Irofulven en pacientes con CPRCm pretratados con RA y pretratados con docetaxel con predictor de respuesta al fármaco (DRP®)

Criterios de inclusión:

• Tener un adenocarcinoma confirmado histológicamente o un carcinoma de próstata pobremente diferenciado (se excluyen los carcinomas con histología pura de células pequeñas o histología neuroendocrina pura de alto grado; se permite la diferenciación neuroendocrina)
• Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles séricos de testosterona de ≤ 50 ng/dL. Para los pacientes que actualmente reciben tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), es decir, pacientes que no se han sometido a una orquiectomía, la terapia debe continuar durante todo el estudio.
• Tener evidencia de progresión de la enfermedad después de una terapia previa para mCRPC:
• Progresión de la enfermedad después del tratamiento con al menos 1 pero no más de 2 terapias previas dirigidas a AR de próxima generación (acetato de abiraterona, enzalutamida o agente dirigido a AR en investigación) para el cáncer de próstata metastásico (tratamiento con las terapias antiandrógenas más antiguas como bicalutamida , flutamida y nilutamida no se cuentan para este límite), Y
• Progresión de la enfermedad después del tratamiento con docetaxel para el cáncer de próstata metastásico. Se permite la terapia previa con docetaxel administrada para enfermedades sensibles a las hormonas y no cuenta para este límite
• La progresión de la enfermedad después del inicio de la terapia más reciente se basa en cualquiera de los siguientes criterios:
• Aumento de PSA: un mínimo de 2 niveles de aumento consecutivos, con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación. La medición de detección más reciente debe haber sido ≥ 1 ng/mL
• Imágenes transaxiales: masas de tejido blando nuevas o progresivas en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas según lo definido por RECIST 1.1
• Gammagrafía ósea con radionúclidos: al menos 2 nuevas lesiones metastásicas
• Consentimiento informado firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.
• Edad ≥ 18 años
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Estado de rendimiento 0 - 1
• Haber participado en el protocolo de detección de irofulven en el que el resultado del predictor de respuesta al fármaco (DRP, por sus siglas en inglés) se mide en el límite superior de respuesta (definido como estar en el 20 % superior). El escalado se puede modificar dependiendo del resultado clínico.
• Funciones adecuadas de los órganos.
• Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x 10E9/L, recuento de plaquetas >100 x 10E9/L, hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L
• Hepático: Bilirrubina dentro del rango normal, aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≥ 2,5 límite superior normal (UNL), albúmina > 25 g/L
• Renal: aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado según el método de Cockcroft y Gault)
• Recuperado a grado 0 o 1 de cualquier efecto tóxico de quimioterapia previa, radioterapia

Criterio de exclusión:

• Radioterapia de haz externo previa a >25 % de la médula ósea
• Contraindicación para el uso de prednisolona (p. diabetes mellitus no controlada)
• Tratamiento previo con Irofulven.
• Tratamiento en curso con un corticosteroide a una dosis equivalente a prednisolona > 10 mg/día
• Más de 1 tratamiento previo con isótopos Sm o Sr, o tratamiento con radioisótopos o tratamiento con agentes bisfosfonatos o tratamiento con anticuerpos, es decir, denosumab en los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento con el medicamento en investigación (IMP). El tratamiento preexistente con agentes bisfosfonatos o denosumab debe continuar durante el estudio.
• Inicio del tratamiento con agentes bisfosfonatos o tratamiento con anticuerpos, es decir, denosumab, dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio. El tratamiento preexistente con agentes bisfosfonatos o denosumab debe continuar durante el estudio.
• El tratamiento con derivados de cumarina y/o fenitoína debe suspenderse y los parámetros de coagulación deben estar dentro del rango normal antes del tratamiento con Irofulven
• Antecedentes de resección gástrica o del intestino delgado significativa, síndrome de malabsorción u otra falta de integridad del tracto gastrointestinal superior que puede impedir el cumplimiento de la administración oral de medicamentos
• Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave y/o condición psiquiátrica incompatible con el estudio (a discreción de los investigadores)
• Historia de la retinopatía
• Presencia de cualquier infección activa (a discreción de los investigadores).
• Enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluida la epilepsia o el estado mental alterado que impide la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la finalización de los procedimientos de estudio necesarios