Irofulven AR-célzott és docetaxellel előkezelt mCRPC-betegeknél, akiknél gyógyszerreakció-előrejelző (DRP®) van

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt adenokarcinómája vagy rosszul differenciált prosztata karcinómája van (a tiszta kissejtes szövettani vagy tiszta, magas fokú neuroendokrin szövettani karcinómák kizártak; neuroendokrin differenciálódás megengedett)
• Sebészetileg vagy orvosilag kasztrált, szérum tesztoszteron szintje ≤ 50 ng/dl. Azon betegek esetében, akiket jelenleg luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal kezelnek, azaz olyan betegeknél, akiknél nem estek át orchiectomián, a kezelést a vizsgálat teljes ideje alatt folytatni kell.
• Legyen bizonyítéka a betegség progressziójára az mCRPC korábbi kezelését követően:
• A betegség progressziója legalább 1, de legfeljebb 2 korábbi következő generációs AR-célzott terápiával (abirateron-acetát, enzalutamid vagy vizsgálati AR-célzott szer) metasztatikus prosztatarák kezelésére (a régebbi antiandrogén terápiákkal, például bikalutamiddal végzett kezelés) , flutamid és nilutamid nem számítanak bele ebbe a határértékbe), ÉS
• A betegség progressziója a metasztatikus prosztatarák docetaxellel történő kezelését követően. A hormonérzékeny betegségekre adott korábbi Docetaxel-terápia megengedett, és nem számít bele ebbe a határértékbe.
• A betegség progressziója a legutóbbi terápia megkezdése után a következő kritériumok bármelyikén alapul:
• A PSA emelkedése: legalább 2 egymást követő szintemelkedés, az egyes meghatározások között ≥ 1 hetes időközzel. A legutóbbi szűrési mérésnek ≥ 1 ng/ml-nek kellett lennie
• Transaxiális képalkotás: új vagy progresszív lágyszövettömegek CT- vagy MRI-vizsgálatokon a RECIST 1.1 szerint
• Radionuklid csontvizsgálat: legalább 2 új metasztatikus elváltozás
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt szereztek.
• Életkor ≥ 18 év
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Teljesítmény állapota 0-1
• Részt vettek az Irofulven szűrési protokollban, amelyben a Drug Response Predictor (DRP) eredményét úgy mérik, hogy a válasz felső határában van (a definíció szerint a felső 20%-ban van). A méretezés a klinikai eredménytől függően módosítható.
• Megfelelő szervi funkciók
• Hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5 x 10E9/L, vérlemezkeszám >100 x 10E9/L, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/L
• Máj: Bilirubin a normál tartományon belül, aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≥ 2,5 normál felső határ (UNL), albumin > 25 g/l
• Vese: kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft és Gault módszerrel számítva)
• A korábbi kemoterápia, sugárterápia toxikus hatásaiból 0 vagy 1 fokozatra helyreállt

Kizárási kritériumok:

• Előzetes külső sugárterápia a csontvelő >25%-ára
• A prednizolon alkalmazásának ellenjavallata (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus)
• Előzetes Irofulven kezelés.
• Folyamatban lévő kortikoszteroid kezelés prednizolonnal egyenértékű dózisban > 10 mg/nap
• Több mint 1 korábbi kezelés Sm vagy Sr izotóppal, radioizotópos kezelés vagy biszfoszfonát-kezelés vagy antitestkezelés, azaz denosumab a vizsgálati gyógyszerrel (IMP) végzett kezelés megkezdése előtt 2 hónapon belül. A már meglévő biszfoszfonát- vagy denosumab-kezelést folytatni kell a vizsgálat alatt
• A kezelés megkezdése biszfoszfonát szerekkel vagy antitestkezeléssel, azaz denosumabbal, a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül. A már meglévő biszfoszfonát- vagy denosumab-kezelést folytatni kell a vizsgálat alatt
• A kumarinszármazékokkal és/vagy fenitoinnal történő kezelést a legtöbb esetben abba kell hagyni, és a véralvadási paraméterek többsége a normál tartományon belül kell lennie az Irofulven-kezelés előtt
• Jelentős gyomor- vagy vékonybél reszekció, felszívódási zavar szindróma vagy a felső gyomor-bél traktus egyéb integritásának hiánya, amely megakadályozhatja az orális gyógyszeradagolás betartását
• Bármilyen súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség és/vagy a vizsgálattal össze nem egyeztethető pszichiátriai állapot (a vizsgáló döntése alapján)
• A retinopátia története
• Aktív fertőzés jelenléte (a vizsgáló döntése szerint).
• Központi idegrendszeri betegség (CNS), beleértve az epilepsziát vagy a megváltozott mentális állapotot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés folyamatának megértését és/vagy a szükséges vizsgálati eljárások elvégzését