Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Protocole de traitement pour enfants et adolescents atteints de leucémie aiguë lymphoblastique - AIEOP-BFM ALL 2017

28 novembre 2023 mis à jour par: Martin Schrappe

Protocole international de traitement collaboratif pour les enfants et les adolescents atteints de leucémie aiguë lymphoblastique - AIEOP-BFM ALL 2017

La compréhension de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) dans l'enfance et l'adolescence a largement changé en raison des recherches génétiques approfondies de ces dernières années : la LAL est désormais considérée comme un groupe de maladies très hétérogène. Les cellules leucémiques se présentent avec des mécanismes de régulation activés de manière très différente du phénotype malin. L'introduction de méthodes plus précises d'évaluation de la réponse thérapeutique ("tests de maladie résiduelle minimale [MRD]") a fourni de nouvelles informations sur des mécanismes d'action très différents, y compris des facteurs influencés par des facteurs hôtes ; cela a eu des conséquences cliniques pratiques pour l'utilisation d'une thérapie plus individualisée. Les thérapies multimodales ont permis un niveau de guérison de plus de 80 % pour la LAL dans ce groupe d'âge. Cependant, les données d'études propres et internationales montrent que la toxicité thérapeutique des concepts de chimiothérapie contemporains est devenue inacceptable, en particulier en ce qui concerne les thérapies intensifiées utilisées pour le traitement des patients à haut risque de rechute de la LAL.

L'étude AIEOP-BFM ALL 2017 vise donc une approche intégrée innovante qui permettra non seulement d'adapter la stratification du risque à de nouveaux marqueurs pronostiques grâce à des diagnostics plus complets, mais surtout de réorienter qualitativement la thérapeutique. La conséquence la plus importante sera que cette étude teste l'immunothérapie avec l'anticorps bispécifique blinatumomab comme alternative aux éléments de chimiothérapie particulièrement intensifs et toxiques chez les patients précurseurs de la LAL à cellules B (pB-ALL) présentant une résistance détectable à la chimiothérapie et à haut risque de rechute. Dans le but de compléter les effets de la chimiothérapie conventionnelle, le blinatumomab est en outre testé dans le grand groupe de patients pB-ALL à risque de rechute intermédiaire avec une leucémie apparemment banale, mais qui représentent une grande proportion de toutes les rechutes. La thérapie ciblée est également utilisée sous la forme du bortézomib, un inhibiteur du protéasome, pour les patients atteints de pB-ALL et de réponse lente aux médicaments de la chimiothérapie d'induction dans le but de surmonter la résistance intrinsèque à la chimiothérapie des cellules ALL. Chez les patients atteints de LAL de lignée T, qui ont des chances de guérison particulièrement faibles après une rechute, la chimiothérapie de consolidation établie s'est avérée particulièrement efficace. Cette phase de chimiothérapie est donc testée sous une forme plus longue et plus intensive chez ces patients T-ALL avec une réponse précoce intermédiaire ou lente au traitement dans le but de réduire le taux de rechutes dans ce sous-groupe.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients sont stratifiés en 4 groupes à risque précoce pour le traitement pendant la phase de consolidation (T/SR précoce, T/non-SR précoce, pB/non-HR précoce, pB/HR précoce) et 5 groupes à risque pour le traitement post-consolidation (T /non HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). La stratification des risques est basée sur la lignée immunophénotypique, la génétique des cellules leucémiques et la réponse au traitement sur la base de la cytomorphologie et des méthodes de détection de la maladie résiduelle minimale.

L'essai comprend quatre questions d'étude randomisées testant des traitements expérimentaux en plus de l'épine dorsale de la chimiothérapie standard stratifiée en fonction des risques :

Questions d'étude primaires:

Randomisation R-eHR : LAL pB précoce à haut risque (HR précoce) définie par la génétique et/ou une réponse inadéquate au traitement au cours de l'induction : la probabilité de survie sans événement (pEFS) à partir du moment de la randomisation peut-elle être améliorée par des thérapie par le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, pendant une phase de traitement de consolidation prolongée par rapport à la consolidation prolongée standard ?

Randomisation R-HR : LALpB à haut risque (HR) définie par la génétique et/ou une réponse inadéquate au traitement à la fin de la consolidation : la pEFS à partir du moment de la randomisation peut-elle être améliorée par un concept de traitement comprenant deux cycles d'immunothérapie post-consolidation ? avec blinatumomab (15 µg/m²/j pendant 28 jours par cycle) plus 4 doses intrathécales de Méthotrexate en remplacement de deux cures de chimiothérapie conventionnelles très intensives ?

Randomisation R-MR : risque intermédiaire (MR) pB-ALL défini par la génétique et la réponse MRD intermédiaire : la probabilité de survie sans maladie (pDFS) à partir du moment de la randomisation peut-elle être améliorée par un traitement supplémentaire avec un cycle d'immunothérapie post-réintensification avec blinatumomab (15 µg/m²/j pendant 28 jours) ?

Randomisation R-T : Patients T-ALL à risque précoce non standard (précoce non-SR) définis par la réponse au traitement au cours de l'induction : la pEFS à partir du moment de la randomisation peut-elle être améliorée par l'extension de 14 jours de la phase de consolidation standard ? avec une augmentation des doses cumulées de consolidation de Cyclophosphamide, Cytarabine et 6-Mercaptopurine de 50% ?

Questions d'étude secondaires:

Toutes randomisations : La survie globale peut-elle être améliorée par le traitement dans le bras expérimental ?

Toutes randomisations : quelle est l'incidence des toxicités et de la mortalité liées au traitement dans le bras expérimental par rapport au bras standard ?

Randomisation R-eHR : La charge MRD après le traitement de consolidation peut-elle être réduite par le traitement supplémentaire avec le bortézomib ?

Randomisation R-HR : Les complications potentiellement mortelles liées au traitement et la mortalité pendant la phase de consolidation intensive d'un traitement à haut risque peuvent-elles être réduites en remplaçant deux cycles de chimiothérapie intensive par deux cycles d'immunothérapie avec le blinatumomab ?

Randomisation R-HR : Quelle est la proportion de patients ayant une réponse MRD insuffisante au blinatumomab tel que défini dans le protocole par rapport à la réponse MRD après le bloc HR-2' dans le bras contrôle ?

Randomisation R-HR : La charge MRD après le premier cycle de traitement (HR 2'/blinatumomab) et le deuxième cycle (HR-3'/blinatumomab) peut-elle être réduite dans le bras expérimental par rapport à la chimiothérapie intensive conventionnelle ? Randomisation R-MR : Quelle est la proportion de patients avec une MRM positive après le protocole II de réintensification qui deviennent MRM-négatifs au cours du cycle de blinatumomab par rapport à 4 semaines de traitement d'entretien standard ?

Randomisation R-T : La charge MRD après traitement de consolidation peut-elle être réduite par l'allongement de la phase de consolidation ?

Patients à risque standard : Le résultat clinique est-il comparable à celui obtenu pour les patients à risque standard dans l'étude AIEOP-BFM ALL 2009 ?

Un petit sous-groupe de patients à très haut risque de rechute est éligible à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques après la phase de traitement de consolidation intensive.

Les patients atteints de LAL-T et d'hyperleucocytose (>=100 000/µL) et les patients présentant une atteinte du SNC au moment du diagnostic (statut CNS3) sont éligibles pour une irradiation crânienne de 12 Gy si l'âge au moment de l'irradiation est d'au moins 4 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

5000

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Anja Möricke, MD
Numéro de téléphone: +4943150020150
E-mail: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Lile Bauer
Numéro de téléphone: +4943150020152
E-mail: lile.bauer@uksh.de

Lieux d'étude

Allemagne
- - Aachen, Allemagne, 52074
    - Recrutement
    - Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Udo Kontny
      
      Numéro de téléphone: 9902 +49 241808
      
      E-mail: ukontny@ukaachen.de
  - Augsburg, Allemagne, 86156
    - Recrutement
    - I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
    - Contact:
      
      Michael Frühwald
      
      Numéro de téléphone: 3631 +49 821400
  - Berlin, Allemagne, 13125
    - Recrutement
    - Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
    - Contact:
      
      Lothar Schweigerer
      
      Numéro de téléphone: 2367 +49 309401
      
      E-mail: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
  - Berlin, Allemagne, 13353
    - Recrutement
    - Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
    - Contact:
      
      Arend Stackelberg
      
      Numéro de téléphone: 833 +49 30450566
      
      E-mail: arend.stackelberg@charite.de
  - Braunschweig, Allemagne, 38118
    - Recrutement
    - Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
    - Contact:
      
      Wolfgang Eberl
      
      Numéro de téléphone: 1424 +49 531595
      
      E-mail: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
  - Chemnitz, Allemagne, 09009
    - Recrutement
    - Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
    - Contact:
      
      Andre Hofmann
      
      Numéro de téléphone: 4287 +49 3713332
      
      E-mail: a.hofmann@skc.de
  - Cottbus, Allemagne, 03048
    - Recrutement
    - Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Georg Schwabe
      
      Numéro de téléphone: 2332 +49 35546
  - Datteln, Allemagne, 45711
    - Recrutement
    - Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
    - Contact:
      
      Thomas Wiesel
      
      Numéro de téléphone: 5846 +49 236397
      
      E-mail: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
  - Dortmund, Allemagne, 44137
    - Recrutement
    - Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
    - Contact:
      
      Dominik Schneider
      
      Numéro de téléphone: 1050 +49 2319532
      
      E-mail: dominik.schneider@klinikumdo.de
  - Dresden, Allemagne, D-01307
    - Recrutement
    - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
    - Contact:
      
      R. Knöfler, MD
  - Düsseldorf, Allemagne
    - Recrutement
    - Universitätsklinik
    - Contact:
      
      Arndt Borkhardt, Prof.
  - Erfurt, Allemagne, 99089
    - Recrutement
    - Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
    - Contact:
      
      Axel Sauerbrey
      
      Numéro de téléphone: 4501 +49 36178
      
      E-mail: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
  - Erlangen, Allemagne, 91054
    - Recrutement
    - Universitaets - Kinderklinik
    - Contact:
      
      M. Metzler, MD
  - Essen, Allemagne, D-45147
    - Recrutement
    - Universitaetsklinikum Essen
    - Contact:
      
      Rita Beier, MD
  - Frankfurt, Allemagne, D-60590
    - Recrutement
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
    - Contact:
      
      Thomas Klingebiel, MD
      
      Numéro de téléphone: 49-69-6301-5094
      
      E-mail: thomas.klingebiel@kgu.de
  - Freiburg, Allemagne, D-79106
    - Recrutement
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
    - Contact:
      
      Charlotte Niemeyer, MD
      
      Numéro de téléphone: 49-761-270-4506
      
      E-mail: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
  - Gießen, Allemagne, 35385
    - Recrutement
    - Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Christine Mauz-Körholz
  - Greifswald, Allemagne, 17475
    - Recrutement
    - Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
    - Contact:
      
      Holger Lode
      
      Numéro de téléphone: 6325 +49 383486
      
      E-mail: holger.lode@uni-greifswald.de
  - Göttingen, Allemagne, 37099
    - Recrutement
    - Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Ingrid Kühnle
      
      Numéro de téléphone: 6201 +49 55139
  - Hannover, Allemagne, 30625
    - Recrutement
    - Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
    - Contact:
      
      Christin Linderkamp
      
      Numéro de téléphone: 6710 +49 511532
      
      E-mail: linderkamp.christin@mh-hannover.de
  - Heidelberg, Allemagne, 69120
    - Recrutement
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
    - Contact:
      
      Wolfgang Behnisch
      
      Numéro de téléphone: 4555 +49 622156
      
      E-mail: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
  - Heilbronn, Allemagne, 74078
    - Recrutement
    - Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
    - Contact:
      
      Hermann Full
      
      Numéro de téléphone: 3702 +49 713149
      
      E-mail: hermann.full@slk-kliniken.de
  - Herdecke, Allemagne, 58313
    - Recrutement
    - Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
    - Contact:
      
      Alfred Längler
      
      Numéro de téléphone: 3893 +49 233062
      
      E-mail: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
  - Homburg, Allemagne, 66421
    - Recrutement
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
    - Contact:
      
      Norbert Graf
      
      Numéro de téléphone: 49-6841-168-8397
  - Jena, Allemagne, 7740
    - Recrutement
    - Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
    - Contact:
      
      Bernd Gruhn
      
      Numéro de téléphone: 8220 +49 364193
      
      E-mail: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
  - Karlsruhe, Allemagne, 76133
    - Recrutement
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
    - Contact:
      
      A. Leipold
      
      Numéro de téléphone: 49-721-9740
  - Kassel, Allemagne, D-34125
    - Recrutement
    - Klinikum Kassel
    - Contact:
      
      Michaela Nathrath, MD
      
      Numéro de téléphone: 49-561-980-3382
  - Kiel, Allemagne, 24105
    - Recrutement
    - Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
    - Contact:
      
      Martin Schrappe
      
      Numéro de téléphone: 1620 +49 431597
      
      E-mail: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
  - Köln, Allemagne, 50735
    - Recrutement
    - Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
    - Contact:
      
      Aram Prokop
      
      Numéro de téléphone: 5158 +49 2218907
      
      E-mail: prokopa@klinken-koeln.de
  - Köln, Allemagne, 50937
    - Recrutement
    - Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
    - Contact:
      
      Thorsten Simon
      
      Numéro de téléphone: 4380 +49 221478
      
      E-mail: thorsten.simon@uk-koeln.de
  - Leipzig, Allemagne, 04103
    - Recrutement
    - Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
    - Contact:
      
      Lars Fischer
      
      Numéro de téléphone: 0341-97 26
  - Lübeck, Allemagne, 23538
    - Recrutement
    - Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
    - Contact:
      
      Melchior Lauten
      
      Numéro de téléphone: 2557 +49 451500
      
      E-mail: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
  - Magdeburg, Allemagne, 39120
    - Recrutement
    - Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Peter Vorwerk
      
      Numéro de téléphone: 7210 +49 391671
      
      E-mail: peter.vorwerk@med.ovgu.de
  - Mannheim, Allemagne, 68167
    - Recrutement
    - Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Matthias Dürken
      
      Numéro de téléphone: 2244 +49 621383
      
      E-mail: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
  - Mannheim, Allemagne
    - Recrutement
    - Universitätsklinikum
    - Contact:
      
      Matthias Dürken, Dr.
  - Minden, Allemagne, 32429
    - Recrutement
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
    - Contact:
      
      Bernhard Erdlenbruch
      
      Numéro de téléphone: 8010 +49 571
      
      E-mail: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
  - München, Allemagne, 80804
    - Recrutement
    - Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
    - Contact:
      
      Angela Wawer
      
      Numéro de téléphone: 2261 +49 893068
      
      E-mail: angela.wawer@lrz.tum.de
  - München, Allemagne
    - Recrutement
    - Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
    - Contact:
      
      Tobias Feuchtinger
  - Münster, Allemagne, 48149
    - Recrutement
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
    - Contact:
      
      Claudia Rössig
      
      Numéro de téléphone: 5644 +49 251834
      
      E-mail: rossig@ukmuenster.de
  - Nürnberg, Allemagne, 90419
    - Recrutement
    - Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
    - Contact:
      
      Wolfram Scheurlen
      
      Numéro de téléphone: 40323 +49 91133
      
      E-mail: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
  - Oldenburg, Allemagne, 26133
    - Recrutement
    - Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
    - Contact:
      
      Hermann Müller
      
      Numéro de téléphone: 2013 +49 441403
      
      E-mail: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
  - Regensburg, Allemagne
    - Recrutement
    - Universitätsklinikum
    - Contact:
      
      Selim Corbacioglu, Dr.
  - Rostock, Allemagne, 18055
    - Recrutement
    - Universitäts-Kinderklinik
    - Contact:
      
      Carl-Friedrich Classen
      
      Numéro de téléphone: 7000 +49 381494
      
      E-mail: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
  - Sankt Augustin, Allemagne, 53757
    - Recrutement
    - Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
    - Contact:
      
      Harald Reinhard
      
      Numéro de téléphone: 9304 +49 224124
      
      E-mail: h.reinhard@asklepios.com
  - Schwerin, Allemagne, 19049
    - Recrutement
    - HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
    - Contact:
      
      Christian Güttel
      
      Numéro de téléphone: 2710 +49 385520
      
      E-mail: christian.guettel@helios-kliniken.de
  - Stuttgart, Allemagne, 70176
    - Recrutement
    - Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Stefan Bielack
      
      Numéro de téléphone: 2461 +49 711992
      
      E-mail: st.bielack@olgahospital.de
  - Trier, Allemagne, 54290
    - Recrutement
    - Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
    - Contact:
      
      Stefan Weis
      
      Numéro de téléphone: 2654 +49 651947
      
      E-mail: weis@mutterhaus.de
  - Tuebingen, Allemagne, D-72076
    - Recrutement
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
    - Contact:
      
      Martin Ebinger, MD
  - Ulm, Allemagne, D-89075
    - Recrutement
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
    - Contact:
      
      Klaus M. Debatin, MD
      
      Numéro de téléphone: 49-731-5000
      
      E-mail: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
  - Wolfsburg, Allemagne, 38440
    - Recrutement
    - Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
    - Contact:
      
      Sally Mukodzi
      
      Numéro de téléphone: 8000 +49 5361
      
      E-mail: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
  - Wuerzburg, Allemagne, D-97080
    - Recrutement
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
    - Contact:
      
      P. G. Schlegel, MD
      
      Numéro de téléphone: 49-931-2012-7856
      
      E-mail: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
Australie
- - Sydney, Australie
    - Recrutement
    - Sydney Children's Hospital
    - Contact:
      
      Draga Barbaric
  - Westmead, Australie
    - Recrutement
    - The Children's Hospital at Westmead
    - Contact:
      
      Luciano Dalla-Pozza
Israël
- - Beer Sheva, Israël
    - Recrutement
    - Soroka University Medical Center
    - Contact:
      
      Joseph Kapelushnik
  - Haifa, Israël
    - Recrutement
    - Rambam Health Care Campus
    - Contact:
      
      Nira Arad-Cohen
  - Jerusalem, Israël
    - Recrutement
    - Hadassah Medical Center
    - Contact:
      
      Gal Goldstein
  - Petach-Tikva, Israël
    - Recrutement
    - Schneider Children Medical Center of Israel
    - Contact:
      
      Gil Gilad
  - Ramat Gan, Israël
    - Recrutement
    - Sheba Medical Center Tel-Hashomer
    - Contact:
      
      Bella Bielorai
  - Tel-Aviv, Israël
    - Recrutement
    - Dana children hospital
    - Contact:
      
      Ronit Elhasid
Italie
- - Ancona, Italie
    - Recrutement
    - Azienda ospedali riuniti
    - Contact:
      
      Paolo Pierani
  - Bari, Italie
    - Recrutement
    - AOUC Policlinico Bari
    - Contact:
      
      Nicola Santoro
  - Bergamo, Italie
    - Recrutement
    - A.O. Papa Giovanni XXIII
    - Contact:
      
      Massimo Provenzi
  - Bologna, Italie
    - Recrutement
    - Universita di Bologna
    - Contact:
      
      Andrea Pession
  - Brescia, Italie
    - Recrutement
    - ASST Spedali Civili di Brescia
    - Contact:
      
      Fulvio Porta
  - Cagliari, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Businco
    - Contact:
      
      Rosa Maria Mura
  - Catania, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliero Universitaria
    - Contact:
      
      Luca Lo Nigro
  - Catanzaro, Italie
    - Recrutement
    - AO Pugliese Ciaccio
    - Contact:
      
      Caterina Consarino
  - Cosenza, Italie
    - Recrutement
    - S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
    - Contact:
      
      Domenico Sperlì
  - Firenze, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Meyer
    - Contact:
      
      Tommaso Casini
  - Genova, Italie
    - Recrutement
    - Istituto Giannina Gaslini
    - Contact:
      
      Concetta Micalizzi
  - Modena, Italie
    - Recrutement
    - Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
    - Contact:
      
      Monica Cellini
  - Monza, Italie
    - Recrutement
    - Clinica pediatrica Fondazione MBBM
    - Contact:
      
      Andrea Biondi
  - Napoli, Italie
    - Recrutement
    - A.O.U. Vanvitelli
    - Contact:
      
      Francesca Rossi
  - Napoli, Italie
    - Recrutement
    - Aorn Santobono Pausilipon
    - Contact:
      
      Rosanna Parasole
  - Padova, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliera di Padova
    - Contact:
      
      Maria Caterina Putti
  - Palermo, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
    - Contact:
      
      Ottavio Ziino
  - Parma, Italie
    - Recrutement
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    - Contact:
      
      Angelica Barone
  - Pavia, Italie
    - Recrutement
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Contact:
      
      Marco Zecca
  - Perugia, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale S. Maria Della Misericordia
    - Contact:
      
      Maurizio Caniglia
  - Pescara, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Civile di Pescara
    - Contact:
      
      Daniela Onofrillo
  - Pisa, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Santa Chiara Pisa
    - Contact:
      
      Emanuela De Marco
  - Reggio Calabria, Italie
    - Recrutement
    - Grande ospedale metropolitano B-M-M
    - Contact:
      
      Francesca Ronco
  - Rimini, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Infermi
    - Contact:
      
      Roberta Pericoli
  - Roma, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale Bambino Gesu
    - Contact:
      
      Franco Locatelli
  - Roma, Italie
    - Recrutement
    - Fondazione Policlinico Gemelli
    - Contact:
      
      Antonio Ruggiero
  - Roma, Italie
    - Recrutement
    - Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
    - Contact:
      
      Robin Foà
  - San Giovanni Rotondo, Italie
    - Recrutement
    - Ospedale "Casa sollievo della sofferenza"
    - Contact:
      
      Saverio Ladogana
  - Torino, Italie
    - Recrutement
    - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
    - Contact:
      
      Franca Fagioli
  - Trieste, Italie
    - Recrutement
    - IRCCS Burlo Garofolo
    - Contact:
      
      Valentina Kiren
  - Verona, Italie
    - Recrutement
    - AOU Verona
    - Contact:
      
      Simone Cesaro
L'Autriche
- - Graz, L'Autriche
    - Recrutement
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
    - Contact:
      
      Martin Benesch
  - Innsbruck, L'Autriche
    - Recrutement
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
    - Contact:
      
      Bernhard Meister
  - Linz, L'Autriche
    - Recrutement
    - Kepler Universitätsklinikum
    - Contact:
      
      Georg Ebetsberger
  - Salzburg, L'Autriche
    - Recrutement
    - LKH Salzburg
    - Contact:
      
      Neil Jones
  - Vienna, L'Autriche
    - Recrutement
    - St. Anna Kinderspital
    - Contact:
      
      Andishe Attarbaschi
Slovaquie
- - Banská Bystrica, Slovaquie
    - Recrutement
    - Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
    - Contact:
      
      Eva Bubanská
  - Bratislava, Slovaquie
    - Recrutement
    - Comenius University Children's Hospital
    - Contact:
      
      Alexandra Kolenova
  - Košice, Slovaquie
    - Recrutement
    - Detska Fakultna nemocnica Kosice
    - Contact:
      
      Natália Galóová
Suisse
- - Aarau, Suisse
    - Recrutement
    - Kantonsspital Aarau
    - Contact:
      
      Katrin Scheinemann
  - Basel, Suisse
    - Recrutement
    - Universitäts-Kinderspital beider Basel
    - Contact:
      
      Nicolas von der Weid
  - Bellinzona, Suisse
    - Recrutement
    - Ospedale San Giovanni Bellinzona
    - Contact:
      
      Pierluigi Brazzola
  - Bern, Suisse
    - Recrutement
    - Inselspital Bern
    - Contact:
      
      Jochen Rössler
  - Genève, Suisse
    - Recrutement
    - HUG Hôpitaux Universitaires de Gèneve
    - Contact:
      
      Frederic Baleydier
  - Lausanne, Suisse
    - Recrutement
    - CHUV centre hospitalier universitaire vaudois
    - Contact:
      
      Francesco Ceppi
  - Luzern, Suisse
    - Recrutement
    - Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
    - Contact:
      
      Freimut Schilling
  - St. Gallen, Suisse
    - Recrutement
    - Ostschweizer Kinderspital
    - Contact:
      
      Jeanette Greiner
  - Zürich, Suisse
    - Recrutement
    - Universitäts-Kinderspital Zürich
    - Contact:
      
      Felix Niggli
Tchéquie
- - Brno, Tchéquie
    - Recrutement
    - University Hospital Brno
    - Contact:
      
      Jaroslav Štěrba
  - Hradec Králové, Tchéquie
    - Recrutement
    - University hospital Hradec Králové
    - Contact:
      
      Jiří Hak
  - Olomouc, Tchéquie
    - Recrutement
    - University Hospital Olomouc
    - Contact:
      
      Dagmar Pospíšilová
  - Ostrava-Poruba, Tchéquie
    - Recrutement
    - University Hospital Ostrava-Poruba
    - Contact:
      
      Tomáš Kuhn
  - Plzeň, Tchéquie
    - Recrutement
    - University Hospital Plzen
    - Contact:
      
      Tomáš Votava
  - Praha, Tchéquie
    - Recrutement
    - University Hospital Motol
    - Contact:
      
      Jan Starý
  - Ústí nad Labem, Tchéquie
    - Recrutement
    - Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
    - Contact:
      
      Daniela Procházková
  - České Budějovice, Tchéquie
    - Recrutement
    - Regional Hospital Ceské Budejovice
    - Contact:
      
      Pavel Timr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée ou
leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) nouvellement diagnostiquée répondant à l'un des critères suivants :
biphénotypique avec une attribution de lignée dominante T ou B
bilinéaire avec une population lymphoblastique dominante ou s'il existe une autre justification raisonnable pour traiter le patient avec un schéma thérapeutique basé sur la LAL
leucémie aiguë indifférenciée nouvellement diagnostiquée
âge < 18 ans (jusqu'à 17 ans et 365 jours) au jour du diagnostic
patient inscrit dans un centre participant
consentement éclairé écrit à la participation à l'essai et au transfert et au traitement des données Un retrait ultérieur de l'étude n'est autorisé que s'il s'avère que les critères d'inclusion ne sont pas remplis ou en cas de grossesse de la patiente.

