Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол лечения детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом - AIEOP-BFM ALL 2017

3 апреля 2025 г. обновлено: Martin Schrappe

Международный протокол совместного лечения детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом - AIEOP-BFM ALL 2017

Понимание острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) в детском и подростковом возрасте в значительной степени изменилось благодаря обширным генетическим исследованиям последних лет: ОЛЛ в настоящее время считается очень гетерогенной группой заболеваний. Лейкемические клетки представляют собой совершенно по-разному активированные регуляторные механизмы злокачественного фенотипа. Внедрение более точных методов оценки ответа на терапию («тесты на минимальную остаточную болезнь [MRD]») позволило по-новому взглянуть на очень разные механизмы действия, включая факторы, на которые влияют факторы хозяина; это имело практические клинические последствия для использования более индивидуализированной терапии. Мультимодальная терапия позволила достичь уровня излечения более 80% для ВСЕХ в этой возрастной группе. Однако данные собственных и зарубежных исследований показывают, что терапевтическая токсичность современных концепций химиотерапии стала неприемлемо высокой, особенно в отношении тех интенсивных терапий, которые используются для лечения пациентов с высоким риском рецидива ОЛЛ.

Таким образом, исследование AIEOP-BFM ALL 2017 направлено на инновационный комплексный подход, который не только адаптирует стратификацию риска к новым прогностическим маркерам с использованием более комплексной диагностики, но, прежде всего, качественно переориентирует терапию. Наиболее важным последствием будет то, что это исследование будет тестировать иммунотерапию биспецифическим антителом блинатумомабом в качестве альтернативы особенно интенсивным и токсичным элементам химиотерапии у пациентов с предшественниками B-клеточного ALL (pB-ALL) с обнаруживаемой резистентностью к химиотерапии и с высоким риском рецидива. Чтобы дополнить эффекты традиционной химиотерапии, Блинатумомаб дополнительно тестируют в большой группе пациентов с пВ-ОЛЛ с промежуточным риском рецидива и, по-видимому, ничем не примечательной лейкемией, но на долю которых приходится большая часть всех рецидивов. Также применяется таргетная терапия в виде ингибитора протеасом бортезомиба у пациентов с pB-ALL и медленным ответом на препараты индукционной химиотерапии с целью преодоления внутренней химиотерапевтической резистентности ALL-клеток. У пациентов с ОЛЛ Т-линии, которые имеют особенно низкие шансы на излечение после рецидива, общепризнанная химиотерапия консолидации оказалась особенно эффективной. Поэтому эта фаза химиотерапии тестируется в более длительной и более интенсивной форме у таких пациентов с Т-ОЛЛ с промежуточным или медленным ранним ответом на лечение с целью снижения частоты рецидивов в этой подгруппе.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Острый лимфобластный лейкоз, педиатрический

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентов стратифицируют на 4 группы раннего риска для терапии в фазе консолидации (T/ранняя SR, T/ранняя без SR, pB/ранняя без HR, pB/ранняя HR) и 5 групп риска для постконсолидационной терапии (T /не-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). Стратификация риска основана на иммунофенотипическом происхождении, генетике лейкозных клеток и ответе на лечение на основе цитоморфологии и методов выявления минимальной остаточной болезни.

Испытание включает в себя четыре рандомизированных вопроса исследования, в которых тестируются экспериментальные методы лечения поверх стандартной химиотерапевтической основы с стратификацией риска:

Основные вопросы исследования:

Рандомизация R-eHR: Ранняя стадия высокого риска (ранняя HR) pB-ALL, определяемая генетикой и/или неадекватным ответом на лечение в течение курса индукции: Можно ли повысить вероятность бессобытийной выживаемости (pEFS) с момента рандомизации за счет дополнительных лечение ингибитором протеасом бортезомибом во время фазы расширенной консолидации по сравнению со стандартной расширенной консолидацией?

Рандомизация R-HR: pB-ALL высокого риска (HR), определяемый генетикой и/или неадекватным ответом на лечение к концу консолидации: можно ли улучшить pEFS с момента рандомизации с помощью концепции лечения, включающей два цикла постконсолидационной иммунотерапии с блинатумомабом (15 мкг/м²/сут в течение 28 дней цикла) плюс 4 дозы интратекального метотрексата вместо двух обычных высокоинтенсивных курсов химиотерапии?

Рандомизация R-MR: промежуточный риск (MR) pB-ALL определяется генетикой и промежуточным ответом MRD: можно ли улучшить вероятность безрецидивной выживаемости (pDFS) с момента рандомизации за счет дополнительной терапии с одним циклом постреинтенсифицирующей иммунотерапии с блинатумомаб (15 мкг/м²/сут в течение 28 дней)?

Рандомизация R-T: Ранний нестандартный риск (ранний не-SR) T-ALL у пациентов, определяемый ответом на лечение в течение курса индукции: Можно ли улучшить pEFS с момента рандомизации за счет продления фазы консолидации стандартного лечения на 14 дней при увеличении консолидации кумулятивных доз циклофосфамида, цитарабина и 6-меркаптопурина на 50%?

Второстепенные учебные вопросы:

Все рандомизации: можно ли улучшить общую выживаемость за счет лечения в экспериментальной группе?

Все рандомизации: какова частота токсичности и смертности, связанных с лечением, в экспериментальной группе по сравнению со стандартной группой?

Рандомизация R-eHR: можно ли снизить нагрузку МОБ после консолидации за счет дополнительного лечения бортезомибом?

Рандомизация R-HR: можно ли снизить связанные с лечением опасные для жизни осложнения и смертность во время фазы интенсификации консолидации лечения высокого риска при замене двух интенсивных курсов химиотерапии двумя циклами иммунотерапии блинатумомабом?

Рандомизация R-HR: Какова доля пациентов с недостаточным ответом МОБ на блинатумомаб, как определено в протоколе, по сравнению с ответом МОБ после блокады HR-2' в контрольной группе?

Рандомизация R-HR: можно ли уменьшить нагрузку MRD после первого цикла лечения (HR 2'/блинатумомаб) и второго цикла (HR-3'/блинатумомаб) в экспериментальной группе по сравнению с традиционной интенсивной химиотерапией? Рандомизация R-MR: Какова доля пациентов с положительной МОБ после реинтенсификации Протокола II, которые становятся МОБ-отрицательными в течение цикла блинатумомаба по сравнению с 4 неделями стандартной поддерживающей терапии?

Рандомизация R-T: Можно ли уменьшить нагрузку MRD после консолидации за счет продления фазы консолидации?

Пациенты со стандартным риском: сопоставимы ли клинические результаты с результатами, полученными для пациентов со стандартным риском в исследовании AIEOP-BFM ALL 2009?

Небольшой подгруппе пациентов с очень высоким риском рецидива показана аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после фазы интенсификации консолидирующей терапии.

Пациентам с Т-ОЛЛ и гиперлейкоцитозом (>=100 000/мкл) и пациентам с поражением ЦНС на момент постановки диагноза (статус ЦНС3) показано облучение черепа дозой 12 Гр, если возраст на момент облучения составляет не менее 4 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

5000

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Anja Möricke, MD
Номер телефона: +4943150020150
Электронная почта: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Lile Bauer
Номер телефона: +4943150020152
Электронная почта: lile.bauer@uksh.de

Места учебы

Австралия
- - Sydney, Австралия
    - Рекрутинг
    - Sydney Children's Hospital
    - Контакт:
      
      Draga Barbaric
  - Westmead, Австралия
    - Рекрутинг
    - The Children's Hospital at Westmead
    - Контакт:
      
      Luciano Dalla-Pozza
Австрия
- - Graz, Австрия
    - Рекрутинг
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
    - Контакт:
      
      Martin Benesch
  - Innsbruck, Австрия
    - Рекрутинг
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
    - Контакт:
      
      Bernhard Meister
  - Linz, Австрия
    - Рекрутинг
    - Kepler Universitätsklinikum
    - Контакт:
      
      Georg Ebetsberger
  - Salzburg, Австрия
    - Рекрутинг
    - LKH Salzburg
    - Контакт:
      
      Neil Jones
  - Vienna, Австрия
    - Рекрутинг
    - St. Anna Kinderspital
    - Контакт:
      
      Andishe Attarbaschi
Германия
- - Aachen, Германия, 52074
    - Рекрутинг
    - Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
    - Контакт:
      
      Udo Kontny
      
      Номер телефона: 9902 +49 241808
      
      Электронная почта: ukontny@ukaachen.de
  - Augsburg, Германия, 86156
    - Рекрутинг
    - I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
    - Контакт:
      
      Michael Frühwald
      
      Номер телефона: 3631 +49 821400
  - Berlin, Германия, 13125
    - Рекрутинг
    - Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
    - Контакт:
      
      Lothar Schweigerer
      
      Номер телефона: 2367 +49 309401
      
      Электронная почта: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
  - Berlin, Германия, 13353
    - Рекрутинг
    - Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
    - Контакт:
      
      Arend Stackelberg
      
      Номер телефона: 833 +49 30450566
      
      Электронная почта: arend.stackelberg@charite.de
  - Braunschweig, Германия, 38118
    - Рекрутинг
    - Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
    - Контакт:
      
      Wolfgang Eberl
      
      Номер телефона: 1424 +49 531595
      
      Электронная почта: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
  - Chemnitz, Германия, 09009
    - Рекрутинг
    - Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
    - Контакт:
      
      Andre Hofmann
      
      Номер телефона: 4287 +49 3713332
      
      Электронная почта: a.hofmann@skc.de
  - Cottbus, Германия, 03048
    - Рекрутинг
    - Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Контакт:
      
      Georg Schwabe
      
      Номер телефона: 2332 +49 35546
  - Datteln, Германия, 45711
    - Рекрутинг
    - Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
    - Контакт:
      
      Thomas Wiesel
      
      Номер телефона: 5846 +49 236397
      
      Электронная почта: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
  - Dortmund, Германия, 44137
    - Рекрутинг
    - Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
    - Контакт:
      
      Dominik Schneider
      
      Номер телефона: 1050 +49 2319532
      
      Электронная почта: dominik.schneider@klinikumdo.de
  - Dresden, Германия, D-01307
    - Рекрутинг
    - Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
    - Контакт:
      
      R. Knöfler, MD
  - Düsseldorf, Германия
    - Рекрутинг
    - Universitätsklinik
    - Контакт:
      
      Arndt Borkhardt, Prof.
  - Erfurt, Германия, 99089
    - Рекрутинг
    - Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
    - Контакт:
      
      Axel Sauerbrey
      
      Номер телефона: 4501 +49 36178
      
      Электронная почта: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
  - Erlangen, Германия, 91054
    - Рекрутинг
    - Universitaets - Kinderklinik
    - Контакт:
      
      M. Metzler, MD
  - Essen, Германия, D-45147
    - Рекрутинг
    - Universitaetsklinikum Essen
    - Контакт:
      
      Rita Beier, MD
  - Frankfurt, Германия, D-60590
    - Рекрутинг
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
    - Контакт:
      
      Thomas Klingebiel, MD
      
      Номер телефона: 49-69-6301-5094
      
      Электронная почта: thomas.klingebiel@kgu.de
  - Freiburg, Германия, D-79106
    - Рекрутинг
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
    - Контакт:
      
      Charlotte Niemeyer, MD
      
      Номер телефона: 49-761-270-4506
      
      Электронная почта: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
  - Gießen, Германия, 35385
    - Рекрутинг
    - Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Контакт:
      
      Christine Mauz-Körholz
  - Greifswald, Германия, 17475
    - Рекрутинг
    - Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
    - Контакт:
      
      Holger Lode
      
      Номер телефона: 6325 +49 383486
      
      Электронная почта: holger.lode@uni-greifswald.de
  - Göttingen, Германия, 37099
    - Рекрутинг
    - Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
    - Контакт:
      
      Ingrid Kühnle
      
      Номер телефона: 6201 +49 55139
  - Hannover, Германия, 30625
    - Рекрутинг
    - Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
    - Контакт:
      
      Christin Linderkamp
      
      Номер телефона: 6710 +49 511532
      
      Электронная почта: linderkamp.christin@mh-hannover.de
  - Heidelberg, Германия, 69120
    - Рекрутинг
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
    - Контакт:
      
      Wolfgang Behnisch
      
      Номер телефона: 4555 +49 622156
      
      Электронная почта: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
  - Heilbronn, Германия, 74078
    - Рекрутинг
    - Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
    - Контакт:
      
      Hermann Full
      
      Номер телефона: 3702 +49 713149
      
      Электронная почта: hermann.full@slk-kliniken.de
  - Herdecke, Германия, 58313
    - Рекрутинг
    - Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
    - Контакт:
      
      Alfred Längler
      
      Номер телефона: 3893 +49 233062
      
      Электронная почта: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
  - Homburg, Германия, 66421
    - Рекрутинг
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
    - Контакт:
      
      Norbert Graf
      
      Номер телефона: 49-6841-168-8397
  - Jena, Германия, 7740
    - Рекрутинг
    - Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
    - Контакт:
      
      Bernd Gruhn
      
      Номер телефона: 8220 +49 364193
      
      Электронная почта: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
  - Karlsruhe, Германия, 76133
    - Рекрутинг
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
    - Контакт:
      
      A. Leipold
      
      Номер телефона: 49-721-9740
  - Kassel, Германия, D-34125
    - Рекрутинг
    - Klinikum Kassel
    - Контакт:
      
      Michaela Nathrath, MD
      
      Номер телефона: 49-561-980-3382
  - Kiel, Германия, 24105
    - Рекрутинг
    - Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
    - Контакт:
      
      Martin Schrappe
      
      Номер телефона: 1620 +49 431597
      
      Электронная почта: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
  - Köln, Германия, 50735
    - Рекрутинг
    - Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
    - Контакт:
      
      Aram Prokop
      
      Номер телефона: 5158 +49 2218907
      
      Электронная почта: prokopa@klinken-koeln.de
  - Köln, Германия, 50937
    - Рекрутинг
    - Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
    - Контакт:
      
      Thorsten Simon
      
      Номер телефона: 4380 +49 221478
      
      Электронная почта: thorsten.simon@uk-koeln.de
  - Leipzig, Германия, 04103
    - Рекрутинг
    - Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
    - Контакт:
      
      Lars Fischer
      
      Номер телефона: 0341-97 26
  - Lübeck, Германия, 23538
    - Рекрутинг
    - Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
    - Контакт:
      
      Melchior Lauten
      
      Номер телефона: 2557 +49 451500
      
      Электронная почта: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
  - Magdeburg, Германия, 39120
    - Рекрутинг
    - Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
    - Контакт:
      
      Peter Vorwerk
      
      Номер телефона: 7210 +49 391671
      
      Электронная почта: peter.vorwerk@med.ovgu.de
  - Mannheim, Германия, 68167
    - Рекрутинг
    - Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Контакт:
      
      Matthias Dürken
      
      Номер телефона: 2244 +49 621383
      
      Электронная почта: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
  - Mannheim, Германия
    - Рекрутинг
    - Universitätsklinikum
    - Контакт:
      
      Matthias Dürken, Dr.
  - Minden, Германия, 32429
    - Рекрутинг
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
    - Контакт:
      
      Bernhard Erdlenbruch
      
      Номер телефона: 8010 +49 571
      
      Электронная почта: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
  - München, Германия, 80804
    - Рекрутинг
    - Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
    - Контакт:
      
      Angela Wawer
      
      Номер телефона: 2261 +49 893068
      
      Электронная почта: angela.wawer@lrz.tum.de
  - München, Германия
    - Рекрутинг
    - Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
    - Контакт:
      
      Tobias Feuchtinger
  - Münster, Германия, 48149
    - Рекрутинг
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
    - Контакт:
      
      Claudia Rössig
      
      Номер телефона: 5644 +49 251834
      
      Электронная почта: rossig@ukmuenster.de
  - Nürnberg, Германия, 90419
    - Рекрутинг
    - Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
    - Контакт:
      
      Wolfram Scheurlen
      
      Номер телефона: 40323 +49 91133
      
      Электронная почта: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
  - Oldenburg, Германия, 26133
    - Рекрутинг
    - Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
    - Контакт:
      
      Hermann Müller
      
      Номер телефона: 2013 +49 441403
      
      Электронная почта: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
  - Regensburg, Германия
    - Рекрутинг
    - Universitätsklinikum
    - Контакт:
      
      Selim Corbacioglu, Dr.
  - Rostock, Германия, 18055
    - Рекрутинг
    - Universitäts-Kinderklinik
    - Контакт:
      
      Carl-Friedrich Classen
      
      Номер телефона: 7000 +49 381494
      
      Электронная почта: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
  - Sankt Augustin, Германия, 53757
    - Рекрутинг
    - Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
    - Контакт:
      
      Harald Reinhard
      
      Номер телефона: 9304 +49 224124
      
      Электронная почта: h.reinhard@asklepios.com
  - Schwerin, Германия, 19049
    - Рекрутинг
    - HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
    - Контакт:
      
      Christian Güttel
      
      Номер телефона: 2710 +49 385520
      
      Электронная почта: christian.guettel@helios-kliniken.de
  - Stuttgart, Германия, 70176
    - Рекрутинг
    - Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Контакт:
      
      Stefan Bielack
      
      Номер телефона: 2461 +49 711992
      
      Электронная почта: st.bielack@olgahospital.de
  - Trier, Германия, 54290
    - Рекрутинг
    - Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
    - Контакт:
      
      Stefan Weis
      
      Номер телефона: 2654 +49 651947
      
      Электронная почта: weis@mutterhaus.de
  - Tuebingen, Германия, D-72076
    - Рекрутинг
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
    - Контакт:
      
      Martin Ebinger, MD
  - Ulm, Германия, D-89075
    - Рекрутинг
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
    - Контакт:
      
      Klaus M. Debatin, MD
      
      Номер телефона: 49-731-5000
      
      Электронная почта: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
  - Wolfsburg, Германия, 38440
    - Рекрутинг
    - Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
    - Контакт:
      
      Sally Mukodzi
      
      Номер телефона: 8000 +49 5361
      
      Электронная почта: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
  - Wuerzburg, Германия, D-97080
    - Рекрутинг
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
    - Контакт:
      
      P. G. Schlegel, MD
      
      Номер телефона: 49-931-2012-7856
      
      Электронная почта: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
Израиль
- - Beer Sheva, Израиль
    - Рекрутинг
    - Soroka University Medical Center
    - Контакт:
      
      Joseph Kapelushnik
  - Haifa, Израиль
    - Рекрутинг
    - Rambam Health Care Campus
    - Контакт:
      
      Nira Arad-Cohen
  - Jerusalem, Израиль
    - Рекрутинг
    - Hadassah Medical Center
    - Контакт:
      
      Gal Goldstein
  - Petach-Tikva, Израиль
    - Рекрутинг
    - Schneider Children Medical Center of Israel
    - Контакт:
      
      Gil Gilad
  - Ramat Gan, Израиль
    - Рекрутинг
    - Sheba Medical Center Tel-Hashomer
    - Контакт:
      
      Bella Bielorai
  - Tel-Aviv, Израиль
    - Рекрутинг
    - Dana children hospital
    - Контакт:
      
      Ronit Elhasid
Италия
- - Ancona, Италия
    - Рекрутинг
    - Azienda ospedali riuniti
    - Контакт:
      
      Paolo Pierani
  - Bari, Италия
    - Рекрутинг
    - AOUC Policlinico Bari
    - Контакт:
      
      Nicola Santoro
  - Bergamo, Италия
    - Рекрутинг
    - A.O. Papa Giovanni XXIII
    - Контакт:
      
      Massimo Provenzi
  - Bologna, Италия
    - Рекрутинг
    - Universita di Bologna
    - Контакт:
      
      Andrea Pession
  - Brescia, Италия
    - Рекрутинг
    - Asst Spedali Civili Di Brescia
    - Контакт:
      
      Fulvio Porta
  - Cagliari, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale Businco
    - Контакт:
      
      Rosa Maria Mura
  - Catania, Италия
    - Рекрутинг
    - Azienda Ospedaliero Universitaria
    - Контакт:
      
      Luca Lo Nigro
  - Catanzaro, Италия
    - Рекрутинг
    - AO Pugliese Ciaccio
    - Контакт:
      
      Caterina Consarino
  - Cosenza, Италия
    - Рекрутинг
    - S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
    - Контакт:
      
      Domenico Sperlì
  - Firenze, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale Meyer
    - Контакт:
      
      Tommaso Casini
  - Genova, Италия
    - Рекрутинг
    - Istituto Giannina Gaslini
    - Контакт:
      
      Concetta Micalizzi
  - Modena, Италия
    - Рекрутинг
    - Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
    - Контакт:
      
      Monica Cellini
  - Monza, Италия
    - Рекрутинг
    - Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
    - Контакт:
      
      Andrea Biondi
  - Napoli, Италия
    - Рекрутинг
    - A.O.U. Vanvitelli
    - Контакт:
      
      Francesca Rossi
  - Napoli, Италия
    - Рекрутинг
    - Aorn Santobono Pausilipon
    - Контакт:
      
      Rosanna Parasole
  - Padova, Италия
    - Рекрутинг
    - Azienda Ospedaliera di Padova
    - Контакт:
      
      Maria Caterina Putti
  - Palermo, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
    - Контакт:
      
      Ottavio Ziino
  - Parma, Италия
    - Рекрутинг
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    - Контакт:
      
      Angelica Barone
  - Pavia, Италия
    - Рекрутинг
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Контакт:
      
      Marco Zecca
  - Perugia, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale S. Maria Della Misericordia
    - Контакт:
      
      Maurizio Caniglia
  - Pescara, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale Civile di Pescara
    - Контакт:
      
      Daniela Onofrillo
  - Pisa, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale Santa Chiara Pisa
    - Контакт:
      
      Emanuela De Marco
  - Reggio Calabria, Италия
    - Рекрутинг
    - Grande ospedale metropolitano B-M-M
    - Контакт:
      
      Francesca Ronco
  - Rimini, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale Infermi
    - Контакт:
      
      Roberta Pericoli
  - Roma, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale Bambino Gesu
    - Контакт:
      
      Franco Locatelli
  - Roma, Италия
    - Рекрутинг
    - Fondazione Policlinico Gemelli
    - Контакт:
      
      Antonio Ruggiero
  - Roma, Италия
    - Рекрутинг
    - Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
    - Контакт:
      
      Robin Foà
  - San Giovanni Rotondo, Италия
    - Рекрутинг
    - Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
    - Контакт:
      
      Saverio Ladogana
  - Torino, Италия
    - Рекрутинг
    - A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
    - Контакт:
      
      Franca Fagioli
  - Trieste, Италия
    - Рекрутинг
    - IRCCS Burlo Garofolo
    - Контакт:
      
      Valentina Kiren
  - Verona, Италия
    - Рекрутинг
    - AOU Verona
    - Контакт:
      
      Simone Cesaro
Словакия
- - Banská Bystrica, Словакия
    - Рекрутинг
    - Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
    - Контакт:
      
      Eva Bubanská
  - Bratislava, Словакия
    - Рекрутинг
    - Comenius University Children's Hospital
    - Контакт:
      
      Alexandra Kolenova
  - Košice, Словакия
    - Рекрутинг
    - Detska fakultna nemocnica Kosice
    - Контакт:
      
      Natália Galóová
Чехия
- - Brno, Чехия
    - Рекрутинг
    - University Hospital Brno
    - Контакт:
      
      Jaroslav Štěrba
  - Hradec Králové, Чехия
    - Рекрутинг
    - University hospital Hradec Králové
    - Контакт:
      
      Jiří Hak
  - Olomouc, Чехия
    - Рекрутинг
    - University Hospital Olomouc
    - Контакт:
      
      Dagmar Pospíšilová
  - Ostrava-Poruba, Чехия
    - Рекрутинг
    - University Hospital Ostrava-Poruba
    - Контакт:
      
      Tomáš Kuhn
  - Plzeň, Чехия
    - Рекрутинг
    - University Hospital Plzen
    - Контакт:
      
      Tomáš Votava
  - Praha, Чехия
    - Рекрутинг
    - University Hospital Motol
    - Контакт:
      
      Jan Starý
  - Ústí nad Labem, Чехия
    - Рекрутинг
    - Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
    - Контакт:
      
      Daniela Procházková
  - České Budějovice, Чехия
    - Рекрутинг
    - Regional Hospital Ceské Budejovice
    - Контакт:
      
      Pavel Timr
Швейцария
- - Aarau, Швейцария
    - Рекрутинг
    - Kantonsspital Aarau
    - Контакт:
      
      Katrin Scheinemann
  - Basel, Швейцария
    - Рекрутинг
    - Universitäts-Kinderspital beider Basel
    - Контакт:
      
      Nicolas von der Weid
  - Bellinzona, Швейцария
    - Рекрутинг
    - Ospedale San Giovanni Bellinzona
    - Контакт:
      
      Pierluigi Brazzola
  - Bern, Швейцария
    - Рекрутинг
    - Inselspital Bern
    - Контакт:
      
      Jochen Rössler
  - Genève, Швейцария
    - Рекрутинг
    - HUG Hôpitaux Universitaires de Genève
    - Контакт:
      
      Frederic Baleydier
  - Lausanne, Швейцария
    - Рекрутинг
    - CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
    - Контакт:
      
      Francesco Ceppi
  - Luzern, Швейцария
    - Рекрутинг
    - Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
    - Контакт:
      
      Freimut Schilling
  - St. Gallen, Швейцария
    - Рекрутинг
    - Ostschweizer Kinderspital
    - Контакт:
      
      Jeanette Greiner
  - Zürich, Швейцария
    - Рекрутинг
    - Universitäts-Kinderspital Zürich
    - Контакт:
      
      Felix Niggli

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз или
впервые диагностированный острый лейкоз со смешанным фенотипом (MPAL), отвечающий одному из следующих критериев:
бифенотип с доминантным отнесением к линии T или B
двухлинейный либо с доминирующей лимфобластной популяцией, либо если существует другое разумное обоснование для лечения пациента с помощью схемы терапии, основанной на ОЛЛ.
впервые диагностированный острый недифференцированный лейкоз
возраст < 18 лет (до 17 лет и 365 дней) на день постановки диагноза
пациент зарегистрирован в участвующем центре
письменное информированное согласие на участие в исследовании, передачу и обработку данных. Последующее исключение из исследования допускается только в случае невыполнения критериев включения или в случае беременности пациентки.

Критерий исключения:

Ph+ (BCR-ABL1 или t(9;22)-положительные) ВСЕ
билинейный лейкоз с лимфобластной и отдельной нелимфобластной (≥ 10% от общего числа клеток) бластной субпопуляцией
предварительная обработка цитостатическими препаратами
предварительное лечение глюкокортикоидами в дозе ≥ 1 мг/кг/сут в течение более двух недель в течение последнего месяца перед постановкой диагноза
лечение начато по другому протоколу
основное заболевание, не позволяющее проводить лечение по протоколу (напр. тяжелый врожденный порок сердца, синдром Шарко-Мари, атаксия-телеангиэктазия…)
ВСЕ, диагностированные как второе злокачественное новообразование и предшествующие химиотерапии и/или лучевой терапии
признаки беременности или периода лактации
Сексуально активные подростки, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции (индекс Перла).
участие в другом клиническом исследовании, за исключением дополнительных исследований в рамках поддерживающей терапии, одобренной спонсором
иммунизация живой вакциной в течение 2 недель до начала лечения по протоколу

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Факторное присвоение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Активный компаратор: pB: ранний (не)стандарт HR/стандарт MR Индукция (5 недель): «Протокол IA» с преднизолоном, винкристином, даунорубицином, пегаспаргазой, ИТ метотрексатом (MTX) Консолидация (6 нед/4 нед): «Расширенная консолидация» (контрольная группа рандомизации R-eHR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-меркаптопурином (6-MP), ИТ метотрексатом, дексаметазоном, винкристином, пегаспаргазой или «короткая консолидация» ( стандартная группа ранней группы без HR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-меркаптопурином, ИТ метотрексатом Фаза дополнительного отсека (8 недель): «Протокол M» с 6-мегапиксельной камерой, HD-MTX, IT MTX Реиндукция (6 недель): «Протокол II» с дексаметазоном, винкристином, доксорубицином, пегаспаргазой, ИТ метотрексатом, циклофосфамидом, тиогуанином, цитарабином. Поддерживающая терапия (до 2 лет после первоначального диагноза): 6-МП, метотрексат [без предшествующего блинатумомаба (контрольная группа рандомизации R-MR)] Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу.	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции.
Экспериментальный: pB: ранняя ЧСС-эксп./МР-стандарт Индукция (5 нед): «Протокол IA» с преднизолоном, винкристином, даунорубицином, пегаспаргазой, ИТ МТХ Консолидация (6 недель): «Расширенная консолидация + BZM» (экспериментальная группа рандомизации R-eHR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-MP, IT MTX, дексаметазоном, винкристином, пегаспаргазой, бортезомибом (вводится в дозе 1,3 мг/м²/доза на дни 50, 53, 56 и 59) Фаза дополнительного отсека (8 недель): «Протокол M» с 6-мегапиксельной камерой, HD-MTX, IT MTX Реиндукция (6 недель): «Протокол II» с дексаметазоном, винкристином, доксорубицином, пегаспаргазой, ИТ метотрексатом, циклофосфамидом, тиогуанином, цитарабином. Поддерживающая терапия (до 2 лет после первоначального диагноза): 6-MP, MTX [без предварительного введения блинатумомаба (контрольная группа рандомизации R-MR)] Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу.	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Бортезомиб Экспериментальная терапия при рандомизации R-eHR
Экспериментальный: pB: ранний (не)HR-стандартный/MR-exp. Индукция (5 нед): «Протокол IA» с преднизолоном, винкристином, даунорубицином, пегаспаргазой, ИТ МТХ Консолидация (6 нед/4 нед): «Расширенная консолидация» (контрольная группа в рандомизированной R-eHR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-MP, ИТ-метотрексатом, дексаметазоном, винкристином, пегаспаргазой или «короткая консолидация» (стандартная группа ранней -группа HR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-меркаптопурином, ИТ МТХ Фаза экстра-отсека (8 Вт): «Протокол М» с 6-МП, HD-MTX, IT-MTX Реиндукция (6 нед): «Протокол II» с дексаметазоном, винкристином, доксорубицином, пегаспаргазой, ИТ метотрексатом, циклофосфамидом, тиогуанином, цитарабином Блинатумомаб (4 недели): 1 цикл применения блинатумомаба в дозе 15 мкг/м²/день в течение 28 дней (экспериментальная группа рандомизации R-MR) Техническое обслуживание (до 2 лет после первоначальной диагностики): 6-MP, MTX Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу.	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Блинатумомаб Экспериментальная терапия в рандомизациях R-HR и R-MR
Экспериментальный: pB: ранняя ЧСС-эксп./МР-эксп. Индукция (5 нед): «Протокол IA» с преднизолоном, винкристином, даунорубицином, пегаспаргазой, ИТ МТХ Консолидация (6 недель): «Расширенная консолидация + BZM» (экспериментальная группа рандомизации R-eHR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-MP, IT MTX, дексаметазоном, винкристином, пегаспаргазой, бортезомибом (вводится в дозе 1,3 мг/м²/доза на дни 50, 53, 56 и 59) Фаза экстра-отсека (8 Вт): «Протокол М» с 6-МП, HD-MTX,IT MTX Реиндукция (6 недель): «Протокол II» с дексаметазоном, винкристином, доксорубицином, ПЭГ-L-аспарагиназой, ИТ-метотрексатом, циклофосфамидом, тиогуанином, цитарабином. Блинатумомаб (4 недели): 1 цикл применения блинатумомаба в дозе 15 мкг/м²/день в течение 28 дней (экспериментальная группа рандомизации R-MR) Поддерживающая фаза (до 2 лет после первоначального диагноза): 6-MP, MTX Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу.	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Бортезомиб Экспериментальная терапия при рандомизации R-eHR Лекарство: Блинатумомаб Экспериментальная терапия в рандомизациях R-HR и R-MR
Активный компаратор: pB: ранний (не)стандарт HR/стандарт HR Индукция (5 Вт): как и в других группах pB Консолидация (6 нед/4 нед): «Расширенная консолидация» (контрольная группа в рандомизированном R-eHR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-MP, ИТ метотрексатом, дексаметазоном, винкристином, пегаспаргазой или «Короткая консолидация» (стандартная группа ранней -группа HR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-МП, ИТ МТХ Интенсивная консолидация (3x5 дней): Блокировать HR-1', затем HR-2' и HR-3' (контрольная группа в рандомизации R-HR) с дексаметазоном, винкристином, виндезином, даунорубицином, HD-MTX, IT MTX, HD- цитарабин, циклофосфамид, ифосфамид, пегаспаргаза, этопозид Реиндукция (3x4 нед): «Протокол III» дается 3 раза с дексаметазоном, винкристином, доксорубицином, пегаспаргазой, ИТ метотрексатом, циклофосфамидом, тиогуанином, цитарабином. Техническое обслуживание (до 2 лет после запуска. диагностика): 6-МП, МТХ Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу. Пациентам с плохой реакцией на усиленную консолидацию назначают Myocet-FLA (Myocet, флударабин, HD-цитарабин, IT-MTX).	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Миосет Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Этопозид Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Флударабин фосфат Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Ифосфамид Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Виндезин Часть стандартной химиотерапии
Экспериментальный: pB: ранний ЧСС-эксп./ЧСС-стандарт Индукция (5 Вт): как и в других группах pB Консолидация (6 недель): «Расширенная консолидация + BZM» (экспериментальная группа рандомизации R-eHR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-MP, IT MTX, дексаметазоном, винкристином, пегаспаргазой, бортезомибом (1,3 мг/м²/доза в дни 50). , 53, 56 и 59) Интенсивная консолидация (3x5 дней): Блокировать HR-1', затем HR-2' и HR-3' (контрольная группа в рандомизации R-HR) с дексаметазоном, винкристином, виндезином, даунорубицином, HD-MTX, IT MTX, HD- цитарабин, циклофосфамид, ифосфамид, пегаспаргаза, этопозид Реиндукция (3x4 нед): как в группе «pB: ранняя (не)стандартная ЧСС/стандартная ЧСС» Техническое обслуживание (до 2 лет после первоначальной диагностики): 6-MP, MTX Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу. Пациенты с плохой реакцией на усиленную консолидацию получают Myocet-FLA (Myocet, флударабин, HD-цитарабин, IT-MTX)	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Миосет Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Этопозид Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Флударабин фосфат Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Ифосфамид Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Виндезин Часть стандартной химиотерапии
Экспериментальный: pB: ранний (не)HR-стандартный/HR-exp. Индукция (5 Вт): как и в других группах pB Консолидация (6 нед/4 нед): «Расширенная консолидация» (контрольная группа в рандомизированной R-eHR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-MP, ИТ-метотрексатом, дексаметазоном, винкристином, пегаспаргазой или «короткая консолидация» (стандартная группа ранней -группа HR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-МП, ИТ МТХ Интенсивная консолидация (1x5 дней + 2x28 дней): Блокировать HR-1' дексаметазоном, винкристином, HD-MTX, IT MTX, HD-цитарабином, циклофосфамидом, пегаспаргазой с последующими 2 циклами блинатумомаба в дозе 15 мкг/м²/день в течение 28 дней в сутки. цикл плюс 2x2 дозы ИТ метотрексата (экспериментальная группа рандомизации R-HR) Реиндукция (3x4 недели): как в группе «pB: ранняя (не)стандартная ЧСС/стандартная ЧСС» Техническое обслуживание (до 2 лет после запуска. диагностика): 6-МП, МТХ Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу. Пациенты с плохой реакцией на усиленную консолидацию получают Myocet-FLA (Myocet, флударабин, HD-цитарабин, IT-MTX)	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Блинатумомаб Экспериментальная терапия в рандомизациях R-HR и R-MR Лекарство: Миосет Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива
Экспериментальный: pB: раннее ЧСС-эксп./ЧСС-эксп. Индукция (5 Вт): как и в других группах pB Консолидация (6 недель): «Расширенная консолидация + BZM» (экспериментальная группа рандомизации R-eHR) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-MP, IT MTX, дексаметазоном, винкристином, пегаспаргазой, бортезомибом (1,3 мг/м²/доза в дни 50). , 53, 56 и 59) Интенсивная консолидация (1x5 дней + 2x28 дней): Блокировать HR-1' дексаметазоном, винкристином, HD-MTX, IT MTX, HD-цитарабином, циклофосфамидом, пегаспаргазой с последующими 2 циклами блинатумомаба в дозе 15 мкг/м²/день в течение 28 дней в сутки. цикл плюс 2x2 дозы ИТ метотрексата (экспериментальная группа рандомизации R-HR) Реиндукция (3x4 недели): как в группе «pB: ранняя (не)стандартная ЧСС/стандартная ЧСС». Поддерживающая терапия (до 2 лет после первоначального диагноза): 6-МП, метотрексат. Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу. Пациенты с плохой реакцией на усиленную консолидацию получают Myocet-FLA (Myocet, флударабин, HD-цитарабин, IT-MTX)	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Блинатумомаб Экспериментальная терапия в рандомизациях R-HR и R-MR Лекарство: Миосет Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива
Другой: pB: ранний не-HR/SR Индукция (5 нед): «Протокол IA» с преднизолоном, винкристином, даунорубицином, пегаспаргазой, ИТ МТХ Консолидация (4 недели): «Короткая консолидация» с циклофосфамидом, цитарабином, 6-меркаптопурином, ИТ МТХ. Фаза экстра-отсека (8 Вт): «Протокол М» с 6-МП, HD-MTX, IT-MTX Реиндукция (6 нед): «Протокол II» с дексаметазоном, винкристином, доксорубицином, пегаспаргазой, ИТ метотрексатом, циклофосфамидом, тиогуанином, цитарабином Техническое обслуживание (до 2 лет после первоначальной диагностики): 6-MP, MTX Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу.	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции.
Активный компаратор: T: ранний нестандартный SR/(не)HR Индукция (5 недель): «Протокол IA-Dexa» с преднизолоном/дексаметазоном, винкристином, даунорубицином, пегаспаргазой, ИТ MTX или «Protocol IA-CPM» с преднизолоном вместо дексаметазона и дополнительным CPM Объединение (4 недели): «Обычный протокол IB» (контрольная группа при рандомизации. Р-Т) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-меркаптопурином, ИТ МТХ внекомпартментная фаза без HR и повторная индукция: как в группе «pB: ранняя без HR / SR» Усиленная консолидация и реиндукция ЧСС: как в группе «pB: ранняя (не)стандартная ЧСС/стандартная ЧСС» Техническое обслуживание (до 2 лет после первоначальной диагностики): 6-MP, MTX Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу. Пациенты с плохой реакцией на усиленную консолидацию получают Myocet-FLA (Myocet, флударабин, HD-цитарабин, IT-MTX)	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Миосет Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Этопозид Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Флударабин фосфат Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Ифосфамид Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Виндезин Часть стандартной химиотерапии
Экспериментальный: T: ранний не-SR-exp/(non-)HR Индукция (5 недель): «Протокол IA-Dexa» с преднизолоном/дексаметазоном, винкристином, даунорубицином, пегаспаргазой, ИТ MTX или «Protocol IA-CPM» с преднизолоном вместо дексаметазона и дополнительным CPM Объединение (6 недель): «Протокол IB длинный» (экспериментальная группа в рандомизации R-T) с циклофосфамидом, цитарабином, 6-меркаптопурином, ИТ MTX внекомпартментная фаза без HR и повторная индукция: как в группе «pB: ранняя без HR / SR» Усиленная консолидация и реиндукция ЧСС: как в группе «pB: ранняя (не)стандартная ЧСС/стандартная ЧСС» Техническое обслуживание (до 2 лет после первоначальной диагностики): 6-MP, MTX Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу. Пациенты с плохой реакцией на усиленную консолидацию получают Myocet-FLA (Myocet, флударабин, HD-цитарабин, IT-MTX)	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции. Лекарство: Миосет Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Этопозид Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Флударабин фосфат Часть блока интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Ифосфамид Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Виндезин Часть стандартной химиотерапии
Другой: T: ранний SR/не HR Индукция (5 нед): «Протокол IA-Dexa» с преднизолоном/дексаметазоном, винкристином, даунорубицином, пегаспаргазой, ИТ МТХ Консолидация (4 недели): «Протокол IB обычный» с циклофосфамидом, цитарабином, 6-меркаптопурином, ИТ МТХ Фаза экстра-отсека (8 Вт): «Протокол М» с 6-МП, HD-MTX, IT-MTX Реиндукция (6 нед): «Протокол II» с дексаметазоном, винкристином, доксорубицином, пегаспаргазой, ИТ метотрексатом, циклофосфамидом, тиогуанином, цитарабином Техническое обслуживание (до 2 лет после первоначальной диагностики): 6-MP, MTX Эрвиназу назначают при аллергии на пегаспаргазу.	Лекарство: Циклофосфамид Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Цитарабин Часть стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения Протокол IB long в рандомизации R-T и в блоке интенсификации Myocet-FLA для пациентов с очень высоким риском рецидива Лекарство: Даунорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Дексаметазон Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Доксорубицин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: 6-меркаптопурин Является частью стандартной химиотерапии и включена в экспериментальную фазу лечения. Протокол IB длительно в рандомизации R-T Лекарство: Метотрексат Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Пегаспаргаза Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Преднизолон Часть стандартной химиотерапии Другие имена: Преднизолон Лекарство: Тиогуанин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Винкристин Часть стандартной химиотерапии Лекарство: Эрвиназа Часть стандартной химиотерапии в качестве замены ПЭГ-L-аспарагиназы в случае аллергической реакции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Бессобытийное выживание Временное ограничение: Оценивается до 120 месяцев с начала обучения	Рандомизация R-eHR, R-HR и R-T: время от рандомизации до первого события, определяемого следующим образом: цитоморфологическое или молекулярное отсутствие ответа (резистентность к лечению по протоколу, рассматриваемое как событие в нулевой день), рецидив, второе злокачественное новообразование или смерть от любого причина. Это будет называться временем EFS.	Оценивается до 120 месяцев с начала обучения
Безрецидивная выживаемость Временное ограничение: Оценивается до 120 месяцев с начала обучения	Рандомизация R-MR: время от рандомизации до первого события, определяемого следующим образом: рецидив, второе злокачественное новообразование или смерть от любой причины. Это будет называться временем DFS.	Оценивается до 120 месяцев с начала обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Выживание Временное ограничение: Оценивается до 120 месяцев с начала обучения	Все пациенты/рандомизация: время до смерти от любой причины, начиная с того же момента времени, что и БСВ/БСВ.	Оценивается до 120 месяцев с начала обучения
Смертность, связанная с лечением Временное ограничение: Оценивается до 120 месяцев с начала обучения	Частота и частота летальности, связанной с лечением, при индукции или длительной полной ремиссии	Оценивается до 120 месяцев с начала обучения
Интересующие нежелательные явления/серьезные нежелательные явления Временное ограничение: Оценивается до 120 месяцев с начала обучения	Частота и частота нежелательных явлений, представляющих интерес, и серьезных нежелательных явлений на определенных фазах протокола, в рандомизированных группах и в целом во время наблюдения	Оценивается до 120 месяцев с начала обучения
Ответ MRD Временное ограничение: Измерения ответа MRD в конце рандомизированного лечения (предполагаемые временные рамки 13 недель в R-eHR/R-T, 26 недель в R-HR, 34 недели в R-MR).	Нагрузка MRD после рандомизированных фаз лечения (R-eHR, R-HR, R-MR и R-T), а также после первого/второго цикла Блинатумомаба или после блока HR 2'/HR 3' (R-HR)	Измерения ответа MRD в конце рандомизированного лечения (предполагаемые временные рамки 13 недель в R-eHR/R-T, 26 недель в R-HR, 34 недели в R-MR).
Доля пациентов с Blina Poor-Response Временное ограничение: Измерения ответа на МОБ через 30 недель после начала индивидуального лечения, оценка пропорции через 120 месяцев после начала исследования	Доля пациентов с плохим ответом МОБ на первый цикл блинатумомаба («Плохой ответ блинатумомаба») (R-HR)	Измерения ответа на МОБ через 30 недель после начала индивидуального лечения, оценка пропорции через 120 месяцев после начала исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Martin Schrappe

Соавторы

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Следователи

Главный следователь: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Tufekci O, Evim MS, Gunes AM, Celkan T, Karapinar DY, Kaya Z, Baysal B, Baytan B, Kocak U, Yilmaz S, Cinar S, Oren H. Assessment of Minimal Residual Disease in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter Study From Turkey. J Pediatr Hematol Oncol. 2022 Mar 1;44(2):e396-e402. doi: 10.1097/MPH.0000000000002419.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

AIEOP-BFM ALL 2017

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Протокол лечения детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом - AIEOP-BFM ALL 2017

Международный протокол совместного лечения детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом - AIEOP-BFM ALL 2017

Обзор исследования

Статус

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тип исследования

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Контакты и местонахождение

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Принимает здоровых добровольцев

Описание

Учебный план

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Вторичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Соавторы и исследователи

Спонсор

Соавторы

Следователи

Публикации и полезные ссылки

Общие публикации

Даты записи исследования

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Первичное завершение (Оцененный)

Завершение исследования (Оцененный)

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Первый опубликованный (Действительный)

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последняя проверка

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места