Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingsprotokoll för barn och ungdomar med akut lymfoblastisk leukemi - AIEOP-BFM ALL 2017

28 november 2023 uppdaterad av: Martin Schrappe

International Collaborative Treatment Protocol för barn och ungdomar med akut lymfatisk leukemi - AIEOP-BFM ALL 2017

Förståelsen av akut lymfatisk leukemi (ALL) i barn- och ungdomsåren har till stor del förändrats på grund av omfattande genetisk forskning de senaste åren: ALL anses nu vara en mycket heterogen sjukdomsgrupp. Leukemicellerna presenterar sig själva med helt olika aktiverade regleringsmekanismer för den maligna fenotypen. Införandet av mer exakta metoder för att bedöma terapisvar ("minimala restsjukdomstest [MRD]") har gett nya insikter om mycket olika verkningsmekanismer, inklusive faktorer som påverkas av värdfaktorer; detta har fått praktiska kliniska konsekvenser för användningen av mer individualiserad terapi. Multimodala terapier har möjliggjort en botningsnivå på över 80 % för ALLA i denna åldersgrupp. Emellertid visar de egna och internationella studiedata att terapitoxiciteten hos de moderna kemoterapikoncepten har blivit oacceptabelt hög, särskilt med avseende på de intensifierade terapier som används för behandling av patienter med hög risk för ALL-återfall.

AIEOP-BFM ALL 2017-studien syftar därför till ett innovativt integrerat tillvägagångssätt som inte bara kommer att anpassa riskstratifieringen till nya prognostiska markörer med hjälp av mer omfattande diagnostik, utan framför allt kvalitativt omorientera terapin. Den viktigaste konsekvensen blir att denna studie testar immunterapi med den bispecifika antikroppen blinatumomab som alternativ till särskilt intensiva och toxiska kemoterapielement hos prekursor B-cell ALL (pB-ALL) patienter med påvisbar kemoterapiresistens och med hög risk för återfall. I syfte att komplettera effekterna av den konventionella kemoterapin testas Blinatumomab dessutom i den stora gruppen pB-ALL-patienter med medelhög återfallsrisk med till synes omärklig leukemi, men som står för en stor andel av alla skov. Riktad terapi används också i form av proteasomhämmaren bortezomib för patienter med pB-ALL och långsamt svar på läkemedlen från induktionskemoterapin i syfte att övervinna ALL-cellernas inneboende kemoterapiresistens. Hos patienter med T-härstamning ALL, som har särskilt dåliga chanser att bota efter återfall, har den etablerade konsolideringskemoterapin visat sig vara särskilt effektiv. Denna kemoterapifas testas därför i en längre och mer intensiv form hos sådana T-ALL-patienter med mellanliggande eller långsam tidig behandlingssvar i syfte att minska återfallsfrekvensen i denna undergrupp.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Patienterna är stratifierade i 4 tidiga riskgrupper för terapi under konsolideringsfasen (T/tidig SR, T/tidig icke-SR, pB/tidig icke-HR, pB/tidig HR) och 5 riskgrupper för postkonsolideringsterapi (T /icke-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). Riskstratifiering baseras på immunfenotypisk härstamning, genetik hos leukemiceller och behandlingssvar på basis av cytomorfologi och metoder för detektion av minimal kvarvarande sjukdom.

Studien inkluderar fyra randomiserade studiefrågor som testar experimentella behandlingar ovanpå den riskstratifierade standardkemoterapiryggraden:

Primära studiefrågor:

Randomisering R-eHR: Tidig högrisk (tidig HR) pB-ALL definierad av genetik och/eller otillräckligt behandlingssvar under induktionsförloppet: Kan sannolikheten för händelsefri överlevnad (pEFS) från tidpunkten för randomisering förbättras med ytterligare behandling med proteasomhämmaren bortezomib under en förlängd konsolideringsbehandlingsfas jämfört med standard förlängd konsolidering?

Randomisering R-HR: Högrisk (HR) pB-ALL definierad av genetik och/eller otillräckligt behandlingssvar vid slutet av konsolideringen: Kan pEFS från tidpunkten för randomisering förbättras med ett behandlingskoncept som inkluderar två cykler av immunterapi efter konsolidering med blinatumomab (15 µg/m²/d under 28 dagar per cykel) plus 4 doser intratekalt Metotrexat som ersätter två konventionella högintensiva kemoterapikurer?

Randomisering R-MR: Intermediär risk (MR) pB-ALL definierad av genetik och intermediär MRD-svar: Kan sannolikheten för sjukdomsfri överlevnad (pDFS) från tidpunkten för randomisering förbättras genom ytterligare terapi med en cykel av post-reintensifiering immunterapi med blinatumomab (15 µg/m²/d i 28 dagar)?

Randomisering R-T: Tidig icke-standardrisk (tidig icke-SR) T-ALL-patienter definierade av behandlingssvar under induktionsförloppet: Kan pEFS från tidpunkten för randomisering förbättras genom att förlänga standardvårdens konsolideringsfas med 14 dagar med en ökning av de konsoliderade kumulativa doserna av cyklofosfamid, cytarabin och 6-merkaptopurin med 50 %?

Sekundära studiefrågor:

Alla randomiseringar: Kan den totala överlevnaden förbättras genom behandlingen i den experimentella armen?

Alla randomiseringar: Vad är förekomsten av behandlingsrelaterade toxiciteter och dödlighet i den experimentella armen jämfört med standardarmen?

Randomisering R-eHR: Kan MRD-belastningen efter konsolideringsbehandling minskas genom tilläggsbehandlingen med bortezomib?

Randomisering R-HR: Kan behandlingsrelaterade livshotande komplikationer och dödlighet under den intensifierade konsolideringsfasen av högriskbehandling minskas när två intensiva kemoterapikurer ersätts med två cykler av immunterapi med blinatumomab?

Randomisering R-HR: Hur stor är andelen patienter med otillräckligt MRD-svar på blinatumomab enligt definitionen i protokollet jämfört med MRD-svaret efter HR-2'-blocket i kontrollarmen?

Randomisering R-HR: Kan MRD-belastningen efter den första behandlingscykeln (HR 2'/blinatumomab) och den andra cykeln (HR-3'/blinatumomab) minskas i den experimentella armen jämfört med konventionell intensiv kemoterapi? Randomisering R-MR: Hur stor är andelen patienter med positiv MRD efter reintensiveringsprotokoll II som blir MRD-negativa under blinatumomabcykeln jämfört med 4 veckors standardunderhållsbehandling?

Randomisering R-T: Kan MRD-belastningen efter konsolideringsbehandling minskas genom förlängning av konsolideringsfasen?

Standardriskpatienter: Är det kliniska resultatet jämförbart med det som erhölls för standardriskpatienter i studien AIEOP-BFM ALL 2009?

En liten undergrupp av patienter med mycket hög återfallsrisk är berättigad till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation efter den intensifierade konsolideringsterapifasen.

Patienter med T-ALL och hyperleukocytos (>=100 000/µL) och patienter med CNS-engagemang vid diagnos (CNS3-status) är berättigade till kraniell bestrålning med 12 Gy om åldern vid bestrålningstillfället är minst 4 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

5000

Fas

Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Anja Möricke, MD
Telefonnummer: +4943150020150
E-post: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de

Studera Kontakt Backup

Namn: Lile Bauer
Telefonnummer: +4943150020152
E-post: lile.bauer@uksh.de

Studieorter

Australien
- - Sydney, Australien
    - Rekrytering
    - Sydney Children's Hospital
    - Kontakt:
      
      Draga Barbaric
  - Westmead, Australien
    - Rekrytering
    - The Children's Hospital at Westmead
    - Kontakt:
      
      Luciano Dalla-Pozza
Israel
- - Beer Sheva, Israel
    - Rekrytering
    - Soroka University Medical Center
    - Kontakt:
      
      Joseph Kapelushnik
  - Haifa, Israel
    - Rekrytering
    - Rambam Health Care Campus
    - Kontakt:
      
      Nira Arad-Cohen
  - Jerusalem, Israel
    - Rekrytering
    - Hadassah Medical Center
    - Kontakt:
      
      Gal Goldstein
  - Petach-Tikva, Israel
    - Rekrytering
    - Schneider Children Medical Center of Israel
    - Kontakt:
      
      Gil Gilad
  - Ramat Gan, Israel
    - Rekrytering
    - Sheba Medical Center Tel-Hashomer
    - Kontakt:
      
      Bella Bielorai
  - Tel-Aviv, Israel
    - Rekrytering
    - Dana children hospital
    - Kontakt:
      
      Ronit Elhasid
Italien
- - Ancona, Italien
    - Rekrytering
    - Azienda ospedali riuniti
    - Kontakt:
      
      Paolo Pierani
  - Bari, Italien
    - Rekrytering
    - AOUC Policlinico Bari
    - Kontakt:
      
      Nicola Santoro
  - Bergamo, Italien
    - Rekrytering
    - A.O. Papa Giovanni XXIII
    - Kontakt:
      
      Massimo Provenzi
  - Bologna, Italien
    - Rekrytering
    - Universita di Bologna
    - Kontakt:
      
      Andrea Pession
  - Brescia, Italien
    - Rekrytering
    - ASST Spedali Civili di Brescia
    - Kontakt:
      
      Fulvio Porta
  - Cagliari, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale Businco
    - Kontakt:
      
      Rosa Maria Mura
  - Catania, Italien
    - Rekrytering
    - Azienda Ospedaliero Universitaria
    - Kontakt:
      
      Luca Lo Nigro
  - Catanzaro, Italien
    - Rekrytering
    - AO Pugliese Ciaccio
    - Kontakt:
      
      Caterina Consarino
  - Cosenza, Italien
    - Rekrytering
    - S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
    - Kontakt:
      
      Domenico Sperlì
  - Firenze, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale Meyer
    - Kontakt:
      
      Tommaso Casini
  - Genova, Italien
    - Rekrytering
    - Istituto Giannina Gaslini
    - Kontakt:
      
      Concetta Micalizzi
  - Modena, Italien
    - Rekrytering
    - Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
    - Kontakt:
      
      Monica Cellini
  - Monza, Italien
    - Rekrytering
    - Clinica pediatrica Fondazione MBBM
    - Kontakt:
      
      Andrea Biondi
  - Napoli, Italien
    - Rekrytering
    - A.O.U. Vanvitelli
    - Kontakt:
      
      Francesca Rossi
  - Napoli, Italien
    - Rekrytering
    - Aorn Santobono Pausilipon
    - Kontakt:
      
      Rosanna Parasole
  - Padova, Italien
    - Rekrytering
    - Azienda Ospedaliera di Padova
    - Kontakt:
      
      Maria Caterina Putti
  - Palermo, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
    - Kontakt:
      
      Ottavio Ziino
  - Parma, Italien
    - Rekrytering
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    - Kontakt:
      
      Angelica Barone
  - Pavia, Italien
    - Rekrytering
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Kontakt:
      
      Marco Zecca
  - Perugia, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale S. Maria della Misericordia
    - Kontakt:
      
      Maurizio Caniglia
  - Pescara, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale Civile di Pescara
    - Kontakt:
      
      Daniela Onofrillo
  - Pisa, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale Santa Chiara Pisa
    - Kontakt:
      
