter med Drug Response Predictor (DRP®)

Inklusjonskriterier:

• Har et histologisk bekreftet adenokarsinom eller dårlig differensiert prostatakarsinom (karsinomer med ren småcellet histologi eller ren høygradig nevroendokrin histologi er utelukket; nevroendokrin differensiering er tillatt)
• Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med serumtestosteronnivåer på ≤ 50 ng/dL. For pasienter som for tiden behandles med luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonister, dvs. pasienter som ikke har gjennomgått en orkiektomi, må behandlingen fortsettes gjennom hele studien
• Har bevis på sykdomsprogresjon etter tidligere behandling for mCRPC:
• Sykdomsprogresjon etter behandling med minst 1 men ikke mer enn 2 tidligere neste generasjons AR-målrettede terapier (abirateronacetat, enzalutamid eller AR-målrettet medisin) for metastatisk prostatakreft (behandling med eldre antiandrogenbehandlinger som bicalutamid , flutamid og nilutamid regnes ikke mot denne grensen), OG
• Sykdomsprogresjon etter behandling med docetaxel for metastatisk prostatakreft. Tidligere Docetaxel-behandling gitt for hormonsensitiv sykdom er tillatt og regnes ikke mot denne grensen
• Sykdomsprogresjon etter oppstart av siste behandling er basert på ett av følgende kriterier:
• Økning i PSA: minimum 2 påfølgende stigende nivåer, med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse. Den siste screeningmålingen må ha vært ≥ 1 ng/ml
• Transaksial avbildning: nye eller progressive bløtvevsmasser på CT- eller MR-skanninger som definert av RECIST 1.1
• Radionuklidbeinskanning: minst 2 nye metastatiske lesjoner
• Signert informert samtykke innhentet før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.
• Alder ≥ 18 år
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Ytelsesstatus 0 - 1
• Har deltatt i Irofulven-screeningsprotokollen der utfallet av Drug Response Predictor (DRP) måles til å være i den øvre grensen for respons (definert som å være i topp 20%). Skalering kan endres avhengig av det kliniske resultatet.
• Tilstrekkelige organfunksjoner
• Hematologisk: absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 10E9/L, antall blodplater >100 x 10E9/L, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/L
• Lever: Bilirubin innenfor normalområdet, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≥ 2,5 øvre normalgrense (UNL), albumin > 25 g/L
• Nyre: kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault-metoden)
• Gjenopprettet til grad 0 eller 1 fra eventuelle toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere ekstern strålebehandling til >25 % av benmargen
• Kontraindikasjoner for bruk av prednisolon (f. ukontrollert diabetes mellitus)
• Tidligere behandling med Irofulven.
• Pågående behandling med kortikosteroid i en prednisolonekvivalent dose > 10 mg/dag
• Mer enn 1 tidligere behandling med enten isotoper Sm eller Sr, eller radioisotopbehandling eller behandling med bisfosfonatmidler eller antistoffbehandling, dvs. denosumab innen 2 måneder før oppstart av behandling med undersøkelsesmiddel (IMP). Eksisterende behandling med bisfosfonatmidler eller denosumab skal fortsettes under studien
• Oppstart av behandling med bisfosfonatmidler eller antistoffbehandling, dvs. denosumab, innen 4 uker etter studiestart. Eksisterende behandling med bisfosfonatmidler eller denosumab skal fortsettes under studien
• Behandling med kumarinderivater og/eller fenytoin seponeres for det meste og koagulasjonsparametere er mest innenfor normalområdet før behandling med Irofulven
• Anamnese med betydelig reseksjon i mage- eller tynntarm, malabsorpsjonssyndrom eller annen mangel på integritet i den øvre mage-tarmkanalen som kan forhindre overholdelse av oral legemiddeladministrasjon
• Tilstedeværelse av alvorlige samtidige systemiske lidelser og/eller psykiatrisk tilstand som er uforenlig med studien (etter etterforskernes skjønn)
• Historie om retinopati
• Tilstedeværelse av aktiv infeksjon (etter etterforskernes skjønn).
• Sykdom i sentralnervesystemet (CNS) inkludert epilepsi eller endret mental status som utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer