Irofulven 在 AR 靶向和多西紫杉醇预处理的 mCRPC 患者中的药物反应预测器 (DRP®)

纳入标准：

• 有组织学证实的腺癌或低分化前列腺癌（纯小细胞组织学或纯高级别神经内分泌组织学除外；允许神经内分泌分化）
• 手术或药物阉割，血清睾酮水平≤ 50 ng/dL。 对于目前正在接受黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗的患者，即未接受睾丸切除术的患者，必须在整个研究过程中继续治疗
• 有 mCRPC 先前治疗后疾病进展的证据：
• 用至少 1 种但不超过 2 种先前的下一代 AR 靶向疗法（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺或研究中的 AR 靶向药物）治疗转移性前列腺癌（用较老的抗雄激素疗法如比卡鲁胺治疗）后疾病进展、氟他胺和尼鲁米特不计入此限制），并且
• 转移性前列腺癌多西紫杉醇治疗后的疾病进展。 允许先前对激素敏感疾病进行过多西紫杉醇治疗，但不计入此限制
• 最近治疗开始后的疾病进展基于以下任何标准：
• PSA升高：至少连续2次升高，每次测定间隔≥1周。 最近的筛查测量值必须≥ 1 ng/mL
• 经轴成像：根据 RECIST 1.1 定义的 CT 或 MRI 扫描上的新的或进行性软组织肿块
• 放射性核素骨扫描：至少有2个新的转移病灶
• 在开始任何研究特定程序或治疗之前获得的签署知情同意书。
• 年龄 ≥ 18 岁
• 预期寿命≥3个月
• 绩效状态 0 - 1
• 已参与 Irofulven 筛选方案，其中药物反应预测器 (DRP) 结果被测量为处于反应上限（定义为前 20%）。 可以根据临床结果修改缩放比例。
• 足够的器官功能
• 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x 10E9/L，血小板计数 >100 x 10E9/L，血红蛋白 ≥ 6.2 mmol/L
• 肝脏：胆红素在正常范围内，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 2.5 正常上限 (UNL)，白蛋白 > 25 g/L
• 肾脏：肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（根据 Cockcroft 和 Gault 方法计算）
• 从先前化疗、放疗的任何毒性作用中恢复到 0 级或 1 级

排除标准：

• 先前对超过 25% 的骨髓进行外部束放射治疗
• 使用泼尼松龙的禁忌症（例如 未控制的糖尿病）
• 先前使用 Irofulven 治疗。
• 正在进行皮质类固醇治疗，泼尼松龙等效剂量 > 10 毫克/天
• 在用研究性药品 (IMP) 开始治疗前 2 个月内接受过超过 1 次同位素 Sm 或 Sr 治疗，或放射性同位素治疗或双膦酸盐药物治疗或抗体治疗，即狄诺塞麦治疗。 在研究期间将继续使用双膦酸盐药物或狄诺塞麦进行的既往治疗
• 在研究开始后 4 周内开始使用双膦酸盐药物或抗体治疗，即狄诺塞麦。 在研究期间将继续使用双膦酸盐药物或狄诺塞麦进行的既往治疗
• 在用 Irofulven 治疗之前，大多数人会停止使用香豆素衍生物和/或苯妥英进行治疗，并且凝血参数大多数情况下都在正常范围内
• 胃或小肠显着切除史、吸收不良综合征或其他可能妨碍口服药物依从性的上消化道完整性缺失史
• 存在与研究不相容的任何严重的伴随全身性疾病和/或精神疾病（由研究者自行决定）
• 视网膜病史
• 存在任何活动性感染（由研究人员自行决定）。
• 中枢神经系统疾病 (CNS) 疾病，包括癫痫或精神状态改变，妨碍理解知情同意过程和/或完成必要的研究程序