      Emanuela De Marco
  - Reggio Calabria, Italien
    - Rekrytering
    - Grande ospedale metropolitano B-M-M
    - Kontakt:
      
      Francesca Ronco
  - Rimini, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale Infermi
    - Kontakt:
      
      Roberta Pericoli
  - Roma, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale Bambino Gesu
    - Kontakt:
      
      Franco Locatelli
  - Roma, Italien
    - Rekrytering
    - Fondazione Policlinico Gemelli
    - Kontakt:
      
      Antonio Ruggiero
  - Roma, Italien
    - Rekrytering
    - Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
    - Kontakt:
      
      Robin Foà
  - San Giovanni Rotondo, Italien
    - Rekrytering
    - Ospedale "Casa sollievo della sofferenza"
    - Kontakt:
      
      Saverio Ladogana
  - Torino, Italien
    - Rekrytering
    - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
    - Kontakt:
      
      Franca Fagioli
  - Trieste, Italien
    - Rekrytering
    - IRCCS Burlo Garofolo
    - Kontakt:
      
      Valentina Kiren
  - Verona, Italien
    - Rekrytering
    - AOU Verona
    - Kontakt:
      
      Simone Cesaro
Schweiz
- - Aarau, Schweiz
    - Rekrytering
    - Kantonsspital Aarau
    - Kontakt:
      
      Katrin Scheinemann
  - Basel, Schweiz
    - Rekrytering
    - Universitäts-Kinderspital beider Basel
    - Kontakt:
      
      Nicolas von der Weid
  - Bellinzona, Schweiz
    - Rekrytering
    - Ospedale San Giovanni Bellinzona
    - Kontakt:
      
      Pierluigi Brazzola
  - Bern, Schweiz
    - Rekrytering
    - Inselspital Bern
    - Kontakt:
      
      Jochen Rössler
  - Genève, Schweiz
    - Rekrytering
    - HUG Hôpitaux Universitaires de Gèneve
    - Kontakt:
      
      Frederic Baleydier
  - Lausanne, Schweiz
    - Rekrytering
    - CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
    - Kontakt:
      
      Francesco Ceppi
  - Luzern, Schweiz
    - Rekrytering
    - Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
    - Kontakt:
      
      Freimut Schilling
  - St. Gallen, Schweiz
    - Rekrytering
    - Ostschweizer Kinderspital
    - Kontakt:
      
      Jeanette Greiner
  - Zürich, Schweiz
    - Rekrytering
    - Universitäts-Kinderspital Zürich
    - Kontakt:
      
      Felix Niggli
Slovakien
- - Banská Bystrica, Slovakien
    - Rekrytering
    - Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
    - Kontakt:
      
      Eva Bubanská
  - Bratislava, Slovakien
    - Rekrytering
    - Comenius University Children's Hospital
    - Kontakt:
      
      Alexandra Kolenova
  - Košice, Slovakien
    - Rekrytering
    - Detska Fakultna nemocnica Kosice
    - Kontakt:
      
      Natália Galóová
Tjeckien
- - Brno, Tjeckien
    - Rekrytering
    - University Hospital Brno
    - Kontakt:
      
      Jaroslav Štěrba
  - Hradec Králové, Tjeckien
    - Rekrytering
    - University Hospital Hradec Kralove
    - Kontakt:
      
      Jiří Hak
  - Olomouc, Tjeckien
    - Rekrytering
    - University Hospital Olomouc
    - Kontakt:
      
      Dagmar Pospíšilová
  - Ostrava-Poruba, Tjeckien
    - Rekrytering
    - University Hospital Ostrava-Poruba
    - Kontakt:
      
      Tomáš Kuhn
  - Plzeň, Tjeckien
    - Rekrytering
    - University Hospital Plzen
    - Kontakt:
      
      Tomáš Votava
  - Praha, Tjeckien
    - Rekrytering
    - University Hospital Motol
    - Kontakt:
      
      Jan Starý
  - Ústí nad Labem, Tjeckien
    - Rekrytering
    - Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
    - Kontakt:
      
      Daniela Procházková
  - České Budějovice, Tjeckien
    - Rekrytering
    - Regional Hospital Ceské Budejovice
    - Kontakt:
      
      Pavel Timr
Tyskland
- - Aachen, Tyskland, 52074
    - Rekrytering
    - Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Udo Kontny
      
      Telefonnummer: 9902 +49 241808
      
      E-post: ukontny@ukaachen.de
  - Augsburg, Tyskland, 86156
    - Rekrytering
    - I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
    - Kontakt:
      
      Michael Frühwald
      
      Telefonnummer: 3631 +49 821400
  - Berlin, Tyskland, 13125
    - Rekrytering
    - Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
    - Kontakt:
      
      Lothar Schweigerer
      
      Telefonnummer: 2367 +49 309401
      
      E-post: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
  - Berlin, Tyskland, 13353
    - Rekrytering
    - Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
    - Kontakt:
      
      Arend Stackelberg
      
      Telefonnummer: 833 +49 30450566
      
      E-post: arend.stackelberg@charite.de
  - Braunschweig, Tyskland, 38118
    - Rekrytering
    - Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
    - Kontakt:
      
      Wolfgang Eberl
      
      Telefonnummer: 1424 +49 531595
      
      E-post: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
  - Chemnitz, Tyskland, 09009
    - Rekrytering
    - Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
    - Kontakt:
      
      Andre Hofmann
      
      Telefonnummer: 4287 +49 3713332
      
      E-post: a.hofmann@skc.de
  - Cottbus, Tyskland, 03048
    - Rekrytering
    - Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Georg Schwabe
      
      Telefonnummer: 2332 +49 35546
  - Datteln, Tyskland, 45711
    - Rekrytering
    - Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
    - Kontakt:
      
      Thomas Wiesel
      
      Telefonnummer: 5846 +49 236397
      
      E-post: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
  - Dortmund, Tyskland, 44137
    - Rekrytering
    - Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
    - Kontakt:
      
      Dominik Schneider
      
      Telefonnummer: 1050 +49 2319532
      
      E-post: dominik.schneider@klinikumdo.de
  - Dresden, Tyskland, D-01307
    - Rekrytering
    - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
    - Kontakt:
      
      R. Knöfler, MD
  - Düsseldorf, Tyskland
    - Rekrytering
    - Universitätsklinik
    - Kontakt:
      
      Arndt Borkhardt, Prof.
  - Erfurt, Tyskland, 99089
    - Rekrytering
    - Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
    - Kontakt:
      
      Axel Sauerbrey
      
      Telefonnummer: 4501 +49 36178
      
      E-post: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
  - Erlangen, Tyskland, 91054
    - Rekrytering
    - Universitaets - Kinderklinik
    - Kontakt:
      
      M. Metzler, MD
  - Essen, Tyskland, D-45147
    - Rekrytering
    - Universitaetsklinikum Essen
    - Kontakt:
      
      Rita Beier, MD
  - Frankfurt, Tyskland, D-60590
    - Rekrytering
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
    - Kontakt:
      
      Thomas Klingebiel, MD
      
      Telefonnummer: 49-69-6301-5094
      
      E-post: thomas.klingebiel@kgu.de
  - Freiburg, Tyskland, D-79106
    - Rekrytering
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
    - Kontakt:
      
      Charlotte Niemeyer, MD
      
      Telefonnummer: 49-761-270-4506
      
      E-post: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
  - Gießen, Tyskland, 35385
    - Rekrytering
    - Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Christine Mauz-Körholz
  - Greifswald, Tyskland, 17475
    - Rekrytering
    - Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
    - Kontakt:
      
      Holger Lode
      
      Telefonnummer: 6325 +49 383486
      
      E-post: holger.lode@uni-greifswald.de
  - Göttingen, Tyskland, 37099
    - Rekrytering
    - Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Ingrid Kühnle
      
      Telefonnummer: 6201 +49 55139
  - Hannover, Tyskland, 30625
    - Rekrytering
    - Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
    - Kontakt:
      
      Christin Linderkamp
      
      Telefonnummer: 6710 +49 511532
      
      E-post: linderkamp.christin@mh-hannover.de
  - Heidelberg, Tyskland, 69120
    - Rekrytering
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
    - Kontakt:
      
      Wolfgang Behnisch
      
      Telefonnummer: 4555 +49 622156
      
      E-post: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
  - Heilbronn, Tyskland, 74078
    - Rekrytering
    - Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
    - Kontakt:
      
      Hermann Full
      
      Telefonnummer: 3702 +49 713149
      
      E-post: hermann.full@slk-kliniken.de
  - Herdecke, Tyskland, 58313
    - Rekrytering
    - Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
    - Kontakt:
      
      Alfred Längler
      
      Telefonnummer: 3893 +49 233062
      
      E-post: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
  - Homburg, Tyskland, 66421
    - Rekrytering
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
    - Kontakt:
      
      Norbert Graf
      
      Telefonnummer: 49-6841-168-8397
  - Jena, Tyskland, 7740
    - Rekrytering
    - Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
    - Kontakt:
      
      Bernd Gruhn
      
      Telefonnummer: 8220 +49 364193
      
      E-post: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
  - Karlsruhe, Tyskland, 76133
    - Rekrytering
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
    - Kontakt:
      
      A. Leipold
      
      Telefonnummer: 49-721-9740
  - Kassel, Tyskland, D-34125
    - Rekrytering
    - Klinikum Kassel
    - Kontakt:
      
      Michaela Nathrath, MD
      
      Telefonnummer: 49-561-980-3382
  - Kiel, Tyskland, 24105
    - Rekrytering
    - Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
    - Kontakt:
      
      Martin Schrappe
      
      Telefonnummer: 1620 +49 431597
      
      E-post: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
  - Köln, Tyskland, 50735
    - Rekrytering
    - Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
    - Kontakt:
      
      Aram Prokop
      
      Telefonnummer: 5158 +49 2218907
      
      E-post: prokopa@klinken-koeln.de
  - Köln, Tyskland, 50937
    - Rekrytering
    - Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
    - Kontakt:
      
      Thorsten Simon
      
      Telefonnummer: 4380 +49 221478
      
      E-post: thorsten.simon@uk-koeln.de
  - Leipzig, Tyskland, 04103
    - Rekrytering
    - Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
    - Kontakt:
      
      Lars Fischer
      
      Telefonnummer: 0341-97 26
  - Lübeck, Tyskland, 23538
    - Rekrytering
    - Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
    - Kontakt:
      
      Melchior Lauten
      
      Telefonnummer: 2557 +49 451500
      
      E-post: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
  - Magdeburg, Tyskland, 39120
    - Rekrytering
    - Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Peter Vorwerk
      
      Telefonnummer: 7210 +49 391671
      
      E-post: peter.vorwerk@med.ovgu.de
  - Mannheim, Tyskland, 68167
    - Rekrytering
    - Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Matthias Dürken
      
      Telefonnummer: 2244 +49 621383
      
      E-post: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
  - Mannheim, Tyskland
    - Rekrytering
    - Universitätsklinikum
    - Kontakt:
      
      Matthias Dürken, Dr.
  - Minden, Tyskland, 32429
    - Rekrytering
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
    - Kontakt:
      
      Bernhard Erdlenbruch
      
      Telefonnummer: 8010 +49 571
      
      E-post: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
  - München, Tyskland, 80804
    - Rekrytering
    - Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
    - Kontakt:
      
      Angela Wawer
      
      Telefonnummer: 2261 +49 893068
      
      E-post: angela.wawer@lrz.tum.de
  - München, Tyskland
    - Rekrytering
    - Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
    - Kontakt:
      
      Tobias Feuchtinger
  - Münster, Tyskland, 48149
    - Rekrytering
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
    - Kontakt:
      
      Claudia Rössig
      
      Telefonnummer: 5644 +49 251834
      
      E-post: rossig@ukmuenster.de
  - Nürnberg, Tyskland, 90419
    - Rekrytering
    - Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
    - Kontakt:
      
      Wolfram Scheurlen
      
      Telefonnummer: 40323 +49 91133
      
      E-post: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
  - Oldenburg, Tyskland, 26133
    - Rekrytering
    - Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
    - Kontakt:
      
      Hermann Müller
      
      Telefonnummer: 2013 +49 441403
      
      E-post: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
  - Regensburg, Tyskland
    - Rekrytering
    - Universitätsklinikum
    - Kontakt:
      
      Selim Corbacioglu, Dr.
  - Rostock, Tyskland, 18055
    - Rekrytering
    - Universitäts-Kinderklinik
    - Kontakt:
      
      Carl-Friedrich Classen
      
      Telefonnummer: 7000 +49 381494
      
      E-post: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
  - Sankt Augustin, Tyskland, 53757
    - Rekrytering
    - Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
    - Kontakt:
      
      Harald Reinhard
      
      Telefonnummer: 9304 +49 224124
      
      E-post: h.reinhard@asklepios.com
  - Schwerin, Tyskland, 19049
    - Rekrytering
    - HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
    - Kontakt:
      
      Christian Güttel
      
      Telefonnummer: 2710 +49 385520
      
      E-post: christian.guettel@helios-kliniken.de
  - Stuttgart, Tyskland, 70176
    - Rekrytering
    - Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Stefan Bielack
      
      Telefonnummer: 2461 +49 711992
      
      E-post: st.bielack@olgahospital.de
  - Trier, Tyskland, 54290
    - Rekrytering
    - Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
    - Kontakt:
      
      Stefan Weis
      
      Telefonnummer: 2654 +49 651947
      
      E-post: weis@mutterhaus.de
  - Tuebingen, Tyskland, D-72076
    - Rekrytering
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
    - Kontakt:
      
      Martin Ebinger, MD
  - Ulm, Tyskland, D-89075
    - Rekrytering
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
    - Kontakt:
      
      Klaus M. Debatin, MD
      
      Telefonnummer: 49-731-5000
      
      E-post: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
  - Wolfsburg, Tyskland, 38440
    - Rekrytering
    - Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
    - Kontakt:
      
      Sally Mukodzi
      
      Telefonnummer: 8000 +49 5361
      
      E-post: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
  - Wuerzburg, Tyskland, D-97080
    - Rekrytering
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
    - Kontakt:
      
      P. G. Schlegel, MD
      
      Telefonnummer: 49-931-2012-7856
      
      E-post: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
Österrike
- - Graz, Österrike
    - Rekrytering
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
    - Kontakt:
      
      Martin Benesch
  - Innsbruck, Österrike
    - Rekrytering
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
    - Kontakt:
      
      Bernhard Meister
  - Linz, Österrike
    - Rekrytering
    - Kepler Universitätsklinikum
    - Kontakt:
      
      Georg Ebetsberger
  - Salzburg, Österrike
    - Rekrytering
    - LKH Salzburg
    - Kontakt:
      
      Neil Jones
  - Vienna, Österrike
    - Rekrytering
    - St. Anna Kinderspital
    - Kontakt:
      
      Andishe Attarbaschi

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi eller
nydiagnostiserad blandad fenotyp akut leukemi (MPAL) som uppfyller ett av följande kriterier:
bifenotyp med en dominerande T- eller B-linjetilldelning
bilinealt antingen med en dominant lymfoblastisk population eller om det finns ett annat rimligt skäl för att behandla patienten med en ALL-baserad behandlingsregim
nydiagnostiserad akut odifferentierad leukemi
ålder < 18 år (upp till 17 år och 365 dagar) vid diagnosdagen
patienten inskriven i ett deltagande center
skriftligt informerat samtycke till försöksdeltagande och överföring och bearbetning av data En efterföljande borttagning från studien är endast tillåten om inklusionskriterierna visar sig inte vara uppfyllda eller vid graviditet av patienten.

Exklusions kriterier:

Ph+ (BCR-ABL1 eller t(9;22)-positiv) ALL
bilineal leukemi med en lymfoblastisk och en separat icke-lymfoblastisk (≥ 10 % av det totala antalet celler) blastundergrupp
förbehandling med cytostatika
glukokortikoidförbehandling med ≥ 1 mg/kg/d i mer än två veckor under den sista månaden före diagnos
behandling påbörjad enligt annat protokoll
underliggande sjukdom som inte tillåter behandling enligt protokollet (t. svår medfödd hjärtsjukdom, Charcot-Maries syndrom, Ataxi-teleangiektasi...)
ALLA diagnostiserades som andra malignitet och föregående kemoterapi och/eller strålbehandling
tecken på graviditet eller amning
Sexuellt aktiva ungdomar som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmetod (pearl index
deltagande i en annan klinisk prövning förutom tilläggsprövningar inom ramen för stödbehandling som godkänts av sponsorn
immunisering av levande vaccin inom 2 veckor före start av protokollbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Aktiv komparator: pB: tidig (icke-)HR-standard/MR-standard Induktion (5 veckor): "Protokoll IA" med prednisolon, vinkristin, daunorubicin, pegaspargas, IT-metotrexat (MTX) Konsolidering (6 w/4 w): "Consolidation extended" (kontrollarm av randomisering R-eHR) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin (6-MP), IT MTX, dexametason, vinkristin, pegaspargas eller "Consolidation short" ( standardarm av tidig icke-HR-grupp) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, IT MTX Extrafas (8 veckor): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX Återinduktion (6 veckor): "Protokoll II" med dexametason, vinkristin, doxorubicin, pegaspargas, IT MTX, cyklofosfamid, tioguanin, cytarabin Underhåll (tills 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX [utan föregående blinatumomab (kontrollarm av randomisering R-MR)] Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas.	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion
Experimentell: pB: tidig HR-exp./MR-standard Induktion (5 w): "Protokoll IA" med prednisolon, vinkristin, daunorubicin, pegaspargas, IT MTX Konsolidering (6 w): "Consolidation extended+BZM" (experimentell arm av randomisering R-eHR) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexametason, vinkristin, pegaspargas, bortezomib (given vid 1,3 mg/m²/dos på dagar 50, 53, 56 och 59) Extrafas (8 veckor): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX Återinduktion (6 veckor): "Protokoll II" med dexametason, vinkristin, doxorubicin, pegaspargas, IT MTX, cyklofosfamid, tioguanin, cytarabin Underhåll (till 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX [utan föregående blinatumomab (kontrollarm av randomisering R-MR)] Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas.	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Bortezomib Experimentell terapi vid randomisering R-eHR
Experimentell: pB: tidig (icke)HR-standard/MR-exp. Induktion (5 w): "Protokoll IA" med prednisolon, vinkristin, daunorubicin, pegaspargas, IT MTX Konsolidering (6 w/4 w): "Consolidation extended" (kontrollarm i randomisering R-eHR) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexametason, vinkristin, pegaspargas eller "Consolidation short" (standardarm av tidigt icke -HR-grupp) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, IT MTX Extrafas (8 w): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX Återinduktion (6 w): "Protokoll II" med dexametason, vinkristin, doxorubicin, pegaspargas, IT MTX, cyklofosfamid, tioguanin, cytarabin Blinatumomab (4 w): 1 cykel blinatumomab givet med 15 µg/m²/dag i 28 dagar (experimentell arm av randomisering R-MR) Underhåll (till 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas.	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Blinatumomab Experimentell terapi i randomiseringar R-HR och R-MR
Experimentell: pB: tidig HR-exp./MR-exp. Induktion (5 w): "Protokoll IA" med prednisolon, vinkristin, daunorubicin, pegaspargas, IT MTX Konsolidering (6 w): "Consolidation extended+BZM" (experimentell arm av randomisering R-eHR) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexametason, vinkristin, pegaspargas, bortezomib (given vid 1,3 mg/m²/dos på dagar 50, 53, 56 och 59) Extrafas (8 w): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX Återinduktion (6 veckor): "Protokoll II" med dexametason, vinkristin, doxorubicin, PEG-L-asparaginas, IT MTX, cyklofosfamid, tioguanin, cytarabin Blinatumomab (4 w): 1 cykel blinatumomab givet med 15 µg/m²/dag i 28 dagar (experimentell arm av randomisering R-MR) Underhållsfas (till 2 år efter initial diagnos): 6 MP, MTX Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas.	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Bortezomib Experimentell terapi vid randomisering R-eHR Läkemedel: Blinatumomab Experimentell terapi i randomiseringar R-HR och R-MR
Aktiv komparator: pB: tidig (icke-)HR-standard/HR-standard Induktion (5 w): som i andra pB-armar Konsolidering (6 w/4 w): "Consolidation extended" (kontrollarm i randomisering R-eHR) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT-metotrexat, dexametason, vinkristin, pegaspargas eller "Consolidation short" (standardarm av early non -HR-grupp) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX Intensifierad konsolidering (3x5 d): Block HR-1' följt av HR-2' och HR-3' (kontrollarm i randomisering R-HR) med dexametason, vinkristin, vindesin, daunorubicin, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabin, cyklofosfamid, ifosfamid, pegaspargas, etoposid Återinduktion (3x4 w): "Protokoll III" ges 3 gånger med dexametason, vinkristin, doxorubicin, pegaspargas, IT MTX, cyklofosfamid, tioguanin, cytarabin Underhåll (till 2 år efter init. diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid pegaspargasallergi. Pts med dåligt svar på intensifierad konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX).	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Myocet Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Etoposid En del av standardkemoterapi Läkemedel: Fludarabinfosfat Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Ifosfamid En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vindesine En del av standardkemoterapi
Experimentell: pB: tidig HR-exp./HR-standard Induktion (5 w): som i andra pB-armar Konsolidering (6 w): "Consolidation extended+BZM" (experimentell arm av randomisering R-eHR) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexametason, vinkristin, pegaspargas, bortezomib (1,3 mg/m²/dos dag 50) , 53, 56 och 59) Intensifierad konsolidering (3x5 d): Block HR-1' följt av HR-2' och HR-3' (kontrollarm i randomisering R-HR) med dexametason, vinkristin, vindesin, daunorubicin, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabin, cyklofosfamid, ifosfamid, pegaspargas, etoposid Återinduktion (3x4 w): som i arm "pB: tidig (icke-)HR-standard/HR-standard" Underhåll (till 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas. Pts med dåligt svar på intensifierad konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Myocet Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Etoposid En del av standardkemoterapi Läkemedel: Fludarabinfosfat Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Ifosfamid En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vindesine En del av standardkemoterapi
Experimentell: pB: tidig (icke-)HR-standard/HR-exp. Induktion (5 w): som i andra pB-armar Konsolidering (6 w/4 w): "Consolidation extended" (kontrollarm i randomisering R-eHR) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexametason, vinkristin, pegaspargas eller "Consolidation short" (standardarm av tidigt icke -HR-grupp) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX Intensifierad konsolidering (1x5 d + 2x28 d): Blockera HR-1' med dexametason, vinkristin, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabin, cyklofosfamid, pegaspargas följt av 2 cykler blinatumomab med 15 µg/m² dagar per dag i 28 cykel plus 2x2 doser IT MTX (experimentell arm av randomisering R-HR) Återinduktion (3x4 veckor): som i arm "pB: tidig (icke-)HR-standard/HR-standard" Underhåll (till 2 år efter init. diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid pegaspargasallergi. Pts med dåligt svar på intensifierad konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Blinatumomab Experimentell terapi i randomiseringar R-HR och R-MR Läkemedel: Myocet Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk
Experimentell: pB: tidig HR-exp./HR-exp. Induktion (5 w): som i andra pB-armar Konsolidering (6 w): "Consolidation extended+BZM" (experimentell arm av randomisering R-eHR) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexametason, vinkristin, pegaspargas, bortezomib (1,3 mg/m²/dos dag 50) , 53, 56 och 59) Intensifierad konsolidering (1x5 d + 2x28 d): Blockera HR-1' med dexametason, vinkristin, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabin, cyklofosfamid, pegaspargas följt av 2 cykler blinatumomab med 15 µg/m² dagar per dag i 28 cykel plus 2x2 doser IT MTX (experimentell arm av randomisering R-HR) Återinduktion (3x4 veckor): som i arm "pB: tidig (icke-)HR-standard/HR-standard" Underhåll (till 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas. Pts med dåligt svar på intensifierad konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Blinatumomab Experimentell terapi i randomiseringar R-HR och R-MR Läkemedel: Myocet Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk
Övrig: pB: tidig icke-HR/SR Induktion (5 w): "Protokoll IA" med prednisolon, vinkristin, daunorubicin, pegaspargas, IT MTX Konsolidering (4 w): "Consolidation short" med cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, IT MTX Extrafas (8 w): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX Återinduktion (6 w): "Protokoll II" med dexametason, vinkristin, doxorubicin, pegaspargas, IT MTX, cyklofosfamid, tioguanin, cytarabin Underhåll (till 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas.	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion
Aktiv komparator: T: tidig icke-SR-standard/(icke-)HR Induktion (5 w): "Protokoll IA-Dexa" med prednisolon/dexametason, vinkristin, daunorubicin, pegaspargas, IT MTX eller "Protokoll IA-CPM" med prednisolon istället för dexametason och ytterligare CPM Konsolidering (4 w): "Protocol IB regular" (kontrollarm i randomisering. R-T) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, IT MTX icke-HR extrakompartment fas och återinduktion: som i arm "pB: early non-HR/SR" HR intensifierad konsolidering och återinduktion: som i arm "pB: tidig (icke-)HR-standard/HR-standard" Underhåll (till 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas. Pts med dåligt svar på intensifierad konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Myocet Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Etoposid En del av standardkemoterapi Läkemedel: Fludarabinfosfat Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Ifosfamid En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vindesine En del av standardkemoterapi
Experimentell: T: tidig icke-SR-exp/(icke-)HR Induktion (5 w): "Protokoll IA-Dexa" med prednisolon/dexametason, vinkristin, daunorubicin, pegaspargas, IT MTX eller "Protokoll IA-CPM" med prednisolon istället för dexametason och ytterligare CPM Konsolidering (6 w): "Protocol IB long" (experimentell arm i randomisering R-T) med cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, IT MTX icke-HR extrakompartment fas och återinduktion: som i arm "pB: early non-HR/SR" HR intensifierad konsolidering och återinduktion: som i arm "pB: tidig (icke-)HR-standard/HR-standard" Underhåll (till 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas. Pts med dåligt svar på intensifierad konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion Läkemedel: Myocet Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Etoposid En del av standardkemoterapi Läkemedel: Fludarabinfosfat Ingår i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Ifosfamid En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vindesine En del av standardkemoterapi
Övrig: T: tidig SR/icke-HR Induktion (5 w): "Protocol IA-Dexa" med prednisolon/dexametason, vinkristin, daunorubicin, pegaspargas, IT MTX Konsolidering (4 w): "Protocol IB regular" med cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, IT MTX Extrafas (8 w): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX Återinduktion (6 w): "Protokoll II" med dexametason, vinkristin, doxorubicin, pegaspargas, IT MTX, cyklofosfamid, tioguanin, cytarabin Underhåll (till 2 år efter initial diagnos): 6-MP, MTX Erwinase ges vid allergi mot pegaspargas.	Läkemedel: Cyklofosfamid Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Cytarabin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T och i intensifieringsblocket Myocet-FLA för patienter med mycket hög återfallsrisk Läkemedel: Daunorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Dexametason En del av standardkemoterapi Läkemedel: Doxorubicin En del av standardkemoterapi Läkemedel: 6-merkaptopurin Ingår i standardkemoterapi och ingår i experimentell behandlingsfas Protokoll IB lång i randomisering R-T Läkemedel: Metotrexat En del av standardkemoterapi Läkemedel: Pegaspargas En del av standardkemoterapi Läkemedel: Prednisolon En del av standardkemoterapi Andra namn: Prednison Läkemedel: Tioguanin En del av standardkemoterapi Läkemedel: Vincristine En del av standardkemoterapi Läkemedel: Erwinase Ingår i standardkemoterapi som ersättning för PEG-L-asparaginas vid allergisk reaktion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Händelsefri överlevnad Tidsram: Bedöms upp till 120 månader från studiestart	Randomisering R-eHR, R-HR och R-T: Tid från randomisering till den första händelsen definierad enligt följande: cytomorfologiskt eller molekylärt bortfall (resistens mot protokollbehandling, betraktad som händelse vid dag noll), återfall, andra malignitet eller död från någon orsak. Detta kommer att kallas EFS-tid.	Bedöms upp till 120 månader från studiestart
Sjukdomsfri överlevnad Tidsram: Bedöms upp till 120 månader från studiestart	Randomisering R-MR: Tid från randomisering till den första händelsen definierad enligt följande: Återfall, andra malignitet eller död av någon orsak. Detta kommer att kallas DFS-tid.	Bedöms upp till 120 månader från studiestart

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Överlevnad Tidsram: Bedöms upp till 120 månader från studiestart	Alla patienter/randomiseringar: Tid till dödsfall oavsett orsak, med start vid samma tidpunkt som EFS/DFS.	Bedöms upp till 120 månader från studiestart
Behandlingsrelaterad dödlighet Tidsram: Bedöms upp till 120 månader från studiestart	Frekvens och incidens av behandlingsrelaterad dödlighet vid induktion eller kontinuerlig fullständig remission	Bedöms upp till 120 månader från studiestart
Biverkningar av intresse/allvarliga biverkningar Tidsram: Bedöms upp till 120 månader från studiestart	Frekvens och förekomst av biverkningar av intresse och allvarliga biverkningar i specifika protokollfaser, randomiserade armar och totalt under uppföljning	Bedöms upp till 120 månader från studiestart
MRD-svar Tidsram: Mätningar av MRD-svar i slutet av randomiserade behandlingar (avsedd tidsram 13 veckor i R-eHR/R-T, 26 veckor i R-HR, 34 veckor i R-MR).	MRD-belastning efter de randomiserade behandlingsfaserna (R-eHR, R-HR, R-MR och R-T) såväl som efter den första/andra cykeln av Blinatumomab eller efter HR 2'/HR 3'-blocket (R-HR)	Mätningar av MRD-svar i slutet av randomiserade behandlingar (avsedd tidsram 13 veckor i R-eHR/R-T, 26 veckor i R-HR, 34 veckor i R-MR).
Andel patienter med Blina Poor-Response Tidsram: Mätningar av MRD-svar avsett efter 30 veckor från individuell behandlingsstart, bedömning av andelen 120 månader från studiestart	Andel patienter med dåligt MRD-svar på den första Blinatumomab-cykeln ("Blinatumomab Poor-Response") (R-HR)	Mätningar av MRD-svar avsett efter 30 veckor från individuell behandlingsstart, bedömning av andelen 120 månader från studiestart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Martin Schrappe

Samarbetspartners

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Utredare

Huvudutredare: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Tufekci O, Evim MS, Gunes AM, Celkan T, Karapinar DY, Kaya Z, Baysal B, Baytan B, Kocak U, Yilmaz S, Cinar S, Oren H. Assessment of Minimal Residual Disease in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter Study From Turkey. J Pediatr Hematol Oncol. 2022 Mar 1;44(2):e396-e402. doi: 10.1097/MPH.0000000000002419.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

14 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

14 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

22 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

AIEOP-BFM ALL 2017

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi, pediatrisk

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Abbott

Avslutad

ABT-751 med kemoterapi för återfall av pediatrisk ALL

Akut lymfoblastisk leukemi | Återfall Pediatric ALL | Återkommande Pediatrisk ALL | Refractory Pediatric ALL

Förenta staterna
MedImmune LLC

Avslutad

Studie i pediatrik med återfallande eller refraktär pediatrisk akut lymfoblastisk leukemi (pALL) eller lymfoblastiskt lymfom

B-Cell Pediatric ALL

Förenta staterna, Australien, Frankrike, Spanien, Kanada, Nederländerna, Storbritannien, Italien
Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Rekrytering

En studie av pCAR-19B vid behandling av CD19-positivt återfallande/refraktärt B-ALL hos barn och ungdomar

Akut lymfoblastisk leukemi | Refraktär Akut Lymfoblastisk Leukemi | Återfall Pediatric ALL

Kina
Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Avslutad

Fas I-studie av pCAR-19B vid behandling av CD19-positivt återfall/refraktärt B-ALL hos barn och ungdomar

Akut lymfoblastisk leukemi | Refraktär Akut Lymfoblastisk Leukemi | Återfall Pediatric ALL

Kina
Children's Mercy Hospital Kansas City

Avslutad

Låg dos daunorubicin vid återfall/refraktär akut leukemi hos barn

Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Refraktär Akut Lymfoblastisk Leukemi | Återfall av pediatrisk AML | Återfall Pediatric ALL

Förenta staterna
University of Alberta
Alberta Cancer Foundation; Canadian Cancer Trials Group

Rekrytering

Anti-CD19, dubbla samstimulerande (4-1BB, CD3ζ) chimära antigenreceptor-T-celler hos patienter med återfall/refraktärt aggressivt lymfom eller akut lymfoblastisk leukemi (ALL) (ACIT001/EXC002)

Återfall av non Hodgkin-lymfom | Återfall Pediatric ALL | Återfall Vuxen ALLA

Kanada
Shanghai Children's Medical Center
Chinese University of Hong Kong; Nanfang Hospital of Southern Medical University och andra samarbetspartners

Rekrytering

TCDαβ/CD45RA Haploidentisk transplantation hos barn med leukemi

Återfall av pediatrisk AML | Återfall Pediatric ALL | Akut graft-versus-värdsjukdom (Gvhd) Grad IV (diagnos)

Kina

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

National Institute of Blood and Marrow Transplant...

Okänd

Ett nytt TBI-fritt konditioneringsprotokoll för haploidentisk transplantation vid förvärvad aplastisk anemi: (FluCAB-Prime)

Aplastisk anemi Idiopatisk

Pakistan