Kezelési protokoll akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek és serdülők számára - AIEOP-BFM ALL 2017
Nemzetközi együttműködési protokoll akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek és serdülők számára - AIEOP-BFM ALL 2017
Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) gyermekkori és serdülőkori megértése nagymértékben megváltozott az elmúlt évek kiterjedt genetikai kutatásainak köszönhetően: az ALL-t ma már nagyon heterogén betegségcsoportnak tekintik. A leukémiás sejtek a rosszindulatú fenotípus meglehetősen eltérően aktivált szabályozó mechanizmusaival rendelkeznek. A terápiás válasz értékelésére szolgáló pontosabb módszerek ("minimal reziduális betegség [MRD] tesztek") bevezetése új betekintést nyújtott a nagyon különböző hatásmechanizmusokba, beleértve a gazdatényezők által befolyásolt tényezőket is; ennek gyakorlati klinikai következményei voltak az egyénre szabottabb terápia alkalmazása szempontjából. A multimodális terápiák 80%-ot meghaladó gyógyulási szintet tettek lehetővé MINDEN korcsoportban. A saját és nemzetközi vizsgálati adatok azonban azt mutatják, hogy a kortárs kemoterápiás koncepciók terápiás toxicitása elfogadhatatlanul magasra nőtt, különösen az ALL-relapszus magas kockázatának kitett betegek kezelésére alkalmazott intenzív terápiák tekintetében.
Az AIEOP-BFM ALL 2017 tanulmány ezért egy olyan innovatív integrált megközelítést céloz meg, amely nemcsak a kockázati rétegződést igazítja az új prognosztikai markerekhez, átfogóbb diagnosztikát alkalmazva, hanem mindenekelőtt minőségileg átirányítja a terápiát. A legfontosabb következmény az lesz, hogy ez a tanulmány a blinatumomab bispecifikus antitesttel végzett immunterápiát teszteli a különösen intenzív és toxikus kemoterápiás elemek alternatívájaként olyan prekurzor B-sejtes ALL (pB-ALL) betegeknél, akiknél kimutatható kemoterápiás rezisztencia áll fenn, és akiknél nagy a visszaesés kockázata. A hagyományos kemoterápia hatásainak kiegészítése céljából a Blinatumomabot ezenkívül a pB-ALL-betegek nagy csoportjában is tesztelték, akiknek közepes a relapszus kockázata, és látszólag jelentéktelen leukémiában szenvednek, de akik az összes relapszus nagy részét okozzák. A célzott terápiát a proteaszóma inhibitor bortezomib formájában is alkalmazzák pB-ALL-ben szenvedő betegeknél, akik lassan reagálnak az indukciós kemoterápia gyógyszereire, az ALL-sejtek belső kemoterápiás rezisztenciájának leküzdésére. Azoknál a T-vonalú ALL-ben szenvedő betegeknél, akiknél a relapszus után különösen rossz esélyük van a gyógyulásra, a bevett konszolidációs kemoterápia különösen hatékonynak bizonyult. Ezért ezt a kemoterápiás fázist hosszabb és intenzívebb formában tesztelik olyan T-ALL-es betegeknél, akiknél közepes vagy lassú korai kezelési válaszreakció van, azzal a céllal, hogy csökkentsék a relapszusok arányát ebben az alcsoportban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: Ciklofoszfamid
- Drog: Citarabin
- Drog: Daunorubicin
- Drog: Dexametazon
- Drog: Doxorubicin
- Drog: 6-Merkaptopurin
- Drog: Metotrexát
- Drog: Pegaspargase
- Drog: Prednizolon
- Drog: Tioguanin
- Drog: Vincristine
- Drog: Erwinase
- Drog: Bortezomib
- Drog: Blinatumomab
- Drog: Myocet
- Drog: Etoposide
- Drog: Fludarabin-foszfát
- Drog: Ifoszfamid
- Drog: Vindesine
Részletes leírás
A betegeket 4 korai kockázati csoportba osztják a konszolidációs fázisban végzett terápia szempontjából (T/korai SR, T/korai nem SR, pB/korai nem HR, pB/korai HR) és 5 kockázati csoportba a posztkonszolidációs terápia esetében (T /nem-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). A kockázati rétegződés alapja az immunfenotípusos származás, a leukémiás sejtek genetikája és a kezelésre adott válasz a citomorfológián és a minimális reziduális betegség kimutatására szolgáló módszereken.
A vizsgálat négy randomizált vizsgálati kérdést tartalmaz, amelyek kísérleti kezeléseket tesztelnek a kockázati rétegzett standard kemoterápia gerincén felül:
Elsődleges tanulmányi kérdések:
Randomizálás R-eHR: Korai, magas kockázatú (korai HR) pB-ALL, amelyet genetika és/vagy nem megfelelő kezelési válasz határoz meg az indukció során: Javítható-e az eseménymentes túlélés (pEFS) valószínűsége a randomizálás időpontjától számítva további kiegészítőkkel A proteaszóma inhibitor bortezomibbal végzett kezelés egy kiterjesztett konszolidációs kezelési fázisban a standard kiterjesztett konszolidációhoz képest?
Randomizálás R-HR: Magas kockázatú (HR) pB-ALL, amelyet genetika és/vagy nem megfelelő kezelési válasz határoz meg a konszolidáció végére: Javítható-e a randomizálás időpontjától kezdődő pEFS olyan kezelési koncepcióval, amely két posztkonszolidációs immunterápiás ciklust tartalmaz blinatumomabbal (15 µg/m²/nap 28 napon át ciklusonként) plusz 4 adag intratekális metotrexáttal, két hagyományos, rendkívül intenzív kemoterápiás kúra helyett?
Randomizálás R-MR: Köztes kockázat (MR) pB-ALL genetika és intermedier MRD válasz által meghatározott: Javítható-e a betegségmentes túlélés (pDFS) valószínűsége a randomizálás időpontjától számítva további terápiával, egy ciklus utáni reintenzifikációs immunterápiával blinatumomab (15 µg/m²/nap 28 napig)?
Randomizációs R-T: Korai nem standard kockázatú (korai nem SR) T-ALL betegek, amelyeket a kezelésre adott válasz határoz meg az indukció során: Javítható-e a randomizálás időpontjától számított pEFS az ellátás konszolidációs szakaszának 14 nappal történő meghosszabbításával a ciklofoszfamid, citarabin és 6-merkaptopurin konszolidációs kumulatív dózisának 50%-os növelésével?
Másodlagos tanulmányi kérdések:
Minden randomizáció: Javítható-e a teljes túlélés a kísérleti karban végzett kezeléssel?
Minden randomizáció: Milyen gyakorisággal fordul elő a kezeléssel összefüggő toxicitás és mortalitás a kísérleti karban a standard karhoz képest?
Randomizálás R-eHR: Csökkenthető-e a konszolidációs kezelés utáni MRD terhelés a kiegészítő bortezomib kezeléssel?
Randomizálás R-HR: Csökkenthető-e a kezeléssel összefüggő életveszélyes szövődmények és mortalitás a magas kockázatú kezelés fokozott konszolidációs szakaszában, ha két intenzív kemoterápiás kúrát két immunterápiás ciklus blinatumomabbal helyettesítünk?
Randomizálás R-HR: Mekkora azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a protokollban meghatározottak szerint elégtelen MRD-reakció alakult ki a blinatumomabra, a HR-2' blokk után kapott MRD-válaszhoz képest a kontroll karban?
Randomizálás R-HR: Csökkenthető-e az első kezelési ciklus (HR 2'/blinatumomab) és a második ciklus (HR-3'/blinatumomab) utáni MRD terhelés a kísérleti karban a hagyományos intenzív kemoterápiához képest? Randomizációs R-MR: Mekkora a pozitív MRD-s betegek aránya a Protocol II reintenzifikáció után, akik MRD-negatívvá váltak a blinatumomab ciklus során, összehasonlítva a 4 hetes standard fenntartó kezeléssel?
Randomizálás R-T: Csökkenthető-e a konszolidációs kezelés utáni MRD terhelés a konszolidációs fázis kiterjesztésével?
Standard kockázatú betegek: A klinikai kimenetel összehasonlítható az AIEOP-BFM ALL 2009 vizsgálatban a standard kockázatú betegeknél kapott eredményekkel?
A nagyon magas relapszus kockázatú betegek kis alcsoportja alkalmas allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra az intenzívebb konszolidációs terápiás fázist követően.
A T-ALL-ben és hyperleukocytosisban (>=100 000/µL) szenvedő betegek, valamint a diagnóziskor központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek (CNS3 státusz) 12 Gy-s koponya-besugárzásra jogosultak, ha életkoruk a besugárzás időpontjában legalább 4 év.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Anja Möricke, MD
- Telefonszám: +4943150020150
- E-mail: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lile Bauer
- Telefonszám: +4943150020152
- E-mail: lile.bauer@uksh.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria
- Toborzás
- Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin Benesch
-
Innsbruck, Ausztria
- Toborzás
- Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
-
Kapcsolatba lépni:
- Bernhard Meister
-
Linz, Ausztria
- Toborzás
- Kepler Universitätsklinikum
-
Kapcsolatba lépni:
- Georg Ebetsberger
-
Salzburg, Ausztria
- Toborzás
- LKH Salzburg
-
Kapcsolatba lépni:
- Neil Jones
-
Vienna, Ausztria
- Toborzás
- St. Anna Kinderspital
-
Kapcsolatba lépni:
- Andishe Attarbaschi
-
-
-
-
-
Sydney, Ausztrália
- Toborzás
- Sydney Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Draga Barbaric
-
Westmead, Ausztrália
- Toborzás
- The Children's Hospital at Westmead
-
Kapcsolatba lépni:
- Luciano Dalla-Pozza
-
-
-
-
-
Brno, Csehország
- Toborzás
- University Hospital Brno
-
Kapcsolatba lépni:
- Jaroslav Štěrba
-
Hradec Králové, Csehország
- Toborzás
- University hospital Hradec Králové
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiří Hak
-
Olomouc, Csehország
- Toborzás
- University Hospital Olomouc
-
Kapcsolatba lépni:
- Dagmar Pospíšilová
-
Ostrava-Poruba, Csehország
- Toborzás
- University Hospital Ostrava-Poruba
-
Kapcsolatba lépni:
- Tomáš Kuhn
-
Plzeň, Csehország
- Toborzás
- University Hospital Plzen
-
Kapcsolatba lépni:
- Tomáš Votava
-
Praha, Csehország
- Toborzás
- University Hospital Motol
-
Kapcsolatba lépni:
- Jan Starý
-
Ústí nad Labem, Csehország
- Toborzás
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniela Procházková
-
České Budějovice, Csehország
- Toborzás
- Regional Hospital Ceské Budejovice
-
Kapcsolatba lépni:
- Pavel Timr
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael
- Toborzás
- Soroka University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Joseph Kapelushnik
-
Haifa, Izrael
- Toborzás
- Rambam Health Care Campus
-
Kapcsolatba lépni:
- Nira Arad-Cohen
-
Jerusalem, Izrael
- Toborzás
- Hadassah Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Gal Goldstein
-
Petach-Tikva, Izrael
- Toborzás
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Kapcsolatba lépni:
- Gil Gilad
-
Ramat Gan, Izrael
- Toborzás
- Sheba Medical Center Tel-Hashomer
-
Kapcsolatba lépni:
- Bella Bielorai
-
Tel-Aviv, Izrael
- Toborzás
- Dana children hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ronit Elhasid
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Toborzás
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Udo Kontny
- Telefonszám: 9902 +49 241808
- E-mail: ukontny@ukaachen.de
-
Augsburg, Németország, 86156
- Toborzás
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Michael Frühwald
- Telefonszám: 3631 +49 821400
-
Berlin, Németország, 13125
- Toborzás
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Kapcsolatba lépni:
- Lothar Schweigerer
- Telefonszám: 2367 +49 309401
- E-mail: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
-
Berlin, Németország, 13353
- Toborzás
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Arend Stackelberg
- Telefonszám: 833 +49 30450566
- E-mail: arend.stackelberg@charite.de
-
Braunschweig, Németország, 38118
- Toborzás
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Wolfgang Eberl
- Telefonszám: 1424 +49 531595
- E-mail: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
-
Chemnitz, Németország, 09009
- Toborzás
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Andre Hofmann
- Telefonszám: 4287 +49 3713332
- E-mail: a.hofmann@skc.de
-
Cottbus, Németország, 03048
- Toborzás
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Georg Schwabe
- Telefonszám: 2332 +49 35546
-
Datteln, Németország, 45711
- Toborzás
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Wiesel
- Telefonszám: 5846 +49 236397
- E-mail: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
-
Dortmund, Németország, 44137
- Toborzás
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Kapcsolatba lépni:
- Dominik Schneider
- Telefonszám: 1050 +49 2319532
- E-mail: dominik.schneider@klinikumdo.de
-
Dresden, Németország, D-01307
- Toborzás
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Kapcsolatba lépni:
- R. Knöfler, MD
-
Düsseldorf, Németország
- Toborzás
- Universitätsklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Arndt Borkhardt, Prof.
-
Erfurt, Németország, 99089
- Toborzás
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Kapcsolatba lépni:
- Axel Sauerbrey
- Telefonszám: 4501 +49 36178
- E-mail: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
-
Erlangen, Németország, 91054
- Toborzás
- Universitaets - Kinderklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- M. Metzler, MD
-
Essen, Németország, D-45147
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Essen
-
Kapcsolatba lépni:
- Rita Beier, MD
-
Frankfurt, Németország, D-60590
- Toborzás
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Klingebiel, MD
- Telefonszám: 49-69-6301-5094
- E-mail: thomas.klingebiel@kgu.de
-
Freiburg, Németország, D-79106
- Toborzás
- Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
-
Kapcsolatba lépni:
- Charlotte Niemeyer, MD
- Telefonszám: 49-761-270-4506
- E-mail: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
-
Gießen, Németország, 35385
- Toborzás
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Christine Mauz-Körholz
-
Greifswald, Németország, 17475
- Toborzás
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Holger Lode
- Telefonszám: 6325 +49 383486
- E-mail: holger.lode@uni-greifswald.de
-
Göttingen, Németország, 37099
- Toborzás
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Ingrid Kühnle
- Telefonszám: 6201 +49 55139
-
Hannover, Németország, 30625
- Toborzás
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Kapcsolatba lépni:
- Christin Linderkamp
- Telefonszám: 6710 +49 511532
- E-mail: linderkamp.christin@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Toborzás
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Wolfgang Behnisch
- Telefonszám: 4555 +49 622156
- E-mail: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
-
Heilbronn, Németország, 74078
- Toborzás
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Kapcsolatba lépni:
- Hermann Full
- Telefonszám: 3702 +49 713149
- E-mail: hermann.full@slk-kliniken.de
-
Herdecke, Németország, 58313
- Toborzás
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Kapcsolatba lépni:
- Alfred Längler
- Telefonszám: 3893 +49 233062
- E-mail: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
-
Homburg, Németország, 66421
- Toborzás
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
-
Kapcsolatba lépni:
- Norbert Graf
- Telefonszám: 49-6841-168-8397
-
Jena, Németország, 7740
- Toborzás
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Kapcsolatba lépni:
- Bernd Gruhn
- Telefonszám: 8220 +49 364193
- E-mail: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Toborzás
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kapcsolatba lépni:
- A. Leipold
- Telefonszám: 49-721-9740
-
Kassel, Németország, D-34125
- Toborzás
- Klinikum Kassel
-
Kapcsolatba lépni:
- Michaela Nathrath, MD
- Telefonszám: 49-561-980-3382
-
Kiel, Németország, 24105
- Toborzás
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin Schrappe
- Telefonszám: 1620 +49 431597
- E-mail: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
-
Köln, Németország, 50735
- Toborzás
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Kapcsolatba lépni:
- Aram Prokop
- Telefonszám: 5158 +49 2218907
- E-mail: prokopa@klinken-koeln.de
-
Köln, Németország, 50937
- Toborzás
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Kapcsolatba lépni:
- Thorsten Simon
- Telefonszám: 4380 +49 221478
- E-mail: thorsten.simon@uk-koeln.de
-
Leipzig, Németország, 04103
- Toborzás
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Lars Fischer
- Telefonszám: 0341-97 26
-
Lübeck, Németország, 23538
- Toborzás
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Melchior Lauten
- Telefonszám: 2557 +49 451500
- E-mail: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
-
Magdeburg, Németország, 39120
- Toborzás
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Vorwerk
- Telefonszám: 7210 +49 391671
- E-mail: peter.vorwerk@med.ovgu.de
-
Mannheim, Németország, 68167
- Toborzás
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Matthias Dürken
- Telefonszám: 2244 +49 621383
- E-mail: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
-
Mannheim, Németország
- Toborzás
- Universitätsklinikum
-
Kapcsolatba lépni:
- Matthias Dürken, Dr.
-
Minden, Németország, 32429
- Toborzás
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Kapcsolatba lépni:
- Bernhard Erdlenbruch
- Telefonszám: 8010 +49 571
- E-mail: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
-
München, Németország, 80804
- Toborzás
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Kapcsolatba lépni:
- Angela Wawer
- Telefonszám: 2261 +49 893068
- E-mail: angela.wawer@lrz.tum.de
-
München, Németország
- Toborzás
- Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
-
Kapcsolatba lépni:
- Tobias Feuchtinger
-
Münster, Németország, 48149
- Toborzás
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Claudia Rössig
- Telefonszám: 5644 +49 251834
- E-mail: rossig@ukmuenster.de
-
Nürnberg, Németország, 90419
- Toborzás
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Wolfram Scheurlen
- Telefonszám: 40323 +49 91133
- E-mail: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
-
Oldenburg, Németország, 26133
- Toborzás
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Kapcsolatba lépni:
- Hermann Müller
- Telefonszám: 2013 +49 441403
- E-mail: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
-
Regensburg, Németország
- Toborzás
- Universitätsklinikum
-
Kapcsolatba lépni:
- Selim Corbacioglu, Dr.
-
Rostock, Németország, 18055
- Toborzás
- Universitäts-Kinderklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Carl-Friedrich Classen
- Telefonszám: 7000 +49 381494
- E-mail: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
-
Sankt Augustin, Németország, 53757
- Toborzás
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Kapcsolatba lépni:
- Harald Reinhard
- Telefonszám: 9304 +49 224124
- E-mail: h.reinhard@asklepios.com
-
Schwerin, Németország, 19049
- Toborzás
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Güttel
- Telefonszám: 2710 +49 385520
- E-mail: christian.guettel@helios-kliniken.de
-
Stuttgart, Németország, 70176
- Toborzás
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefan Bielack
- Telefonszám: 2461 +49 711992
- E-mail: st.bielack@olgahospital.de
-
Trier, Németország, 54290
- Toborzás
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefan Weis
- Telefonszám: 2654 +49 651947
- E-mail: weis@mutterhaus.de
-
Tuebingen, Németország, D-72076
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin Ebinger, MD
-
Ulm, Németország, D-89075
- Toborzás
- Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
-
Kapcsolatba lépni:
- Klaus M. Debatin, MD
- Telefonszám: 49-731-5000
- E-mail: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
-
Wolfsburg, Németország, 38440
- Toborzás
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Sally Mukodzi
- Telefonszám: 8000 +49 5361
- E-mail: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
-
Wuerzburg, Németország, D-97080
- Toborzás
- Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
-
Kapcsolatba lépni:
- P. G. Schlegel, MD
- Telefonszám: 49-931-2012-7856
- E-mail: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország
- Toborzás
- Azienda ospedali riuniti
-
Kapcsolatba lépni:
- Paolo Pierani
-
Bari, Olaszország
- Toborzás
- AOUC Policlinico Bari
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicola Santoro
-
Bergamo, Olaszország
- Toborzás
- A.O. Papa Giovanni XXIII
-
Kapcsolatba lépni:
- Massimo Provenzi
-
Bologna, Olaszország
- Toborzás
- Universita di Bologna
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea Pession
-
Brescia, Olaszország
- Toborzás
- Asst Spedali Civili Di Brescia
-
Kapcsolatba lépni:
- Fulvio Porta
-
Cagliari, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Businco
-
Kapcsolatba lépni:
- Rosa Maria Mura
-
Catania, Olaszország
- Toborzás
- Azienda Ospedaliero Universitaria
-
Kapcsolatba lépni:
- Luca Lo Nigro
-
Catanzaro, Olaszország
- Toborzás
- AO Pugliese Ciaccio
-
Kapcsolatba lépni:
- Caterina Consarino
-
Cosenza, Olaszország
- Toborzás
- S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
-
Kapcsolatba lépni:
- Domenico Sperlì
-
Firenze, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Meyer
-
Kapcsolatba lépni:
- Tommaso Casini
-
Genova, Olaszország
- Toborzás
- Istituto Giannina Gaslini
-
Kapcsolatba lépni:
- Concetta Micalizzi
-
Modena, Olaszország
- Toborzás
- Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Kapcsolatba lépni:
- Monica Cellini
-
Monza, Olaszország
- Toborzás
- Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea Biondi
-
Napoli, Olaszország
- Toborzás
- A.O.U. Vanvitelli
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesca Rossi
-
Napoli, Olaszország
- Toborzás
- Aorn Santobono Pausilipon
-
Kapcsolatba lépni:
- Rosanna Parasole
-
Padova, Olaszország
- Toborzás
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria Caterina Putti
-
Palermo, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
-
Kapcsolatba lépni:
- Ottavio Ziino
-
Parma, Olaszország
- Toborzás
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Kapcsolatba lépni:
- Angelica Barone
-
Pavia, Olaszország
- Toborzás
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kapcsolatba lépni:
- Marco Zecca
-
Perugia, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Kapcsolatba lépni:
- Maurizio Caniglia
-
Pescara, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Civile di Pescara
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniela Onofrillo
-
Pisa, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Santa Chiara Pisa
-
Kapcsolatba lépni:
- Emanuela De Marco
-
Reggio Calabria, Olaszország
- Toborzás
- Grande ospedale metropolitano B-M-M
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesca Ronco
-
Rimini, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Infermi
-
Kapcsolatba lépni:
- Roberta Pericoli
-
Roma, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Bambino Gesu
-
Kapcsolatba lépni:
- Franco Locatelli
-
Roma, Olaszország
- Toborzás
- Fondazione Policlinico Gemelli
-
Kapcsolatba lépni:
- Antonio Ruggiero
-
Roma, Olaszország
- Toborzás
- Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
-
Kapcsolatba lépni:
- Robin Foà
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Kapcsolatba lépni:
- Saverio Ladogana
-
Torino, Olaszország
- Toborzás
- A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
-
Kapcsolatba lépni:
- Franca Fagioli
-
Trieste, Olaszország
- Toborzás
- IRCCS Burlo Garofolo
-
Kapcsolatba lépni:
- Valentina Kiren
-
Verona, Olaszország
- Toborzás
- AOU Verona
-
Kapcsolatba lépni:
- Simone Cesaro
-
-
-
-
-
Aarau, Svájc
- Toborzás
- Kantonsspital Aarau
-
Kapcsolatba lépni:
- Katrin Scheinemann
-
Basel, Svájc
- Toborzás
- Universitäts-Kinderspital beider Basel
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolas von der Weid
-
Bellinzona, Svájc
- Toborzás
- Ospedale San Giovanni Bellinzona
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierluigi Brazzola
-
Bern, Svájc
- Toborzás
- Inselspital Bern
-
Kapcsolatba lépni:
- Jochen Rössler
-
Genève, Svájc
- Toborzás
- HUG Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Kapcsolatba lépni:
- Frederic Baleydier
-
Lausanne, Svájc
- Toborzás
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesco Ceppi
-
Luzern, Svájc
- Toborzás
- Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
-
Kapcsolatba lépni:
- Freimut Schilling
-
St. Gallen, Svájc
- Toborzás
- Ostschweizer Kinderspital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeanette Greiner
-
Zürich, Svájc
- Toborzás
- Universitäts-Kinderspital Zürich
-
Kapcsolatba lépni:
- Felix Niggli
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Szlovákia
- Toborzás
- Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
-
Kapcsolatba lépni:
- Eva Bubanská
-
Bratislava, Szlovákia
- Toborzás
- Comenius University Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Alexandra Kolenova
-
Košice, Szlovákia
- Toborzás
- Detska fakultna nemocnica Kosice
-
Kapcsolatba lépni:
- Natália Galóová
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- újonnan diagnosztizált akut limfoblaszt leukémia ill
- újonnan diagnosztizált kevert fenotípusú akut leukémia (MPAL), amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:
- bifenotipikus, domináns T vagy B leszármazási hozzárendeléssel
- bilineális vagy domináns limfoblasztos populációval, vagy ha más ésszerű indok van a beteg ALL-alapú terápiás rendszerrel történő kezelésére
- újonnan diagnosztizált akut, differenciálatlan leukémia
- életkor < 18 év (legfeljebb 17 év és 365 nap) a diagnózis napján
- részt vevő központba beíratott beteg
- írásos, tájékozott hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez, valamint az adatok továbbításához és feldolgozásához A vizsgálatból való utólagos eltávolítás csak akkor megengedett, ha kiderül, hogy a felvételi kritériumok nem teljesülnek, vagy a beteg terhessége esetén.
Kizárási kritériumok:
- Ph+ (BCR-ABL1 vagy t(9;22)-pozitív) ALL
- bilineális leukémia limfoblasztos és külön nem limfoblasztos (az összes sejt ≥ 10%-a) blastos részhalmazával
- citosztatikus gyógyszerekkel végzett előkezelés
- glükokortikoid előkezelés ≥ 1 mg/ttkg/nap több mint két hétig a diagnózis előtti utolsó hónapban
- a kezelés más protokoll szerint kezdődött
- olyan alapbetegség, amely nem teszi lehetővé a protokoll szerinti kezelést (pl. súlyos veleszületett szívbetegség, Charcot-Marie szindróma, ataxia-teleangiectasia…)
- ALL második rosszindulatú daganatként diagnosztizáltak, és azt megelőzően kemoterápiát és/vagy sugárterápiát
- terhesség vagy szoptatási időszak bizonyítéka
- Szexuálisan aktív serdülők, akik nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (gyöngy index
- egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel, kivéve a szponzor által jóváhagyott szupportív kezelés keretében végzett kiegészítő vizsgálatokat
- élő vakcina immunizálás a protokoll kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: pB: korai (nem)HR-standard/MR-szabvány
Indukció (5 hét): "IA protokoll" prednizolonnal, vinkrisztinnel, daunorubicinnel, pegaszpargázzal, IT-metotrexáttal (MTX) Konszolidáció (6 w/4 w): "Konszolidáció kiterjesztve" (a randomizációs R-eHR kontroll karja) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-merkaptopurinnal (6-MP), IT MTX-vel, dexametazonnal, vinkrisztinnel, pegaspargázzal vagy "konszolidációs rövidítéssel" ( a korai nem HR csoport standard karja) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-merkaptopurinnal, IT MTX-rel Extra rekesz fázis (8 hét): "Protocol M" 6 MP-vel, HD-MTX, IT MTX Újraindukció (6 hét): "Protocol II" dexametazonnal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel, pegaspargase-vel, IT MTX-vel, ciklofoszfamiddal, tioguaninnal, citarabinnal Fenntartás (az első diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX [előző blinatumomab nélkül (a randomizációs R-MR kontroll kar)] Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
|
|
Kísérleti: pB: korai HR-exp./MR-standard
Indukció (5 w): "IA protokoll" prednizolonnal, vinkrisztinnel, daunorubicinnel, pegaszpargázzal, IT MTX-vel Konszolidáció (6 w): "Consolidation extended+BZM" (a randomizáció kísérleti ága, R-eHR) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT MTX-vel, dexametazonnal, vinkrisztinnel, pegaspargázzal, bortezomibbal (1,3 mg/m²/dózzal adva) 50., 53., 56. és 59. nap) Extra rekesz fázis (8 hét): "Protocol M" 6 MP-vel, HD-MTX, IT MTX Újraindukció (6 hét): "Protocol II" dexametazonnal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel, pegaspargase-vel, IT MTX-vel, ciklofoszfamiddal, tioguaninnal, citarabinnal Fenntartás (az első diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX [előző blinatumomab nélkül (a randomizációs R-MR kontroll kar)] Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
Kísérleti terápia a randomizációban R-eHR
|
|
Kísérleti: pB: korai (nem)HR-standard/MR-exp.
Indukció (5 w): "IA protokoll" prednizolonnal, vinkrisztinnel, daunorubicinnel, pegaszpargázzal, IT MTX-vel Konszolidáció (6 w/4 w): "Konszolidáció kiterjesztve" (kontroll kar az R-eHR randomizálásban) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT MTX-vel, dexametazonnal, vinkrisztinnel, pegaspargázzal vagy "Consolidation short" (a korai nem szabványos kar) -HR csoport) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-merkaptopurinnal, IT MTX-vel Extra rekesz fázis (8 w): "Protocol M" 6 MP-vel, HD-MTX, IT MTX Reindukció (6 w): "Protocol II" dexametazonnal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel, pegaspargase-vel, IT MTX-vel, ciklofoszfamiddal, tioguaninnal, citarabinnal Blinatumomab (4 w): 1 ciklus blinatumomab 15 µg/m²/nap adagban 28 napon keresztül (a randomizációs R-MR kísérleti ága) Karbantartás (a kezdeti diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
Kísérleti terápia R-HR és R-MR randomizációkban
|
|
Kísérleti: pB: korai HR-exp./MR-exp.
Indukció (5 w): "IA protokoll" prednizolonnal, vinkrisztinnel, daunorubicinnel, pegaszpargázzal, IT MTX-vel Konszolidáció (6 w): "Consolidation extended+BZM" (a randomizáció kísérleti ága, R-eHR) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT MTX-vel, dexametazonnal, vinkrisztinnel, pegaspargázzal, bortezomibbal (1,3 mg/m²/dózzal adva) 50., 53., 56. és 59. nap) Extra rekesz fázis (8 w): "Protocol M" 6 MP-vel, HD-MTX, IT MTX Újraindukció (6 hét): "Protokoll II" dexametazonnal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel, PEG-L-aszparaginázzal, IT MTX-vel, ciklofoszfamiddal, tioguaninnal, citarabinnal Blinatumomab (4 w): 1 ciklus blinatumomab 15 µg/m²/nap adagban 28 napon keresztül (a randomizációs R-MR kísérleti ága) Fenntartó szakasz (a kezdeti diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
Kísérleti terápia a randomizációban R-eHR
Kísérleti terápia R-HR és R-MR randomizációkban
|
|
Aktív összehasonlító: pB: korai (nem)HR-standard/HR-standard
Indukció (5 w): mint a többi pB karban Konszolidáció (6 w/4 w): "Konszolidáció kiterjesztve" (kontroll kar az R-eHR randomizálásban) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT-metotrexáttal, dexametazonnal, vinkrisztinnel, pegaspargázzal vagy "konszolidációs short" (a korai nem standard kar) -HR csoport) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT MTX-vel Fokozott konszolidáció (3x5 nap): HR-1' blokk, majd HR-2' és HR-3' (kontroll kar a randomizációban R-HR) dexametazonnal, vinkrisztinnel, vindezinnel, daunorubicinnel, HD-MTX, IT MTX, HD- citarabin, ciklofoszfamid, ifoszfamid, pegaszpargáz, etopozid Reindukció (3x4 w): "Protocol III" 3-szor dexametazonnal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel, pegaspargázzal, IT MTX-vel, ciklofoszfamiddal, tioguaninnal, citarabinnal. Karbantartás (a kezdettől számított 2 évig. diagnózis): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. Az intenzívebb konszolidációra gyengén reagáló Pts Myocet-FLA-t (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX) kap. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
|
|
Kísérleti: pB: korai HR-exp./HR-standard
Indukció (5 w): mint a többi pB karban Konszolidáció (6 w): "Consolidation extended+BZM" (a randomizáció kísérleti ága R-eHR) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT MTX-vel, dexametazonnal, vinkrisztinnel, pegaspargázzal, bortezomibbal (1,3 mg/m²/dózis naponta , 53, 56 és 59) Fokozott konszolidáció (3x5 nap): HR-1' blokk, majd HR-2' és HR-3' (kontroll kar a randomizációban R-HR) dexametazonnal, vinkrisztinnel, vindezinnel, daunorubicinnel, HD-MTX, IT MTX, HD- citarabin, ciklofoszfamid, ifoszfamid, pegaszpargáz, etopozid Újradukció (3x4 w): mint a karban "pB: korai (nem)HR-standard/HR-standard" Karbantartás (a kezdeti diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. Az intenzívebb konszolidációra gyengén reagáló Pts Myocet-FLA-t (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX) kap. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
|
|
Kísérleti: pB: korai (nem)HR-standard/HR-exp.
Indukció (5 w): mint a többi pB karban Konszolidáció (6 w/4 w): "Konszolidáció kiterjesztve" (kontroll kar az R-eHR randomizálásban) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT MTX-vel, dexametazonnal, vinkrisztinnel, pegaspargázzal vagy "Consolidation short" (a korai nem szabványos kar) -HR csoport) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT MTX-vel Fokozott konszolidáció (1x5 nap + 2x28 nap): HR-1' blokkolása dexametazonnal, vinkrisztinnel, HD-MTX, IT MTX, HD-citarabinnal, ciklofoszfamiddal, pegaspargázzal, majd 2 ciklus blinatumomabbal 15 µg/m²/nap 8 naponként ciklus plusz 2x2 adag IT MTX (a randomizáció kísérleti ága R-HR) Újradukció (3x4 hét): mint a karban "pB: korai (nem)HR-standard/HR-standard" Karbantartás (a kezdettől számított 2 évig. diagnózis): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. Az intenzívebb konszolidációra gyengén reagáló Pts Myocet-FLA-t (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX) kap. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
Kísérleti terápia R-HR és R-MR randomizációkban
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
|
|
Kísérleti: pB: korai HR-exp./HR-exp.
Indukció (5 w): mint a többi pB karban Konszolidáció (6 w): "Consolidation extended+BZM" (a randomizáció kísérleti ága R-eHR) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-MP-vel, IT MTX-vel, dexametazonnal, vinkrisztinnel, pegaspargázzal, bortezomibbal (1,3 mg/m²/dózis naponta , 53, 56 és 59) Fokozott konszolidáció (1x5 nap + 2x28 nap): HR-1' blokkolása dexametazonnal, vinkrisztinnel, HD-MTX, IT MTX, HD-citarabinnal, ciklofoszfamiddal, pegaspargázzal, majd 2 ciklus blinatumomabbal 15 µg/m²/nap 8 naponként ciklus plusz 2x2 adag IT MTX (a randomizáció kísérleti ága R-HR) Újradukció (3x4 hét): mint a karban "pB: korai (nem)HR-standard/HR-standard" Karbantartás (a kezdeti diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. Az intenzívebb konszolidációra gyengén reagáló Pts Myocet-FLA-t (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX) kap. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
Kísérleti terápia R-HR és R-MR randomizációkban
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
|
|
Egyéb: pB: korai nem HR/SR
Indukció (5 w): "IA protokoll" prednizolonnal, vinkrisztinnel, daunorubicinnel, pegaszpargázzal, IT MTX-vel Konszolidáció (4 w): "Konszolidációs rövid" ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-merkaptopurinnal, IT MTX-vel Extra rekesz fázis (8 w): "Protocol M" 6 MP-vel, HD-MTX, IT MTX Reindukció (6 w): "Protocol II" dexametazonnal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel, pegaspargase-vel, IT MTX-vel, ciklofoszfamiddal, tioguaninnal, citarabinnal Karbantartás (a kezdeti diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
|
|
Aktív összehasonlító: T: korai nem SR-standard/(nem)HR
Indukció (5 w): "IA-Dexa protokoll" prednizolon/dexametazon, vinkrisztin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX vagy "IA-CPM protokoll" dexametazon helyett prednizolonnal és további CPM-mel Konszolidáció (4 w): "IB protokoll szabályos" (kontroll kar a randomizálásban. R-T) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-merkaptopurinnal, IT MTX-vel nem HR extra-kompartment fázis és újraindukció: mint a karban "pB: korai nem HR/SR" HR fokozott konszolidáció és újraindukció: mint a "pB: korai (nem)HR-standard/HR-standard" ágban Karbantartás (a kezdeti diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. Az intenzívebb konszolidációra gyengén reagáló Pts Myocet-FLA-t (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX) kap. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
|
|
Kísérleti: T: korai nem SR-exp/(non-)HR
Indukció (5 w): "IA-Dexa protokoll" prednizolon/dexametazon, vinkrisztin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX vagy "IA-CPM protokoll" dexametazon helyett prednizolonnal és további CPM-mel Konszolidáció (6 w): "Protocol IB long" (kísérleti kar az R-T randomizációban) ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-merkaptopurinnal, IT MTX-vel nem HR extra-kompartment fázis és újraindukció: mint a karban "pB: korai nem HR/SR" HR fokozott konszolidáció és újraindukció: mint a "pB: korai (nem)HR-standard/HR-standard" ágban Karbantartás (a kezdeti diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. Az intenzívebb konszolidációra gyengén reagáló Pts Myocet-FLA-t (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX) kap. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A Myocet-FLA intenzifikációs blokk része a nagyon magas relapszus kockázatú betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
|
|
Egyéb: T: korai SR/nem HR
Indukció (5 w): "IA-Dexa protokoll" prednizolon/dexametazon, vinkrisztin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX Konszolidáció (4 w): "Protocol IB regular" ciklofoszfamiddal, citarabinnal, 6-merkaptopurinnal, IT MTX-vel Extra rekesz fázis (8 w): "Protocol M" 6 MP-vel, HD-MTX, IT MTX Reindukció (6 w): "Protocol II" dexametazonnal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel, pegaspargase-vel, IT MTX-vel, ciklofoszfamiddal, tioguaninnal, citarabinnal Karbantartás (a kezdeti diagnózis után 2 évig): 6-MP, MTX Az Erwinase-t pegaspargase allergia esetén adják. |
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A standard kemoterápia része, és az IB protokoll kísérleti szakaszában szerepel a randomizációs R-T-ben és a Myocet-FLA intenzifikációs blokkjában a nagyon magas relapszus kockázattal rendelkező betegek számára
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része, és a kísérleti kezelési fázisban az IB protokoll hosszú ideig a randomizációs R-T része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
Más nevek:
A szokásos kemoterápia része
A szokásos kemoterápia része
A standard kemoterápia része a PEG-L-aszparagináz helyettesítőjeként allergiás reakció esetén
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
Randomizálás R-eHR, R-HR és R-T: A véletlen besorolástól az első eseményig eltelt idő a következőképpen definiálva: citomorfológiai vagy molekuláris nem-válasz (rezisztencia a protokoll kezeléssel szemben, a nulladik napi eseménynek tekintendő), relapszus, második rosszindulatú daganat vagy bármilyen halálozás ok.
Ezt EFS időnek hívják.
|
A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
Randomizálás R-MR: A randomizálástól az első eseményig eltelt idő a következőképpen definiálva: Relapszus, második rosszindulatú daganat vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
Ezt DFS-időnek nevezik.
|
A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélés
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
Minden beteg/randomizálás: Bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, az EFS/DFS-sel azonos időpontban.
|
A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
|
A kezeléssel összefüggő mortalitás
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
A kezeléssel összefüggő mortalitás gyakorisága és előfordulása indukciós vagy folyamatos teljes remisszióban
|
A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
|
Érdekelt nemkívánatos események/Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
Az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakorisága és incidenciája az egyes protokollfázisokban, randomizált karokban és összességében a nyomon követés során
|
A vizsgálat kezdetétől számított 120 hónapig értékelték
|
|
MRD válasz
Időkeret: Az MRD válasz mérése a randomizált kezelések végén (a tervezett időkeret 13 hét R-eHR/R-T, 26 hét R-HR, 34 hét R-MR).
|
MRD terhelés a randomizált kezelési fázisok (R-eHR, R-HR, R-MR és R-T), valamint a Blinatumomab első/második ciklusa vagy a HR 2'/HR 3' blokk (R-HR) után
|
Az MRD válasz mérése a randomizált kezelések végén (a tervezett időkeret 13 hét R-eHR/R-T, 26 hét R-HR, 34 hét R-MR).
|
|
A Blina Poor-Response betegek aránya
Időkeret: Az MRD válasz mérése az egyéni kezelés kezdetétől számított 30 hét után, az arány értékelése a vizsgálat kezdetétől számított 120 hónap elteltével
|
Az első Blinatumomab ciklusra gyenge MRD-reakciót mutató betegek aránya („Blinatumomab Poor-Response”) (R-HR)
|
Az MRD válasz mérése az egyéni kezelés kezdetétől számított 30 hét után, az arány értékelése a vizsgálat kezdetétől számított 120 hónap elteltével
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Leukémia, limfoid
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Fertőzésgátló szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Hányáscsillapítók
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Bőrgyógyászati szerek
- Folsav antagonisták
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Vírusellenes szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Topoizomeráz gátlók
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Bortezomib
- Dexametazon
- Metotrexát
- Prednizon
- Prednizolon
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Citarabin
- Etoposide
- Doxorubicin
- Vincristine
- Blinatumomab
- Daunorubicin
- Fludarabin-foszfát
- Aszparagináz
- Pegaspargase
- Merkaptopurin
- Ifoszfamid
- Vindesine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AIEOP-BFM ALL 2017
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .