Irofulven hos AR-målrettede og Docetaxel-forbehandlede mCRPC-patienter med lægemiddelresponsprædiktor (DRP®)

Inklusionskriterier:

• Har et histologisk bekræftet adenokarcinom eller dårligt differentieret karcinom i prostata (carcinomer med ren småcellet histologi eller ren højgradig neuroendokrin histologi er udelukket; neuroendokrin differentiering er tilladt)
• Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med serumtestosteronniveauer på ≤ 50 ng/dL. For patienter, der i øjeblikket behandles med luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonister, dvs. patienter, der ikke har gennemgået en orkiektomi, skal behandlingen fortsættes gennem hele undersøgelsen
• Har tegn på sygdomsprogression efter tidligere behandling for mCRPC:
• Sygdomsprogression efter behandling med mindst 1 men ikke mere end 2 tidligere næste generations AR-målrettede behandlinger (abirateronacetat, enzalutamid eller forsøgs-AR-målrettet middel) for metastatisk prostatacancer (behandling med ældre anti-androgen-terapier såsom bicalutamid , flutamid og nilutamid tælles ikke med i denne grænse), OG
• Sygdomsprogression efter behandling med docetaxel for metastatisk prostatacancer. Tidligere Docetaxel-behandling administreret for hormonfølsom sygdom er tilladt og tæller ikke med i denne grænse
• Sygdomsprogression efter påbegyndelse af den seneste behandling er baseret på et af følgende kriterier:
• Stigning i PSA: minimum 2 på hinanden følgende stigende niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse. Den seneste screeningsmåling skal have været ≥ 1 ng/ml
• Transaksial billeddannelse: nye eller progressive bløddelsmasser på CT- eller MR-scanninger som defineret af RECIST 1.1
• Radionuklid knoglescanning: mindst 2 nye metastatiske læsioner
• Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.
• Alder ≥ 18 år
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Præstationsstatus 0 - 1
• Har deltaget i Irofulven-screeningsprotokollen, hvor Drug Response Predictor (DRP)-resultatet måles som værende i den øvre grænse for respons (defineret som værende i top 20%). Skalering kan ændres afhængigt af det kliniske resultat.
• Tilstrækkelige organfunktioner
• Hæmatologisk: absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x 10E9/L, blodpladetal >100 x 10E9/L, hæmoglobin ≥ 6,2 mmol/L
• Lever: Bilirubin inden for normalområdet, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≥ 2,5 øvre normalgrænse (UNL), albumin > 25 g/L
• Nyre: kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet efter Cockcroft og Gault-metoden)
• Genvundet til grad 0 eller 1 fra eventuelle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående ekstern strålebehandling til >25 % af knoglemarven
• Kontraindikation til brug af prednisolon (f. ukontrolleret diabetes mellitus)
• Forudgående behandling med Irofulven.
• Igangværende behandling med et kortikosteroid i en prednisolonækvivalent dosis > 10 mg/dag
• Mere end 1 tidligere behandling med enten isotoper Sm eller Sr, eller radioisotopbehandling eller behandling med bisphosphonatmidler eller antistofbehandling, dvs. denosumab inden for 2 måneder før påbegyndelse af behandling med forsøgslægemiddel (IMP). Eksisterende behandling med bisphosphonatmidler eller denosumab skal fortsættes under undersøgelsen
• Påbegyndelse af behandling med bisfosfonatmidler eller antistofbehandling, dvs. denosumab, inden for 4 uger efter studiestart. Eksisterende behandling med bisphosphonatmidler eller denosumab skal fortsættes under undersøgelsen
• Behandling med coumarinderivater og/eller phenytoin afbrydes for det meste, og koagulationsparametrene ligger oftest inden for normalområdet før behandling med Irofulven
• Anamnese med betydelig gastrisk eller tyndtarmsresektion, malabsorptionssyndrom eller anden mangel på integritet i den øvre mave-tarmkanal, der kan forhindre overholdelse af oral medicinadministration
• Tilstedeværelse af alvorlige samtidige systemiske lidelser og/eller psykiatriske tilstande, der er uforenelige med undersøgelsen (efter efterforskernes skøn)
• Historie om retinopati
• Tilstedeværelse af enhver aktiv infektion (efter efterforskernes skøn).
• Sygdom i centralnervesystemet (CNS) inklusive epilepsi eller ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer