Protokol léčby pro děti a dospívající s akutní lymfoblastickou leukémií - AIEOP-BFM ALL 2017
Mezinárodní protokol kolaborativní léčby pro děti a dospívající s akutní lymfoblastickou leukémií - AIEOP-BFM ALL 2017
Chápání akutní lymfoblastické leukémie (ALL) v dětství a dospívání se v důsledku rozsáhlého genetického výzkumu v posledních letech značně změnilo: ALL je nyní považována za velmi heterogenní skupinu onemocnění. Leukemické buňky se prezentují zcela odlišně aktivovanými regulačními mechanismy maligního fenotypu. Zavedení přesnějších metod hodnocení terapeutické odpovědi ("testy minimální reziduální nemoci [MRD]") poskytlo nový pohled na velmi odlišné mechanismy účinku, včetně faktorů ovlivněných faktory hostitele; to mělo praktické klinické důsledky pro použití více individualizované terapie. Multimodální terapie umožnily úroveň vyléčení přes 80 % pro VŠECHNY v této věkové skupině. Údaje z vlastních a mezinárodních studií však ukazují, že toxicita terapie současných konceptů chemoterapie se stala nepřijatelně vysokou, zejména s ohledem na ty intenzifikované terapie používané k léčbě pacientů s vysokým rizikem relapsu ALL.
Studie AIEOP-BFM ALL 2017 si proto klade za cíl inovativní integrovaný přístup, který nejen přizpůsobí stratifikaci rizika novým prognostickým markerům pomocí komplexnější diagnostiky, ale především kvalitativně přeorientuje terapii. Nejdůležitějším důsledkem bude, že tato studie testuje imunoterapii bispecifickou protilátkou blinatumomab jako alternativu zvláště intenzivních a toxických prvků chemoterapie u pacientů s prekurzorovou B-buněčnou ALL (pB-ALL) s detekovatelnou chemoterapeutickou rezistencí a vysokým rizikem relapsu. S cílem doplnit účinky konvenční chemoterapie je Blinatumomab navíc testován na velké skupině pacientů s pB-ALL se středním rizikem relapsu se zdánlivě nevýraznou leukémií, kteří však tvoří velkou část všech relapsů. U pacientů s pB-ALL a pomalou odpovědí na léky indukční chemoterapie je využívána i cílená terapie ve formě proteazomového inhibitoru bortezomibu s cílem překonat vlastní chemoterapeutickou rezistenci buněk ALL. U pacientů s ALL T-linií, kteří mají po relapsu zvláště malé šance na vyléčení, se jako zvláště účinná ukázala zavedená konsolidační chemoterapie. Tato fáze chemoterapie je proto testována v delší a intenzivnější formě u pacientů s T-ALL se střední nebo pomalou časnou léčebnou odpovědí s cílem snížit u této podskupiny četnost relapsů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Lék: Cyklofosfamid
- Lék: Cytarabin
- Lék: Daunorubicin
- Lék: Dexamethason
- Lék: Doxorubicin
- Lék: 6-merkaptopurin
- Lék: Methotrexát
- Lék: Pegaspargase
- Lék: Prednisolon
- Lék: Tioguanin
- Lék: Vinkristine
- Lék: Erwinase
- Lék: Bortezomib
- Lék: Blinatumomab
- Lék: Myocet
- Lék: Etoposid
- Lék: Fludarabin fosfát
- Lék: Ifosfamid
- Lék: Vindesine
Detailní popis
Pacienti jsou stratifikováni do 4 časně rizikových skupin pro terapii během konsolidační fáze (T/časné SR, T/časné non-SR, pB/časné non-HR, pB/časné HR) a 5 rizikových skupin pro postkonsolidační terapii (T /non-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). Stratifikace rizika je založena na imunofenotypové linii, genetice leukemických buněk a léčebné odpovědi na základě cytomorfologie a metod pro detekci minimální reziduální choroby.
Studie zahrnuje čtyři randomizované studijní otázky testující experimentální léčbu nad rámec rizikové páteře standardní chemoterapie:
Primární studijní otázky:
Randomizace R-eHR: Časná vysoce riziková (časná HR) pB-ALL definovaná genetikou a/nebo neadekvátní léčebnou odpovědí v průběhu indukce: Může být pravděpodobnost přežití bez události (pEFS) od doby randomizace zlepšena dodatečným terapie inhibitorem proteazomu bortezomibem během fáze prodloužené konsolidační léčby ve srovnání se standardní rozšířenou konsolidací?
Randomizace R-HR: Vysoce rizikové (HR) pB-ALL definované genetikou a/nebo neadekvátní léčebnou odpovědí na konci konsolidace: Lze pEFS z doby randomizace zlepšit léčebným konceptem zahrnujícím dva cykly postkonsolidační imunoterapie s blinatumomabem (15 µg/m²/den po dobu 28 dnů na cyklus) plus 4 dávky intratekálního methotrexátu nahrazující dvě konvenční vysoce intenzivní chemoterapie?
Randomizace R-MR: Střední riziko (MR) pB-ALL definované genetikou a střední odpověď MRD: Lze pravděpodobnost přežití bez onemocnění (pDFS) od doby randomizace zlepšit doplňkovou terapií s jedním cyklem poreintenzifikační imunoterapie s blinatumomab (15 µg/m²/den po dobu 28 dnů)?
Randomizace R-T: Pacienti s časným nestandardním rizikem (časné non-SR) pacienti s T-ALL definovaní léčebnou odpovědí v průběhu indukce: Lze pEFS od doby randomizace zlepšit prodloužením konsolidační fáze standardní péče o 14 dní se zvýšením konsolidačních kumulativních dávek cyklofosfamidu, cytarabinu a 6-merkaptopurinu o 50 %?
Otázky k sekundárnímu studiu:
Všechny randomizace: Lze celkové přežití zlepšit léčbou v experimentální větvi?
Všechny randomizace: Jaká je incidence toxicit a mortality souvisejících s léčbou v experimentálním rameni ve srovnání se standardním ramenem?
Randomizace R-eHR: Lze snížit zátěž MRD po konsolidační léčbě doplňkovou léčbou bortezomibem?
Randomizace R-HR: Lze snížit život ohrožující komplikace a mortalitu související s léčbou během intenzifikované konsolidační fáze vysoce rizikové léčby při nahrazení dvou intenzivních chemoterapeutických cyklů dvěma cykly imunoterapie blinatumomabem?
Randomizace R-HR: Jaký je podíl pacientů s nedostatečnou MRD odpovědí na blinatumomab definovanou v protokolu ve srovnání s MRD odpovědí po HR-2' bloku v kontrolní větvi?
Randomizace R-HR: Může být zátěž MRD po prvním léčebném cyklu (HR 2'/blinatumomab) a druhém cyklu (HR-3'/blinatumomab) v experimentální větvi snížena ve srovnání s konvenční intenzivní chemoterapií? Randomizace R-MR: Jaký je podíl pacientů s pozitivní MRD po reintenzifikačním protokolu II, kteří se stanou MRD-negativními během cyklu blinatumomab ve srovnání se 4 týdny standardní udržovací terapie?
Randomizace R-T: Lze snížit zatížení MRD po konsolidačním ošetření prodloužením konsolidační fáze?
Pacienti se standardním rizikem: Je klinický výsledek srovnatelný s výsledkem získaným u pacientů se standardním rizikem ve studii AIEOP-BFM ALL 2009?
Malá podskupina pacientů s velmi vysokým rizikem relapsu je vhodná pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk po fázi intenzifikované konsolidační terapie.
Pacienti s T-ALL a hyperleukocytózou (>=100 000/µL) a pacienti s postižením CNS při diagnóze (stav CNS3) jsou způsobilí k ozáření lebky 12 Gy, pokud je věk v době ozáření alespoň 4 roky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anja Möricke, MD
- Telefonní číslo: +4943150020150
- E-mail: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lile Bauer
- Telefonní číslo: +4943150020152
- E-mail: lile.bauer@uksh.de
Studijní místa
-
-
-
Sydney, Austrálie
- Nábor
- Sydney Children's Hospital
-
Kontakt:
- Draga Barbaric
-
Westmead, Austrálie
- Nábor
- The Children's Hospital at Westmead
-
Kontakt:
- Luciano Dalla-Pozza
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie
- Nábor
- Azienda ospedali riuniti
-
Kontakt:
- Paolo Pierani
-
Bari, Itálie
- Nábor
- AOUC Policlinico Bari
-
Kontakt:
- Nicola Santoro
-
Bergamo, Itálie
- Nábor
- A.O. Papa Giovanni XXIII
-
Kontakt:
- Massimo Provenzi
-
Bologna, Itálie
- Nábor
- Universita di Bologna
-
Kontakt:
- Andrea Pession
-
Brescia, Itálie
- Nábor
- Asst Spedali Civili Di Brescia
-
Kontakt:
- Fulvio Porta
-
Cagliari, Itálie
- Nábor
- Ospedale Businco
-
Kontakt:
- Rosa Maria Mura
-
Catania, Itálie
- Nábor
- Azienda Ospedaliero Universitaria
-
Kontakt:
- Luca Lo Nigro
-
Catanzaro, Itálie
- Nábor
- AO Pugliese Ciaccio
-
Kontakt:
- Caterina Consarino
-
Cosenza, Itálie
- Nábor
- S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
-
Kontakt:
- Domenico Sperlì
-
Firenze, Itálie
- Nábor
- Ospedale Meyer
-
Kontakt:
- Tommaso Casini
-
Genova, Itálie
- Nábor
- Istituto Giannina Gaslini
-
Kontakt:
- Concetta Micalizzi
-
Modena, Itálie
- Nábor
- Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Kontakt:
- Monica Cellini
-
Monza, Itálie
- Nábor
- Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
-
Kontakt:
- Andrea Biondi
-
Napoli, Itálie
- Nábor
- A.O.U. Vanvitelli
-
Kontakt:
- Francesca Rossi
-
Napoli, Itálie
- Nábor
- Aorn Santobono Pausilipon
-
Kontakt:
- Rosanna Parasole
-
Padova, Itálie
- Nábor
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Kontakt:
- Maria Caterina Putti
-
Palermo, Itálie
- Nábor
- Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
-
Kontakt:
- Ottavio Ziino
-
Parma, Itálie
- Nábor
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Kontakt:
- Angelica Barone
-
Pavia, Itálie
- Nábor
- Fondazione IRCCS Policlinico San matteo
-
Kontakt:
- Marco Zecca
-
Perugia, Itálie
- Nábor
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Kontakt:
- Maurizio Caniglia
-
Pescara, Itálie
- Nábor
- Ospedale Civile di Pescara
-
Kontakt:
- Daniela Onofrillo
-
Pisa, Itálie
- Nábor
- Ospedale Santa Chiara Pisa
-
Kontakt:
- Emanuela De Marco
-
Reggio Calabria, Itálie
- Nábor
- Grande ospedale metropolitano B-M-M
-
Kontakt:
- Francesca Ronco
-
Rimini, Itálie
- Nábor
- Ospedale Infermi
-
Kontakt:
- Roberta Pericoli
-
Roma, Itálie
- Nábor
- Ospedale Bambino Gesu
-
Kontakt:
- Franco Locatelli
-
Roma, Itálie
- Nábor
- Fondazione Policlinico Gemelli
-
Kontakt:
- Antonio Ruggiero
-
Roma, Itálie
- Nábor
- Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
-
Kontakt:
- Robin Foà
-
San Giovanni Rotondo, Itálie
- Nábor
- Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Kontakt:
- Saverio Ladogana
-
Torino, Itálie
- Nábor
- A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
-
Kontakt:
- Franca Fagioli
-
Trieste, Itálie
- Nábor
- IRCCS Burlo Garofolo
-
Kontakt:
- Valentina Kiren
-
Verona, Itálie
- Nábor
- AOU Verona
-
Kontakt:
- Simone Cesaro
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael
- Nábor
- Soroka University Medical Center
-
Kontakt:
- Joseph Kapelushnik
-
Haifa, Izrael
- Nábor
- Rambam Health Care Campus
-
Kontakt:
- Nira Arad-Cohen
-
Jerusalem, Izrael
- Nábor
- Hadassah Medical Center
-
Kontakt:
- Gal Goldstein
-
Petach-Tikva, Izrael
- Nábor
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Kontakt:
- Gil Gilad
-
Ramat Gan, Izrael
- Nábor
- Sheba Medical Center Tel-Hashomer
-
Kontakt:
- Bella Bielorai
-
Tel-Aviv, Izrael
- Nábor
- Dana children hospital
-
Kontakt:
- Ronit Elhasid
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Nábor
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
-
Kontakt:
- Udo Kontny
- Telefonní číslo: 9902 +49 241808
- E-mail: ukontny@ukaachen.de
-
Augsburg, Německo, 86156
- Nábor
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Kontakt:
- Michael Frühwald
- Telefonní číslo: 3631 +49 821400
-
Berlin, Německo, 13125
- Nábor
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Kontakt:
- Lothar Schweigerer
- Telefonní číslo: 2367 +49 309401
- E-mail: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
-
Berlin, Německo, 13353
- Nábor
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
-
Kontakt:
- Arend Stackelberg
- Telefonní číslo: 833 +49 30450566
- E-mail: arend.stackelberg@charite.de
-
Braunschweig, Německo, 38118
- Nábor
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
-
Kontakt:
- Wolfgang Eberl
- Telefonní číslo: 1424 +49 531595
- E-mail: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
-
Chemnitz, Německo, 09009
- Nábor
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Kontakt:
- Andre Hofmann
- Telefonní číslo: 4287 +49 3713332
- E-mail: a.hofmann@skc.de
-
Cottbus, Německo, 03048
- Nábor
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Kontakt:
- Georg Schwabe
- Telefonní číslo: 2332 +49 35546
-
Datteln, Německo, 45711
- Nábor
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Kontakt:
- Thomas Wiesel
- Telefonní číslo: 5846 +49 236397
- E-mail: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
-
Dortmund, Německo, 44137
- Nábor
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Dominik Schneider
- Telefonní číslo: 1050 +49 2319532
- E-mail: dominik.schneider@klinikumdo.de
-
Dresden, Německo, D-01307
- Nábor
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Kontakt:
- R. Knöfler, MD
-
Düsseldorf, Německo
- Nábor
- Universitätsklinik
-
Kontakt:
- Arndt Borkhardt, Prof.
-
Erfurt, Německo, 99089
- Nábor
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Kontakt:
- Axel Sauerbrey
- Telefonní číslo: 4501 +49 36178
- E-mail: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
-
Erlangen, Německo, 91054
- Nábor
- Universitaets - Kinderklinik
-
Kontakt:
- M. Metzler, MD
-
Essen, Německo, D-45147
- Nábor
- Universitaetsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Rita Beier, MD
-
Frankfurt, Německo, D-60590
- Nábor
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
-
Kontakt:
- Thomas Klingebiel, MD
- Telefonní číslo: 49-69-6301-5094
- E-mail: thomas.klingebiel@kgu.de
-
Freiburg, Německo, D-79106
- Nábor
- Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
-
Kontakt:
- Charlotte Niemeyer, MD
- Telefonní číslo: 49-761-270-4506
- E-mail: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
-
Gießen, Německo, 35385
- Nábor
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Kontakt:
- Christine Mauz-Körholz
-
Greifswald, Německo, 17475
- Nábor
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Kontakt:
- Holger Lode
- Telefonní číslo: 6325 +49 383486
- E-mail: holger.lode@uni-greifswald.de
-
Göttingen, Německo, 37099
- Nábor
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Kontakt:
- Ingrid Kühnle
- Telefonní číslo: 6201 +49 55139
-
Hannover, Německo, 30625
- Nábor
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Christin Linderkamp
- Telefonní číslo: 6710 +49 511532
- E-mail: linderkamp.christin@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Nábor
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Kontakt:
- Wolfgang Behnisch
- Telefonní číslo: 4555 +49 622156
- E-mail: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
-
Heilbronn, Německo, 74078
- Nábor
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Kontakt:
- Hermann Full
- Telefonní číslo: 3702 +49 713149
- E-mail: hermann.full@slk-kliniken.de
-
Herdecke, Německo, 58313
- Nábor
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Kontakt:
- Alfred Längler
- Telefonní číslo: 3893 +49 233062
- E-mail: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
-
Homburg, Německo, 66421
- Nábor
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
-
Kontakt:
- Norbert Graf
- Telefonní číslo: 49-6841-168-8397
-
Jena, Německo, 7740
- Nábor
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Bernd Gruhn
- Telefonní číslo: 8220 +49 364193
- E-mail: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
-
Karlsruhe, Německo, 76133
- Nábor
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kontakt:
- A. Leipold
- Telefonní číslo: 49-721-9740
-
Kassel, Německo, D-34125
- Nábor
- Klinikum Kassel
-
Kontakt:
- Michaela Nathrath, MD
- Telefonní číslo: 49-561-980-3382
-
Kiel, Německo, 24105
- Nábor
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kontakt:
- Martin Schrappe
- Telefonní číslo: 1620 +49 431597
- E-mail: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
-
Köln, Německo, 50735
- Nábor
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Kontakt:
- Aram Prokop
- Telefonní číslo: 5158 +49 2218907
- E-mail: prokopa@klinken-koeln.de
-
Köln, Německo, 50937
- Nábor
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Kontakt:
- Thorsten Simon
- Telefonní číslo: 4380 +49 221478
- E-mail: thorsten.simon@uk-koeln.de
-
Leipzig, Německo, 04103
- Nábor
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Kontakt:
- Lars Fischer
- Telefonní číslo: 0341-97 26
-
Lübeck, Německo, 23538
- Nábor
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Kontakt:
- Melchior Lauten
- Telefonní číslo: 2557 +49 451500
- E-mail: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Nábor
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Kontakt:
- Peter Vorwerk
- Telefonní číslo: 7210 +49 391671
- E-mail: peter.vorwerk@med.ovgu.de
-
Mannheim, Německo, 68167
- Nábor
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Kontakt:
- Matthias Dürken
- Telefonní číslo: 2244 +49 621383
- E-mail: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
-
Mannheim, Německo
- Nábor
- Universitätsklinikum
-
Kontakt:
- Matthias Dürken, Dr.
-
Minden, Německo, 32429
- Nábor
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Kontakt:
- Bernhard Erdlenbruch
- Telefonní číslo: 8010 +49 571
- E-mail: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
-
München, Německo, 80804
- Nábor
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Kontakt:
- Angela Wawer
- Telefonní číslo: 2261 +49 893068
- E-mail: angela.wawer@lrz.tum.de
-
München, Německo
- Nábor
- Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
-
Kontakt:
- Tobias Feuchtinger
-
Münster, Německo, 48149
- Nábor
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Kontakt:
- Claudia Rössig
- Telefonní číslo: 5644 +49 251834
- E-mail: rossig@ukmuenster.de
-
Nürnberg, Německo, 90419
- Nábor
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Kontakt:
- Wolfram Scheurlen
- Telefonní číslo: 40323 +49 91133
- E-mail: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
-
Oldenburg, Německo, 26133
- Nábor
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Kontakt:
- Hermann Müller
- Telefonní číslo: 2013 +49 441403
- E-mail: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
-
Regensburg, Německo
- Nábor
- Universitätsklinikum
-
Kontakt:
- Selim Corbacioglu, Dr.
-
Rostock, Německo, 18055
- Nábor
- Universitäts-Kinderklinik
-
Kontakt:
- Carl-Friedrich Classen
- Telefonní číslo: 7000 +49 381494
- E-mail: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
-
Sankt Augustin, Německo, 53757
- Nábor
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Kontakt:
- Harald Reinhard
- Telefonní číslo: 9304 +49 224124
- E-mail: h.reinhard@asklepios.com
-
Schwerin, Německo, 19049
- Nábor
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Christian Güttel
- Telefonní číslo: 2710 +49 385520
- E-mail: christian.guettel@helios-kliniken.de
-
Stuttgart, Německo, 70176
- Nábor
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Kontakt:
- Stefan Bielack
- Telefonní číslo: 2461 +49 711992
- E-mail: st.bielack@olgahospital.de
-
Trier, Německo, 54290
- Nábor
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Kontakt:
- Stefan Weis
- Telefonní číslo: 2654 +49 651947
- E-mail: weis@mutterhaus.de
-
Tuebingen, Německo, D-72076
- Nábor
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Kontakt:
- Martin Ebinger, MD
-
Ulm, Německo, D-89075
- Nábor
- Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Klaus M. Debatin, MD
- Telefonní číslo: 49-731-5000
- E-mail: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
-
Wolfsburg, Německo, 38440
- Nábor
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Kontakt:
- Sally Mukodzi
- Telefonní číslo: 8000 +49 5361
- E-mail: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
-
Wuerzburg, Německo, D-97080
- Nábor
- Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
-
Kontakt:
- P. G. Schlegel, MD
- Telefonní číslo: 49-931-2012-7856
- E-mail: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Nábor
- Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
-
Kontakt:
- Martin Benesch
-
Innsbruck, Rakousko
- Nábor
- Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
-
Kontakt:
- Bernhard Meister
-
Linz, Rakousko
- Nábor
- Kepler Universitätsklinikum
-
Kontakt:
- Georg Ebetsberger
-
Salzburg, Rakousko
- Nábor
- LKH Salzburg
-
Kontakt:
- Neil Jones
-
Vienna, Rakousko
- Nábor
- St. Anna Kinderspital
-
Kontakt:
- Andishe Attarbaschi
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Slovensko
- Nábor
- Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
-
Kontakt:
- Eva Bubanská
-
Bratislava, Slovensko
- Nábor
- Comenius University Children's Hospital
-
Kontakt:
- Alexandra Kolenova
-
Košice, Slovensko
- Nábor
- Detska fakultna nemocnica Kosice
-
Kontakt:
- Natália Galóová
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- Nábor
- University Hospital Brno
-
Kontakt:
- Jaroslav Štěrba
-
Hradec Králové, Česko
- Nábor
- University hospital Hradec Králové
-
Kontakt:
- Jiří Hak
-
Olomouc, Česko
- Nábor
- University Hospital Olomouc
-
Kontakt:
- Dagmar Pospíšilová
-
Ostrava-Poruba, Česko
- Nábor
- University Hospital Ostrava-Poruba
-
Kontakt:
- Tomáš Kuhn
-
Plzeň, Česko
- Nábor
- University Hospital Plzen
-
Kontakt:
- Tomáš Votava
-
Praha, Česko
- Nábor
- University Hospital Motol
-
Kontakt:
- Jan Starý
-
Ústí nad Labem, Česko
- Nábor
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
-
Kontakt:
- Daniela Procházková
-
České Budějovice, Česko
- Nábor
- Regional Hospital Ceské Budejovice
-
Kontakt:
- Pavel Timr
-
-
-
-
-
Aarau, Švýcarsko
- Nábor
- Kantonsspital Aarau
-
Kontakt:
- Katrin Scheinemann
-
Basel, Švýcarsko
- Nábor
- Universitäts-Kinderspital beider Basel
-
Kontakt:
- Nicolas von der Weid
-
Bellinzona, Švýcarsko
- Nábor
- Ospedale San Giovanni Bellinzona
-
Kontakt:
- Pierluigi Brazzola
-
Bern, Švýcarsko
- Nábor
- Inselspital Bern
-
Kontakt:
- Jochen Rössler
-
Genève, Švýcarsko
- Nábor
- HUG Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Kontakt:
- Frederic Baleydier
-
Lausanne, Švýcarsko
- Nábor
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Kontakt:
- Francesco Ceppi
-
Luzern, Švýcarsko
- Nábor
- Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
-
Kontakt:
- Freimut Schilling
-
St. Gallen, Švýcarsko
- Nábor
- Ostschweizer Kinderspital
-
Kontakt:
- Jeanette Greiner
-
Zürich, Švýcarsko
- Nábor
- Universitäts-Kinderspital Zürich
-
Kontakt:
- Felix Niggli
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nově diagnostikovaná akutní lymfoblastická leukémie popř
- nově diagnostikovaná akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL) splňující jedno z následujících kritérií:
- bifenotypické s dominantním přiřazením linie T nebo B
- bilineární buď s dominantní lymfoblastickou populací, nebo pokud existuje jiný rozumný důvod pro léčbu pacienta léčebným režimem založeným na ALL
- nově diagnostikovaná akutní nediferencovaná leukémie
- věk < 18 let (do 17 let a 365 dní) v den diagnózy
- pacient zařazený do zúčastněného centra
- písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a přenosem a zpracováním dat Následné vyřazení ze studie je povoleno pouze v případě, že se ukáže, že nejsou splněna kritéria pro zařazení, nebo v případě těhotenství pacientky.
Kritéria vyloučení:
- Ph+ (BCR-ABL1 nebo t(9;22)-pozitivní) ALL
- bilineární leukémie s lymfoblastickou a samostatnou nelymfoblastickou (≥ 10 % všech buněk) blastickou podskupinou
- předléčení cytostatiky
- předběžná léčba glukokortikoidy ≥ 1 mg/kg/den po dobu delší než dva týdny během posledního měsíce před diagnózou
- léčba zahájena podle jiného protokolu
- základní onemocnění, které neumožňuje léčbu podle protokolu (např. těžká vrozená srdeční vada, Charcot-Marieův syndrom, ataxie-teleangiektázie…)
- ALL diagnostikovaná jako druhá malignita a předcházející chemoterapii a/nebo radioterapii
- důkaz těhotenství nebo období kojení
- Sexuálně aktivní adolescenti, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perlový index
- účast v jiném klinickém hodnocení s výjimkou přídavných studií v rámci podpůrné péče schválené zadavatelem
- imunizace živou vakcínou do 2 týdnů před zahájením protokolární léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: pB: raný (ne)HR-standard/MR-standard
Indukce (5 týdnů): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT methotrexátem (MTX) Konsolidace (6 w/4 w): "Konsolidace rozšířená" (kontrolní rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem (6-MP), IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou nebo "Konsolidace krátká" ( standardní rameno časné non-HR skupiny) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX Fáze extra oddělení (8 týdnů): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 týdnů): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let po počáteční diagnóze): 6-MP, MTX [bez předchozího blinatumomabu (kontrolní rameno randomizace R-MR)] Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
|
|
Experimentální: pB: časná HR-exp./MR-standard
Indukce (5 w): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (6 w): "Konsolidace rozšířená + BZM" (experimentální rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou, bortezomibem (podávané v dávce 1,3 mg/m²/dávka na dny 50, 53, 56 a 59) Fáze extra oddělení (8 týdnů): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 týdnů): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX [bez předchozího blinatumomabu (kontrolní rameno randomizace R-MR)] Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Experimentální terapie v randomizaci R-eHR
|
|
Experimentální: pB: časný (ne)HR-standard/MR-exp.
Indukce (5 w): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (6 w/4 w): "Konsolidace rozšířená" (kontrolní rameno v randomizaci R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou nebo "Konsolidace krátká" (standardní rameno raného non -HR skupina) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX Extra-přihrádková fáze (8 w): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 w): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Blinatumomab (4 týdny): 1 cyklus blinatumomabu podávaného v dávce 15 µg/m²/den po dobu 28 dnů (experimentální rameno randomizace R-MR) Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Experimentální terapie v randomizacích R-HR a R-MR
|
|
Experimentální: pB: časná HR-exp./MR-exp.
Indukce (5 w): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (6 w): "Konsolidace rozšířená + BZM" (experimentální rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou, bortezomibem (podávané v dávce 1,3 mg/m²/dávka na dny 50, 53, 56 a 59) Extrakomorová fáze (8 w): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 týdnů): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, PEG-L-asparaginázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Blinatumomab (4 týdny): 1 cyklus blinatumomabu podávaného v dávce 15 µg/m²/den po dobu 28 dnů (experimentální rameno randomizace R-MR) Udržovací fáze (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Experimentální terapie v randomizaci R-eHR
Experimentální terapie v randomizacích R-HR a R-MR
|
|
Aktivní komparátor: pB: raný (ne)HR-standard/HR-standard
Indukce (5 w): jako u ostatních pB ramen Konsolidace (6 w/4 w): "Konsolidace prodloužená" (kontrolní rameno v randomizaci R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT methotrexátem, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou nebo "Konsolidace krátká" (standardní rameno časného non -HR skupina) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX Intenzivní konsolidace (3x5 d): Blok HR-1' následovaný HR-2' a HR-3' (kontrolní rameno v randomizaci R-HR) s dexamethasonem, vinkristinem, vindesinem, daunorubicinem, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabin, cyklofosfamid, ifosfamid, pegaspargasa, etoposid Reindukce (3x4 w): „Protokol III“ podaný 3krát s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let po init. diagnostika): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX). |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
|
|
Experimentální: pB: raná HR-exp./HR-standard
Indukce (5 w): jako u ostatních pB ramen Konsolidace (6 w): "Konsolidace prodloužená + BZM" (experimentální rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou, bortezomibem (1,3 mg/m²/dávka ve dnech 50 , 53, 56 a 59) Intenzivní konsolidace (3x5 d): Blok HR-1' následovaný HR-2' a HR-3' (kontrolní rameno v randomizaci R-HR) s dexamethasonem, vinkristinem, vindesinem, daunorubicinem, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabin, cyklofosfamid, ifosfamid, pegaspargasa, etoposid Reindukce (3x4 w): jako v rameni "pB: raný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX) |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
|
|
Experimentální: pB: raný (ne)HR-standard/HR-exp.
Indukce (5 w): jako u ostatních pB ramen Konsolidace (6 w/4 w): "Konsolidace rozšířená" (kontrolní rameno v randomizaci R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou nebo "Konsolidace krátká" (standardní rameno raného non -HR skupina) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX Intenzivní konsolidace (1x5 d + 2x28 d): Blokujte HR-1' dexamethasonem, vinkristinem, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabinem, cyklofosfamidem, pegaspargázou a následně 2 cykly blinatumomabu v dávce 15 µg/m²/den po dobu 28 dní za den cyklus plus 2x2 dávky IT MTX (experimentální rameno randomizace R-HR) Reindukce (3x4 týdny): jako v rameni "pB: časný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let po init. diagnostika): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX) |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Experimentální terapie v randomizacích R-HR a R-MR
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
|
|
Experimentální: pB: raná HR-exp./HR-exp.
Indukce (5 w): jako u ostatních pB ramen Konsolidace (6 w): "Konsolidace prodloužená + BZM" (experimentální rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou, bortezomibem (1,3 mg/m²/dávka ve dnech 50 , 53, 56 a 59) Intenzivní konsolidace (1x5 d + 2x28 d): Blokujte HR-1' dexamethasonem, vinkristinem, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabinem, cyklofosfamidem, pegaspargázou a následně 2 cykly blinatumomabu v dávce 15 µg/m²/den po dobu 28 dní za den cyklus plus 2x2 dávky IT MTX (experimentální rameno randomizace R-HR) Reindukce (3x4 týdny): jako v rameni "pB: časný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let po počáteční diagnóze): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX) |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Experimentální terapie v randomizacích R-HR a R-MR
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
|
|
Jiný: pB: raná non-HR/SR
Indukce (5 w): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (4 w): "Konsolidace krátká" s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX Extra-přihrádková fáze (8 w): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 w): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
|
|
Aktivní komparátor: T: raný nestandardní SR/(ne)HR
Indukce (5 w): „Protokol IA-Dexa“ s prednisolonem/dexamethasonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX nebo „Protokol IA-CPM“ s prednisolonem místo dexamethasonu a další CPM Konsolidace (4 w): „Protokol IB regular“ (kontrolní rameno v randomizaci. R-T) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX extrakompartmentová fáze bez HR a reindukce: jako v rameni "pB: časná non-HR/SR" HR zesílená konsolidace a reindukce: jako v rameni "pB: časný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX) |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
|
|
Experimentální: T: časný non-SR-exp/(non-)HR
Indukce (5 w): „Protokol IA-Dexa“ s prednisolonem/dexamethasonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX nebo „Protokol IA-CPM“ s prednisolonem místo dexamethasonu a další CPM Konsolidace (6 w): "Protokol IB long" (experimentální rameno v randomizaci R-T) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX extrakompartmentová fáze bez HR a reindukce: jako v rameni "pB: časná non-HR/SR" HR zesílená konsolidace a reindukce: jako v rameni "pB: časný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX) |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
|
|
Jiný: T: raná SR/non-HR
Indukce (5 w): "Protokol IA-Dexa" s prednisolonem/dexamethasonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (4 w): "Protokol IB regular" s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX Extra-přihrádková fáze (8 w): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 w): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. |
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Ostatní jména:
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie
Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
Randomizace R-eHR, R-HR a R-T: Čas od randomizace do první příhody definované následovně: cytomorfologická nebo molekulární non-response (rezistence na protokolární léčbu, považována za událost v den nula), relaps, druhá malignita nebo úmrtí na jakoukoli způsobit.
Toto se bude nazývat čas EFS.
|
Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
Randomizace R-MR: Čas od randomizace do první události definované následovně: Relaps, druhá malignita nebo smrt z jakékoli příčiny.
Toto se bude nazývat čas DFS.
|
Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
Všichni pacienti/randomizace: Čas do smrti z jakékoli příčiny, počínaje ve stejném časovém bodě jako EFS/DFS.
|
Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
|
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
Frekvence a incidence mortality související s léčbou při indukci nebo kontinuální kompletní remisi
|
Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
|
Zajímavé nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
Frekvence a výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod ve specifických fázích protokolu, randomizovaných ramenech a celkově během sledování
|
Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
|
|
Reakce MMR
Časové okno: Měření MRD odpovědi na konci randomizované léčby (zamýšlený časový rámec 13 týdnů u R-eHR/R-T, 26 týdnů u R-HR, 34 týdnů u R-MR).
|
MRD zátěž po randomizovaných léčebných fázích (R-eHR, R-HR, R-MR a R-T) a také po prvním/druhém cyklu Blinatumomabu nebo po HR 2'/HR 3' bloku (R-HR)
|
Měření MRD odpovědi na konci randomizované léčby (zamýšlený časový rámec 13 týdnů u R-eHR/R-T, 26 týdnů u R-HR, 34 týdnů u R-MR).
|
|
Podíl pacientů se špatnou odpovědí Bliny
Časové okno: Měření odpovědi MRD zamýšlené po 30 týdnech od individuálního zahájení léčby, posouzení podílu po 120 měsících od začátku studie
|
Podíl pacientů se špatnou odpovědí MRD na první cyklus Blinatumomab ("Blinatumomab Poor-Response") (R-HR)
|
Měření odpovědi MRD zamýšlené po 30 týdnech od individuálního zahájení léčby, posouzení podílu po 120 měsících od začátku studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Leukémie, lymfoidní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Látky pro kontrolu reprodukce
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Dermatologická činidla
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Antivirová činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Bortezomib
- Dexamethason
- Methotrexát
- Prednison
- Prednisolon
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Cytarabin
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vinkristine
- Blinatumomab
- Daunorubicin
- Fludarabin fosfát
- Asparagináza
- Pegaspargase
- Merkaptopurin
- Ifosfamid
- Vindesine
Další identifikační čísla studie
- AIEOP-BFM ALL 2017
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .