Irofulven in pazienti mCRPC mirati all'AR e pretrattati con docetaxel con predittore di risposta al farmaco (DRP®)

Criterio di inclusione:

• Avere un adenocarcinoma istologicamente confermato o un carcinoma della prostata scarsamente differenziato (carcinomi con istologia pura a piccole cellule o istologia neuroendocrina pura di alto grado sono esclusi; è consentita la differenziazione neuroendocrina)
• Castrato chirurgicamente o medicamente, con livelli sierici di testosterone ≤ 50 ng/dL. Per i pazienti attualmente in trattamento con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), ovvero pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia, la terapia deve essere continuata per tutto lo studio
• Avere evidenza di progressione della malattia dopo una precedente terapia per mCRPC:
• Progressione della malattia dopo il trattamento con almeno 1 ma non più di 2 precedenti terapie di nuova generazione mirate agli AR (abiraterone acetato, enzalutamide o agente sperimentale mirato agli AR) per il carcinoma prostatico metastatico (trattamento con le terapie anti-androgeniche più vecchie come la bicalutamide , flutamide e nilutamide non vengono conteggiati in questo limite), E
• Progressione della malattia dopo il trattamento con docetaxel per carcinoma prostatico metastatico. La precedente terapia con docetaxel somministrata per malattia sensibile agli ormoni è consentita e non viene conteggiata in questo limite
• La progressione della malattia dopo l'inizio della terapia più recente si basa su uno dei seguenti criteri:
• Aumento del PSA: un minimo di 2 livelli in aumento consecutivi, con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ogni determinazione. La misurazione di screening più recente deve essere stata ≥ 1 ng/mL
• Imaging transassiale: masse di tessuto molle nuove o progressive su scansioni TC o MRI come definito da RECIST 1.1
• Scintigrafia ossea con radionuclidi: almeno 2 nuove lesioni metastatiche
• Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.
• Età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Stato delle prestazioni 0 - 1
• Aver partecipato al protocollo di screening con Irofulven in cui l'esito del Drug Response Predictor (DRP) viene misurato come nel limite superiore della risposta (definito come nel 20% superiore). La scalatura può essere modificata a seconda dell'esito clinico.
• Adeguate funzioni degli organi
• Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (CAN) >1,5 x 10E9/L, conta piastrinica >100 x 10E9/L, emoglobina ≥ 6,2 mmol/L
• Epatico: bilirubina entro il range normale, aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≥ 2,5 limite superiore normale (UNL), albumina > 25 g/L
• Renale: clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (calcolata secondo il metodo di Cockcroft e Gault)
• Recupero al grado 0 o 1 da qualsiasi effetto tossico della precedente chemioterapia, radioterapia

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia a fasci esterni a > 25% del midollo osseo
• Controindicazione all'uso di prednisolone (ad es. diabete mellito non controllato)
• Precedente trattamento con Irofulven.
• Trattamento in corso con un corticosteroide a una dose equivalente di prednisolone > 10 mg/die
• - Più di 1 trattamento precedente con isotopi Sm o Sr, o trattamento con radioisotopi o trattamento con agenti bifosfonati o trattamento anticorpale, ad esempio denosumab, entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento con il medicinale sperimentale (IMP). Il trattamento preesistente con agenti bifosfonati o denosumab deve essere continuato durante lo studio
• Inizio del trattamento con agenti bifosfonati o trattamento anticorpale, ad esempio denosumab, entro 4 settimane dall'inizio dello studio. Il trattamento preesistente con agenti bifosfonati o denosumab deve essere continuato durante lo studio
• Il trattamento con derivati ​​cumarinici e/o fenitoina deve essere per lo più interrotto e i parametri della coagulazione devono rientrare nell'intervallo normale prima del trattamento con Irofulven
• Anamnesi di significativa resezione gastrica o dell'intestino tenue, sindrome da malassorbimento o altra mancanza di integrità del tratto gastrointestinale superiore che può impedire la compliance alla somministrazione orale del farmaco
• Presenza di qualsiasi grave disturbo sistemico concomitante e/o condizione psichiatrica incompatibile con lo studio (a discrezione del ricercatore)
• Storia della retinopatia
• Presenza di qualsiasi infezione attiva (a discrezione degli investigatori).
• Malattia del sistema nervoso centrale (SNC) compresa l'epilessia o lo stato mentale alterato che preclude la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio