Irofulven em pacientes com mCRPC pré-tratados com AR e pré-tratados com docetaxel com preditor de resposta a medicamentos (DRP®)

Critério de inclusão:

• Tem um adenocarcinoma histologicamente confirmado ou carcinoma pouco diferenciado da próstata (carcinomas com histologia pura de pequenas células ou histologia neuroendócrina pura de alto grau são excluídos; diferenciação neuroendócrina é permitida)
• Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis séricos de testosterona ≤ 50 ng/dL. Para pacientes atualmente sendo tratados com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), ou seja, pacientes que não foram submetidos a uma orquiectomia, a terapia deve ser continuada durante o estudo
• Tem evidência de progressão da doença após terapia prévia para mCRPC:
• Progressão da doença após tratamento com pelo menos 1, mas não mais do que 2 terapias anteriores de última geração direcionadas a AR (acetato de abiraterona, enzalutamida ou agente direcionado a AR em investigação) para câncer de próstata metastático (tratamento com terapias antiandrogênicas mais antigas, como bicalutamida , flutamida e nilutamida não são contados para este limite), E
• Progressão da doença após tratamento com docetaxel para câncer de próstata metastático. A terapia anterior com docetaxel administrada para doenças sensíveis a hormônios é permitida e não é contabilizada para este limite
• A progressão da doença após o início da terapia mais recente é baseada em qualquer um dos seguintes critérios:
• Elevação do PSA: mínimo de 2 elevações consecutivas, com intervalo ≥ 1 semana entre cada determinação. A medida de triagem mais recente deve ter sido ≥ 1 ng/mL
• Imagem transaxial: massas novas ou progressivas de tecidos moles em exames de TC ou RM, conforme definido pelo RECIST 1.1
• Cintilografia óssea com radionuclídeo: pelo menos 2 novas lesões metastáticas
• Consentimento informado assinado obtido antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.
• Idade ≥ 18 anos
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Status de desempenho 0 - 1
• Ter participado do protocolo de triagem Irofulven no qual o resultado do Preditor de Resposta a Drogas (DRP) é medido como estando no limite superior de resposta (definido como estando entre os 20% superiores). A escala pode ser modificada dependendo do resultado clínico.
• Funções adequadas dos órgãos
• Hematológico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 10E9/L, contagem de plaquetas >100 x 10E9/L, hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L
• Hepático: bilirrubina dentro da faixa normal, aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≥ 2,5 limite superior normal (UNL), albumina > 25 g/L
• Renal: depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (calculado de acordo com o método de Cockcroft e Gault)
• Recuperado para grau 0 ou 1 de quaisquer efeitos tóxicos de quimioterapia anterior, radioterapia

Critério de exclusão:

• Radioterapia de feixe externo anterior para >25% da medula óssea
• Contraindicação ao uso de prednisolona (ex. diabetes mellitus não controlada)
• Tratamento prévio com Irofulven.
• Tratamento contínuo com corticosteroide em dose equivalente a prednisolona > 10 mg/dia
• Mais de 1 tratamento anterior com os isótopos Sm ou Sr, ou tratamento com radioisótopos ou tratamento com agentes bisfosfonatos ou tratamento com anticorpos, ou seja, denosumabe dentro de 2 meses antes do início do tratamento com Medicamento sob investigação (PIM). O tratamento pré-existente com agentes bisfosfonatos ou denosumabe deve ser continuado durante o estudo
• Início do tratamento com agentes bisfosfonatos ou tratamento com anticorpos, ou seja, denosumabe, dentro de 4 semanas após o início do estudo. O tratamento pré-existente com agentes bisfosfonatos ou denosumabe deve ser continuado durante o estudo
• O tratamento com derivados cumarínicos e/ou fenitoína deve ser descontinuado e os parâmetros de coagulação devem estar dentro da faixa normal antes do tratamento com Irofulven
• História de ressecção gástrica ou do intestino delgado significativa, síndrome de má absorção ou outra falta de integridade do trato gastrointestinal superior que pode impedir a adesão à administração oral de medicamentos
• Presença de quaisquer distúrbios sistêmicos graves concomitantes e/ou condição psiquiátrica incompatível com o estudo (a critério dos investigadores)
• Histórico de retinopatia
• Presença de qualquer infecção ativa (a critério do investigador).
• Doença do Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo epilepsia ou estado mental alterado, impedindo a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo