Irofulven AR-kohdistetuilla ja doketakselilla esikäsitellyillä mCRPC-potilailla, joilla on lääkevasteen ennustaja (DRP®)
keskiviikko 22. tammikuuta 2025 päivittänyt: Allarity Therapeutics
Vaiheen II Irofulven-tutkimus AR-kohdistetuilla ja dosetakselilla esikäsitellyillä metastaattisilla kastraatioresistenteillä eturauhassyöpäpotilailla, joilla on lääkevasteen ennustaja (DRP®), mikä osoittaa suuren todennäköisyyden vasteen Irofulvenille.
Tutkimuksessa pyritään arvioimaan kasvainten vastaista vaikutusta Irofulvenin ja prednisolonin yhdistelmähoidon jälkeen potilailla, jotka etenivät androgeenireseptoriin (AR) kohdistetussa hoidossa, ja doketakselilla esikäsitellyillä metastaattisilla kastraatioresistenteillä eturauhassyöpäpotilailla.
Lääkevasteen ennustaja (DRP®) -biomarkkeri eturauhassyöpäpotilailla tunnistaa potilaat, jotka todennäköisesti reagoivat Irofulven-hoitoon ja hyötyvät siitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet, Dept. Of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on histologisesti vahvistettu adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut eturauhasen syöpä (karsinoomat, joissa on puhdas pienisoluhistologia tai puhdas korkealaatuinen neuroendokriininen histologia, eivät kuulu; neuroendokriininen erilaistuminen on sallittua)
- Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, seerumin testosteronitasot ≤ 50 ng/dl. Potilaiden, joita parhaillaan hoidetaan luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla, eli potilailla, joille ei ole tehty orkiektomiaa, hoitoa on jatkettava koko tutkimuksen ajan.
- Sinulla on näyttöä taudin etenemisestä aiemman mCRPC-hoidon jälkeen:
- Sairauden eteneminen vähintään yhdellä, mutta enintään kahdella aikaisemmalla seuraavan sukupolven AR-kohdistetulla hoidolla (abirateroniasetaatti, entsalutamidi tai tutkittava AR-kohdennettu lääkeaine) metastaattisen eturauhassyövän hoitoon (hoito vanhemmilla antiandrogeenihoidoilla, kuten bikalutamidilla , flutamidia ja nilutamidia ei lasketa tähän rajaan), JA
- Sairauden eteneminen metastasoituneen eturauhassyövän dosetakselihoidon jälkeen. Aiempi dosetakselihoito hormoniherkkään sairauden hoitoon on sallittu, eikä sitä lasketa mukaan tähän rajaan
- Sairauden eteneminen viimeisimmän hoidon aloittamisen jälkeen perustuu johonkin seuraavista kriteereistä:
- PSA:n nousu: vähintään 2 peräkkäistä nousutasoa, ≥ 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä. Viimeisimmän seulontamittauksen on täytynyt olla ≥ 1 ng/ml
- Transaksiaalinen kuvantaminen: uudet tai progressiiviset pehmytkudosmassat CT- tai MRI-kuvauksissa RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti
- Radionuklidiluun skannaus: vähintään 2 uutta metastaattista leesiota
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen tai hoidon aloittamista.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Suorituskykytila 0-1
- Ovat osallistuneet Irofulven-seulontaprotokollaan, jossa Drug Response Predictor (DRP) -tuloksen mitataan olevan vasteen ylärajassa (määritelty olevan ylimmän 20 %). Skaalaus voidaan muuttaa kliinisen tuloksen mukaan.
- Riittävät elinten toiminnot
- Hematologiset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5 x 10E9/L, verihiutaleiden määrä >100 x 10E9/l, hemoglobiini ≥ 6,2 mmol/l
- Maksa: Bilirubiini normaalialueella, aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 2,5 normaalin yläraja (UNL), albumiini > 25 g/l
- Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin menetelmällä)
- Toipui 0- tai 1-asteiseksi aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon toksisista vaikutuksista
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi ulkoinen sädehoito > 25 % luuytimestä
- Prednisolonin käytön vasta-aihe (esim. hallitsematon diabetes mellitus)
- Aiempi hoito Irofulvenilla.
- Meneillään oleva kortikosteroidihoito prednisolonia vastaavalla annoksella > 10 mg/vrk
- Yli 1 aikaisempi hoito joko isotoopeilla Sm tai Sr tai radioisotooppikäsittely tai hoito bisfosfonaattiaineilla tai vasta-ainehoidolla eli denosumabilla 2 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimuslääkevalmisteella (IMP). Aiempaa hoitoa bisfosfonaattiaineilla tai denosumabilla on jatkettava tutkimuksen aikana
- Hoito bisfosfonaattiaineilla tai vasta-ainehoidolla eli denosumabilla aloitetaan 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta. Aiempaa hoitoa bisfosfonaattiaineilla tai denosumabilla on jatkettava tutkimuksen aikana
- Hoito kumariinijohdannaisilla ja/tai fenytoiinilla on useimmiten keskeytettävä ja hyytymisparametrit ovat useimmiten normaalilla alueella ennen Irofulven-hoitoa
- Aiempi merkittävä mahalaukun tai ohutsuolen resektio, imeytymishäiriö tai muu ylemmän maha-suolikanavan eheyden puute, joka voi estää suun kautta annettavan lääkkeen noudattamisen
- Vakavien samanaikaisten systeemisten häiriöiden ja/tai tutkimuksen kanssa yhteensopimattomien psykiatristen sairauksien esiintyminen (tutkijan harkinnan mukaan)
- Retinopatian historia
- Aktiivisen infektion esiintyminen (tutkijan harkinnan mukaan).
- Keskushermoston sairaus, mukaan lukien epilepsia tai muuttunut mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusmenettelyjen suorittamisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Irofulven + Prednisoloni 10 mg
Irofulven annetaan suonensisäisenä annoksena 0,45 mg/kg 30 minuutin infuusiojakson aikana laskimonsisäisesti kolmen viikon syklin päivinä 1 ja 8. Irofulvenia annetaan yhdessä 10 mg:n vuorokausiannoksen kanssa suun kautta annettavan prednisolonin kanssa. |
Irofulven annetaan suonensisäisenä annoksena 0,45 mg/kg 30 minuutin infuusiojakson aikana laskimonsisäisesti kolmen viikon syklin päivinä 1 ja 8. Irofulvenia annetaan yhdessä 10 mg:n vuorokausiannoksen kanssa suun kautta annettavan prednisolonin kanssa. Irofulven annetaan suonensisäisenä annoksena 0,45 mg/kg 30 minuutin infuusiojakson aikana laskimonsisäisesti kolmen viikon syklin päivinä 1 ja 8. Irofulvenia annetaan yhdessä 10 mg:n vuorokausiannoksen kanssa suun kautta annettavan prednisolonin kanssa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Irofulvenin kasvaimia estävä vaikutus prednisolonin kanssa
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Objektiivinen vasteaste määritellään täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi > 9 viikkoa RECIST 1.1:n mukaan potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja määritelty stabiiliksi sairaudeksi > 9 viikkoa Eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) mukaan luumetastaasien osalta
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Aika kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen
|
yksi vuosi
|
|
Radiologinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
rPFS määritellään ≥ kahdeksi uudeksi leesioksi 8 viikon luuskannauksessa plus kahdeksi lisäleesioksi vahvistavassa skannauksessa, ≥ kaksi uutta vahvistettua leesiota missä tahansa skannauksessa ≥ 9 viikkoa rekisteröinnin jälkeen ja/tai eteneminen solmuissa tai sisäelimissä poikkileikkauskuvauksessa tai kuolema.
|
yksi vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Aika ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
yksi vuosi
|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vaste
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
PSA:n lasku ≥ 50 % lähtötasoon verrattuna kaikilla potilailla PCWG3:n mukaan
|
yksi vuosi
|
|
PSA vastaus
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
PSA:n lasku ≥ 90 % lähtötasoon verrattuna kaikilla potilailla PCWG3:n mukaan
|
yksi vuosi
|
|
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
PSA:n eteneminen määritelty PCWG3:n mukaisesti.
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Prednisoloni
- Irrofulinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMR-3165
- 2017-003549-72 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .