Irofulven chez les patients atteints de CPRCm ciblés AR et prétraités au docétaxel avec prédicteur de la réponse médicamenteuse (DRP®)

Critère d'intégration:

• Avoir un adénocarcinome histologiquement confirmé ou un carcinome peu différencié de la prostate (les carcinomes à histologie pure à petites cellules ou à histologie neuroendocrinienne pure de haut grade sont exclus ; la différenciation neuroendocrinienne est autorisée)
• Castré chirurgicalement ou médicalement, avec des taux sériques de testostérone ≤ 50 ng/dL. Pour les patients actuellement traités par des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), c'est-à-dire les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie, le traitement doit être poursuivi tout au long de l'étude
• Avoir des preuves de progression de la maladie après un traitement antérieur pour le mCRPC :
• Progression de la maladie après traitement avec au moins 1 mais pas plus de 2 thérapies antérieures ciblant les RA de nouvelle génération (acétate d'abiratérone, enzalutamide ou agent expérimental ciblant les RA) pour le cancer de la prostate métastatique (traitement avec les anciennes thérapies anti-androgènes telles que le bicalutamide , flutamide et nilutamide ne sont pas pris en compte dans cette limite), ET
• Progression de la maladie après traitement par le docétaxel pour le cancer de la prostate métastatique. Un traitement antérieur au docétaxel administré pour une maladie hormono-sensible est autorisé et n'est pas pris en compte dans cette limite
• La progression de la maladie après le début du traitement le plus récent est basée sur l'un des critères suivants :
• Hausse du PSA : un minimum de 2 paliers consécutifs de hausse, avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination. La mesure de dépistage la plus récente doit avoir été ≥ 1 ng/mL
• Imagerie transaxiale : masses de tissus mous nouvelles ou progressives sur les tomodensitogrammes ou les IRM telles que définies par RECIST 1.1
• Scanner osseux radionucléide : au moins 2 nouvelles lésions métastatiques
• Consentement éclairé signé obtenu avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.
• Âge ≥ 18 ans
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• État des performances 0 - 1
• Avoir participé au protocole de dépistage Irofulven dans lequel le résultat du prédicteur de la réponse médicamenteuse (DRP) est mesuré comme étant dans la limite supérieure de réponse (défini comme étant dans les 20 % supérieurs). Le détartrage peut être modifié en fonction du résultat clinique.
• Fonctions organiques adéquates
• Hématologique : numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10E9/L, numération plaquettaire > 100 x 10E9/L, hémoglobine ≥ 6,2 mmol/L
• Hépatique : Bilirubine dans la plage normale, aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≥ 2,5 limite supérieure normale (UNL), albumine > 25 g/L
• Rénal : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (calculée selon la méthode de Cockcroft et Gault)
• Récupéré au grade 0 ou 1 de tout effet toxique d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie externe antérieure à > 25 % de la moelle osseuse
• Contre-indication à l'utilisation de la prednisolone (par ex. diabète sucré non contrôlé)
• Traitement préalable par Irofulven.
• Traitement en cours par un corticoïde à dose d'équivalent prednisolone > 10 mg/jour
• Plus d'un traitement antérieur avec des isotopes Sm ou Sr, ou un traitement par radio-isotopes ou un traitement avec des agents bisphosphonates ou un traitement par anticorps, c'est-à-dire le dénosumab, dans les 2 mois précédant le début du traitement avec un médicament expérimental (IMP). Le traitement préexistant avec des bisphosphonates ou du denosumab doit être poursuivi pendant l'étude
• Initiation du traitement avec des bisphosphonates ou un traitement par anticorps, c'est-à-dire le dénosumab, dans les 4 semaines suivant le début de l'étude. Le traitement préexistant avec des bisphosphonates ou du denosumab doit être poursuivi pendant l'étude
• Le traitement avec des dérivés de la coumarine et/ou de la phénytoïne doit être interrompu et les paramètres de coagulation doivent être dans la plage normale avant le traitement par Irofulven
• Antécédents de résection gastrique ou de l'intestin grêle significative, syndrome de malabsorption ou autre manque d'intégrité du tractus gastro-intestinal supérieur pouvant empêcher l'observance de l'administration orale de médicaments
• Présence de troubles systémiques concomitants graves et / ou de troubles psychiatriques incompatibles avec l'étude (à la discrétion des enquêteurs)
• Antécédents de rétinopathie
• Présence de toute infection active (à la discrétion des enquêteurs).
• Maladie du système nerveux central (SNC), y compris l'épilepsie ou l'altération de l'état mental empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'achèvement des procédures d'étude nécessaires