Irofulven bei AR-gerichteten und mit Docetaxel vorbehandelten mCRPC-Patienten mit Drug Response Predictor (DRP®)

Einschlusskriterien:

• Haben Sie ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom oder schlecht differenziertes Prostatakarzinom (Karzinome mit rein kleinzelliger Histologie oder rein hochgradiger neuroendokriner Histologie sind ausgeschlossen; neuroendokrine Differenzierung ist zulässig)
• Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Serumtestosteronspiegeln von ≤ 50 ng/dL. Bei Patienten, die derzeit mit Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) behandelt werden, d. h. Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, muss die Therapie während der gesamten Studie fortgesetzt werden
• Anzeichen für eine Krankheitsprogression nach vorheriger Behandlung von mCRPC haben:
• Krankheitsprogression nach Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherigen AR-gerichteten Therapien der nächsten Generation (Abirateronacetat, Enzalutamid oder AR-gerichteter Prüfstoff) für metastasierten Prostatakrebs (Behandlung mit den älteren Anti-Androgen-Therapien wie Bicalutamid , Flutamid und Nilutamid werden nicht auf diese Grenze angerechnet), UND
• Krankheitsverlauf nach Behandlung mit Docetaxel bei metastasiertem Prostatakrebs. Eine frühere Behandlung mit Docetaxel, die bei einer hormonsensitiven Erkrankung verabreicht wurde, ist zulässig und wird nicht auf diese Grenze angerechnet
• Die Krankheitsprogression nach Beginn der letzten Therapie basiert auf einem der folgenden Kriterien:
• PSA-Anstieg: mindestens 2 aufeinanderfolgende Anstiege mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Die letzte Screening-Messung muss ≥ 1 ng/mL gewesen sein
• Transaxiale Bildgebung: Neue oder fortschreitende Weichteilmassen auf CT- oder MRT-Scans gemäß Definition von RECIST 1.1
• Radionuklid-Knochenscan: mindestens 2 neue metastatische Läsionen
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen eingeholt wurde.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Leistungsstatus 0 - 1
• am Irofulven-Screening-Protokoll teilgenommen haben, bei dem das Ergebnis des Drug Response Predictor (DRP) als in der oberen Ansprechgrenze (definiert als in den oberen 20 %) liegend gemessen wird. Die Skalierung kann je nach klinischem Ergebnis modifiziert werden.
• Angemessene Organfunktionen
• Hämatologisch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5 x 10E9/l, Thrombozytenzahl >100 x 10E9/l, Hämoglobin ≥ 6,2 mmol/l
• Leber: Bilirubin im Normbereich, Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 2,5 obere Normalgrenze (UNL), Albumin > 25 g/l
• Renal: Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Methode von Cockcroft und Gault)
• Genesung auf Grad 0 oder 1 von allen toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie

Ausschlusskriterien:

• Vorherige externe Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
• Kontraindikation für die Anwendung von Prednisolon (z. unkontrollierter Diabetes mellitus)
• Vorbehandlung mit Irofulven.
• Laufende Behandlung mit einem Kortikosteroid in einer Prednisolon-äquivalenten Dosis > 10 mg/Tag
• Mehr als 1 vorherige Behandlung mit entweder den Isotopen Sm oder Sr oder Radioisotopenbehandlung oder Behandlung mit Bisphosphonaten oder Antikörperbehandlung, d. h. Denosumab, innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat (IMP). Eine bereits bestehende Behandlung mit Bisphosphonat-Wirkstoffen oder Denosumab soll während der Studie fortgeführt werden
• Beginn der Behandlung mit Bisphosphonat-Wirkstoffen oder Antikörperbehandlung, d. h. Denosumab, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn. Eine bereits bestehende Behandlung mit Bisphosphonat-Wirkstoffen oder Denosumab soll während der Studie fortgeführt werden
• Die Behandlung mit Cumarin-Derivaten und/oder Phenytoin sollte vor der Behandlung mit Irofulven meistens abgebrochen werden und die Gerinnungsparameter sollten sich möglichst im normalen Bereich befinden
• Vorgeschichte einer signifikanten Magen- oder Dünndarmresektion, eines Malabsorptionssyndroms oder eines anderen Mangels an Integrität des oberen Gastrointestinaltrakts, der die Einhaltung der oralen Arzneimittelverabreichung verhindern kann
• Vorhandensein von schwerwiegenden begleitenden systemischen Störungen und / oder psychiatrischen Erkrankungen, die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfarztes)
• Geschichte der Retinopathie
• Vorhandensein einer aktiven Infektion (nach Ermessen des Ermittlers).
• Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), einschließlich Epilepsie oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließt