Irofulven hos AR-inriktade och Docetaxel-förbehandlade mCRPC-patienter med Drug Response Predictor (DRP®)

Inklusionskriterier:

• Har ett histologiskt bekräftat adenokarcinom eller dåligt differentierat prostatakarcinom (karcinom med ren småcellig histologi eller ren höggradig neuroendokrin histologi är uteslutna; neuroendokrin differentiering är tillåten)
• Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med serumtestosteronnivåer på ≤ 50 ng/dL. För patienter som för närvarande behandlas med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister, dvs patienter som inte har genomgått en orkiektomi, måste behandlingen fortsätta under hela studien
• Har tecken på sjukdomsprogression efter tidigare behandling för mCRPC:
• Sjukdomsprogression efter behandling med minst 1 men inte mer än 2 tidigare nästa generations AR-inriktade terapier (abirateronacetat, enzalutamid eller AR-inriktat prövningsmedel) för metastaserande prostatacancer (behandling med äldre antiandrogenterapier som bicalutamid , flutamid och nilutamid räknas inte mot denna gräns), AND
• Sjukdomsprogression efter behandling med docetaxel för metastaserad prostatacancer. Tidigare behandling med docetaxel för hormonkänslig sjukdom är tillåten och räknas inte mot denna gräns
• Sjukdomsprogression efter påbörjad senaste behandling baseras på något av följande kriterier:
• Ökning av PSA: minst 2 på varandra följande stigande nivåer, med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning. Den senaste screeningsmätningen måste ha varit ≥ 1 ng/ml
• Transaxiell avbildning: nya eller progressiva mjukvävnadsmassor på CT- eller MRI-skanningar enligt definition i RECIST 1.1
• Radionuklidbensskanning: minst 2 nya metastaserande lesioner
• Undertecknat informerat samtycke erhållits innan studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas.
• Ålder ≥ 18 år
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Prestandastatus 0 - 1
• Har deltagit i Irofulvens screeningprotokoll där utfallet för Drug Response Predictor (DRP) mäts som i den övre gränsen för svar (definierad som bland de översta 20%). Skalning kan modifieras beroende på det kliniska resultatet.
• Tillräckliga organfunktioner
• Hematologiskt: absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x 10E9/L, trombocytantal >100 x 10E9/L, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/L
• Lever: Bilirubin inom normalområdet, aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≥ 2,5 övre normalgräns (UNL), albumin > 25 g/L
• Njure: kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat enligt Cockcroft och Gault-metoden)
• Återställd till grad 0 eller 1 från eventuella toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling

Exklusions kriterier:

• Föregående extern strålbehandling till >25 % av benmärgen
• Kontraindikationer för användning av prednisolon (t. okontrollerad diabetes mellitus)
• Tidigare behandling med Irofulven.
• Pågående behandling med kortikosteroid i en prednisolonekvivalent dos > 10 mg/dag
• Mer än 1 tidigare behandling med antingen isotoper Sm eller Sr, eller radioisotopbehandling eller behandling med bisfosfonatmedel eller antikroppsbehandling, dvs denosumab inom 2 månader innan behandling med prövningsläkemedel (IMP) påbörjas. Redan existerande behandling med bisfosfonater eller denosumab ska fortsätta under studien
• Initiering av behandling med bisfosfonatmedel eller antikroppsbehandling, dvs denosumab, inom 4 veckor efter studiestart. Redan existerande behandling med bisfosfonater eller denosumab ska fortsätta under studien
• Behandling med kumarinderivat och/eller fenytoin avbryts oftast och koagulationsparametrarna ligger oftast inom det normala intervallet före behandling med Irofulven
• Historik med betydande resektion av mag- eller tunntarm, malabsorptionssyndrom eller annan brist på integritet i den övre mag-tarmkanalen som kan förhindra överensstämmelse med oral administrering av läkemedel
• Förekomst av allvarliga samtidiga systemiska störningar och/eller psykiatriska tillstånd som är oförenliga med studien (efter utredarens gottfinnande)
• Historia om retinopati
• Förekomst av aktiv infektion (efter utredarnas bedömning).
• Sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) inklusive epilepsi eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna