Ирофульвен у пациентов с мКРРПЖ, нацеленных на антиретровирусную терапию, и ранее получавших лечение доцетакселом с предиктором лекарственной реакции (DRP®)

Критерии включения:

• Наличие гистологически подтвержденной аденокарциномы или низкодифференцированной карциномы предстательной железы (карциномы с чистой мелкоклеточной гистологией или чистой нейроэндокринной гистологией высокой степени исключены; допускается нейроэндокринная дифференцировка)
• Хирургически или медикаментозно кастрирован, с уровнем тестостерона в сыворотке ≤ 50 нг/дл. Для пациентов, которые в настоящее время лечатся агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ), т. е. пациентов, которым не была проведена орхиэктомия, терапия должна продолжаться на протяжении всего исследования.
• Иметь признаки прогрессирования заболевания после предшествующей терапии мКРРПЖ:
• Прогрессирование заболевания после лечения по крайней мере 1, но не более 2 предшествующих антиандрогенных препаратов нового поколения (абиратерона ацетат, энзалутамид или исследуемый антиандрогенный препарат) по поводу метастатического рака предстательной железы (лечение более старыми антиандрогенными препаратами, такими как бикалутамид). , флутамид и нилутамид не учитываются в этом пределе), И
• Прогрессирование заболевания после лечения доцетакселом метастатического рака предстательной железы. Предварительная терапия доцетакселом, назначаемая по поводу гормоночувствительного заболевания, разрешена и не учитывается в этом пределе.
• Прогрессирование заболевания после начала самой последней терапии основывается на любом из следующих критериев:
• Повышение уровня ПСА: как минимум 2 последовательных повышения уровня с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением. Самое последнее скрининговое измерение должно быть ≥ 1 нг/мл.
• Трансаксиальная визуализация: новые или прогрессирующие образования мягких тканей на КТ или МРТ в соответствии с определением RECIST 1.1.
• Радионуклидное сканирование костей: как минимум 2 новых метастатических очага
• Подписанное информированное согласие, полученное до начала любых процедур или лечения, связанных с исследованием.
• Возраст ≥ 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Статус производительности 0–1
• Участвовали в протоколе скрининга Irofulven, в котором результат предиктора ответа на лекарство (DRP) измеряется как находящийся в верхнем пределе ответа (определяемый как находящийся в верхних 20%). Масштабирование может быть изменено в зависимости от клинического результата.
• Адекватные функции органов
• Гематологические: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1,5 x 10E9/л, количество тромбоцитов >100 x 10E9/л, гемоглобин ≥ 6,2 ммоль/л.
• Печень: билирубин в пределах нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≥ 2,5 верхней границы нормы (ВНЛ), альбумин > 25 г/л.
• Почки: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитано по методу Кокрофта и Голта)
• Восстановление до степени 0 или 1 от любых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии

Критерий исключения:

• Предшествующая дистанционная лучевая терапия > 25% костного мозга
• Противопоказания к применению преднизолона (например, неконтролируемый сахарный диабет)
• Предварительное лечение Ирофульвеном.
• Продолжающееся лечение кортикостероидами в эквивалентной преднизолону дозе > 10 мг/сут.
• Более 1 предшествующего лечения либо изотопами Sm или Sr, либо радиоизотопным лечением, либо лечением бисфосфонатными агентами, либо лечением антителами, т. е. деносумабом, в течение 2 месяцев до начала лечения исследуемым лекарственным средством (ИМП). Предшествующее лечение бисфосфонатными агентами или деносумабом должно быть продолжено во время исследования.
• Начало лечения бисфосфонатными агентами или лечение антителами, например, деносумабом, в течение 4 недель после начала исследования. Предшествующее лечение бисфосфонатными агентами или деносумабом должно быть продолжено во время исследования.
• Лечение производными кумарина и/или фенитоином в большинстве случаев должно быть прекращено, а параметры свертывания крови в большинстве случаев должны быть в пределах нормы до начала лечения Ирофульвеном.
• Значительная резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, синдром мальабсорбции или другое нарушение целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которое может препятствовать соблюдению режима перорального приема лекарственных средств.
• Наличие любых серьезных сопутствующих системных расстройств и/или психического состояния, несовместимых с исследованием (по усмотрению исследователей).
• История ретинопатии
• Наличие любой активной инфекции (по усмотрению исследователей).
• Заболевание центральной нервной системы (ЦНС), включая эпилепсию или измененное психическое состояние, препятствующее пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых процедур исследования