Irofulven bij AR-gerichte en met Docetaxel voorbehandelde mCRPC-patiënten met Drug Response Predictor (DRP®)

Inclusiecriteria:

• Een histologisch bevestigd adenocarcinoom of slecht gedifferentieerd prostaatcarcinoom hebben (carcinomen met pure kleincellige histologie of pure hoogwaardige neuro-endocriene histologie zijn uitgesloten; neuro-endocriene differentiatie is toegestaan)
• Chirurgisch of medisch gecastreerd, met serumtestosteronspiegels van ≤ 50 ng/dL. Voor patiënten die momenteel worden behandeld met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten, d.w.z. patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moet de therapie gedurende het hele onderzoek worden voortgezet
• Bewijs hebben van ziekteprogressie na eerdere therapie voor mCRPC:
• Ziekteprogressie na behandeling met ten minste 1 maar niet meer dan 2 eerdere AR-gerichte therapieën van de volgende generatie (abirateronacetaat, enzalutamide of AR-gericht middel in onderzoek) voor gemetastaseerde prostaatkanker (behandeling met de oudere anti-androgeentherapieën zoals bicalutamide , flutamide en nilutamide tellen niet mee voor deze limiet), EN
• Ziekteprogressie na behandeling met docetaxel voor uitgezaaide prostaatkanker. Voorafgaande docetaxeltherapie toegediend voor hormoongevoelige ziekte is toegestaan ​​en wordt niet meegeteld voor deze limiet
• Ziekteprogressie na het starten van de meest recente therapie is gebaseerd op een van de volgende criteria:
• Stijging van PSA: minimaal 2 opeenvolgende stijgende niveaus, met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling. De meest recente screeningsmeting moet ≥ 1 ng/ml zijn geweest
• Transaxiale beeldvorming: nieuwe of progressieve massa's van zacht weefsel op CT- of MRI-scans zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
• Radionuclide botscan: minimaal 2 nieuwe metastatische laesies
• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke procedures of behandeling.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Prestatiestatus 0 - 1
• Hebben deelgenomen aan het Irofulven-screeningsprotocol waarin de uitkomst van de Drug Response Predictor (DRP) wordt gemeten als zijnde in de bovengrens van respons (gedefinieerd als zijnde in de top 20%). Schalen kan worden gewijzigd afhankelijk van de klinische uitkomst.
• Adequate orgaanfuncties
• Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x 10E9/L, aantal bloedplaatjes >100 x 10E9/L, hemoglobine ≥ 6,2 mmol/L
• Lever: Bilirubine binnen normaal bereik, aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≥ 2,5 bovenste normaallimiet (UNL), albumine > 25 g/l
• Nier: creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend volgens de methode van Cockcroft en Gault)
• Hersteld tot graad 0 of 1 van eventuele toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere externe bestralingstherapie tot> 25% van het beenmerg
• Contra-indicatie voor het gebruik van prednisolon (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus)
• Voorafgaande behandeling met Irofulven.
• Doorlopende behandeling met een corticosteroïd in een prednisolon-equivalente dosis > 10 mg/dag
• Meer dan 1 eerdere behandeling met isotopen Sm of Sr, of behandeling met radio-isotopen of behandeling met bisfosfonaten of behandeling met antilichamen, d.w.z. denosumab, binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (GMP). Reeds bestaande behandeling met bisfosfonaten of denosumab moet tijdens het onderzoek worden voortgezet
• Start van behandeling met bisfosfonaten of behandeling met antilichamen, d.w.z. denosumab, binnen 4 weken na aanvang van de studie. Reeds bestaande behandeling met bisfosfonaten of denosumab moet tijdens het onderzoek worden voortgezet
• De behandeling met coumarinederivaten en/of fenytoïne moet meestal worden gestaakt en de stollingsparameters moeten binnen het normale bereik zijn vóór behandeling met Irofulven
• Geschiedenis van significante maag- of dunnedarmresectie, malabsorptiesyndroom of ander gebrek aan integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal dat de naleving van orale toediening van geneesmiddelen kan verhinderen
• Aanwezigheid van eventuele ernstige bijkomende systemische stoornissen en/of psychiatrische aandoeningen die onverenigbaar zijn met het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker)
• Geschiedenis van retinopathie
• Aanwezigheid van een actieve infectie (ter beoordeling van de onderzoeker).
• Aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief epilepsie of veranderde mentale toestand waardoor het begrijpen van het proces van geïnformeerde toestemming en/of het voltooien van de noodzakelijke onderzoeksprocedures onmogelijk is