Critère d'exclusion:

Ph+ (BCR-ABL1 ou t(9;22)-positif) LAL
leucémie bilinéaire avec un sous-ensemble blastique lymphoblastique et non lymphoblastique séparé (≥ 10 % du nombre total de cellules)
prétraitement avec des médicaments cytostatiques
prétraitement aux glucocorticoïdes avec ≥ 1 mg/kg/j pendant plus de deux semaines au cours du dernier mois avant le diagnostic
traitement débuté selon un autre protocole
maladie sous-jacente qui ne permet pas un traitement selon le protocole (par ex. cardiopathie congénitale sévère, Syndrome de Charcot-Marie, Ataxie-téléangiectasie…)
LAL diagnostiquée comme deuxième tumeur maligne et précédant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie
preuve de grossesse ou de période de lactation
Adolescentes sexuellement actives ne souhaitant pas utiliser une méthode contraceptive très efficace (indice de Pearl
participation à un autre essai clinique à l'exception des essais complémentaires dans le cadre des soins de support approuvés par le promoteur
immunisation par vaccin vivant dans les 2 semaines précédant le début du protocole de traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation factorielle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur actif: pB : précoce (non-)HR-standard/MR-standard Induction (5 semaines) : "Protocole IA" avec prednisolone, vincristine, daunorubicine, pégaspargase, méthotrexate IT (MTX) Consolidation (6 sem/4 sem) : « Consolidation étendue » (bras contrôle de randomisation R-eHR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-mercaptopurine (6-MP), IT MTX, dexaméthasone, vincristine, pégaspargase ou « Consolidation courte » ( bras standard du groupe précoce non HR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX Phase extra-compartimentée (8 semaines) : "Protocole M" avec 6-MP, HD-MTX, IT MTX Réinduction (6 semaines) : "Protocole II" avec dexaméthasone, vincristine, doxorubicine, pégaspargase, IT MTX, cyclophosphamide, tioguanine, cytarabine Maintenance (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX [sans blinatumomab préalable (bras contrôle de la randomisation R-MR)] Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase.	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique
Expérimental: pB : début HR-exp./MR-standard Induction (5 sem) : "Protocole IA" avec prednisolone, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidation (6 sem) : "Consolidation extended+BZM" (bras expérimental de randomisation R-eHR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexaméthasone, vincristine, pegaspargase, bortézomib (administré à 1,3 mg/m²/dose le jours 50, 53, 56 et 59) Phase extra-compartimentée (8 semaines) : "Protocole M" avec 6-MP, HD-MTX, IT MTX Réinduction (6 semaines) : "Protocole II" avec dexaméthasone, vincristine, doxorubicine, pégaspargase, IT MTX, cyclophosphamide, tioguanine, cytarabine Maintenance (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX [sans blinatumomab préalable (bras contrôle de la randomisation R-MR)] Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase.	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Bortézomib Thérapie expérimentale en randomisation R-eHR
Expérimental: pB : précoce (non)HR-standard/MR-exp. Induction (5 sem) : "Protocole IA" avec prednisolone, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidation (6 sem/4 sem) : « Consolidation étendue » (bras contrôle en randomisation R-eHR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexaméthasone, vincristine, pegaspargase ou « Consolidation courte » (bras standard de -groupe HR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX Phase extra-compartimentée (8 w) : "Protocole M" avec 6-MP, HD-MTX, IT MTX Réinduction (6 sem) : "Protocole II" avec dexaméthasone, vincristine, doxorubicine, pégaspargase, IT MTX, cyclophosphamide, tioguanine, cytarabine Blinatumomab (4 sem) : 1 cycle de blinatumomab administré à 15 µg/m²/jour pendant 28 jours (bras expérimental de randomisation R-MR) Entretien (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase.	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Blinatumomab Thérapie expérimentale dans les randomisations R-HR et R-MR
Expérimental: pB : début HR-exp./MR-exp. Induction (5 sem) : "Protocole IA" avec prednisolone, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidation (6 sem) : "Consolidation extended+BZM" (bras expérimental de randomisation R-eHR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexaméthasone, vincristine, pegaspargase, bortézomib (administré à 1,3 mg/m²/dose le jours 50, 53, 56 et 59) Phase extra-compartimentée (8 w): "Protocole M" avec 6-MP, HD-MTX,IT MTX Réinduction (6 semaines) : "Protocole II" avec dexaméthasone, vincristine, doxorubicine, PEG-L-asparaginase, IT MTX, cyclophosphamide, tioguanine, cytarabine Blinatumomab (4 sem) : 1 cycle de blinatumomab administré à 15 µg/m²/jour pendant 28 jours (bras expérimental de randomisation R-MR) Phase d'entretien (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase.	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Bortézomib Thérapie expérimentale en randomisation R-eHR Médicament: Blinatumomab Thérapie expérimentale dans les randomisations R-HR et R-MR
Comparateur actif: pB : précoce (non-)HR-standard/HR-standard Induction (5 w): comme dans les autres bras pB Consolidation (6 sem/4 sem) : « Consolidation étendue » (bras contrôle en randomisation R-eHR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, méthotrexate IT, dexaméthasone, vincristine, pégaspargase ou « Consolidation courte » (bras standard de -groupe HR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX Consolidation intensifiée (3x5 j) : Bloc HR-1' suivi de HR-2' et HR-3' (bras contrôle en randomisation R-HR) avec dexaméthasone, vincristine, vindésine, daunorubicine, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabine, cyclophosphamide, ifosfamide, pégaspargase, étoposide Réinduction (3x4 semaines) : "Protocole III" administré 3 fois avec dexaméthasone, vincristine, doxorubicine, pégaspargase, IT MTX, cyclophosphamide, tioguanine, cytarabine Maintenance (jusqu'à 2 ans après init. diagnostic): 6-MP, MTX Erwinase est donné en cas d'allergie à la pégaspargase. Les patients qui répondent mal à la consolidation intensifiée reçoivent Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX).	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Myocète Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Étoposide Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Phosphate de fludarabine Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Ifosfamide Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vindésine Fait partie de la chimiothérapie standard
Expérimental: pB : début HR-exp./HR-standard Induction (5 w): comme dans les autres bras pB Consolidation (6 sem) : "Consolidation extended+BZM" (bras expérimental de randomisation R-eHR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexaméthasone, vincristine, pegaspargase, bortézomib (1,3 mg/m²/dose aux jours 50 , 53, 56 et 59) Consolidation intensifiée (3x5 j) : Bloc HR-1' suivi de HR-2' et HR-3' (bras contrôle en randomisation R-HR) avec dexaméthasone, vincristine, vindésine, daunorubicine, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabine, cyclophosphamide, ifosfamide, pégaspargase, étoposide Réinduction (3x4 sem.) : comme dans le bras "pB : début (non-)RH standard/RH standard" Entretien (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase. Les patients ayant une mauvaise réponse à la consolidation intensifiée reçoivent Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Myocète Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Étoposide Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Phosphate de fludarabine Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Ifosfamide Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vindésine Fait partie de la chimiothérapie standard
Expérimental: pB : précoce (non)HR-standard/HR-exp. Induction (5 w): comme dans les autres bras pB Consolidation (6 sem/4 sem) : « Consolidation étendue » (bras contrôle en randomisation R-eHR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexaméthasone, vincristine, pegaspargase ou « Consolidation courte » (bras standard de -groupe HR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX Consolidation intensifiée (1x5 j + 2x28 j) : Bloc HR-1' avec dexaméthasone, vincristine, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabine, cyclophosphamide, pegaspargase suivi de 2 cycles blinatumomab à 15 µg/m²/jour pendant 28 jours par cycle plus 2x2 doses IT MTX (bras expérimental de randomisation R-HR) Réinduction (3 x 4 semaines) : comme dans le bras " pB : précoce (non-)HR-standard/HR-standard » Maintenance (jusqu'à 2 ans après init. diagnostic): 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase. Les patients ayant une mauvaise réponse à la consolidation intensifiée reçoivent Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Blinatumomab Thérapie expérimentale dans les randomisations R-HR et R-MR Médicament: Myocète Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute
Expérimental: pB : début HR-exp./HR-exp. Induction (5 w): comme dans les autres bras pB Consolidation (6 sem) : "Consolidation extended+BZM" (bras expérimental de randomisation R-eHR) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexaméthasone, vincristine, pegaspargase, bortézomib (1,3 mg/m²/dose aux jours 50 , 53, 56 et 59) Consolidation intensifiée (1x5 j + 2x28 j) : Bloc HR-1' avec dexaméthasone, vincristine, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabine, cyclophosphamide, pegaspargase suivi de 2 cycles blinatumomab à 15 µg/m²/jour pendant 28 jours par cycle plus 2x2 doses IT MTX (bras expérimental de randomisation R-HR) Réinduction (3 x 4 semaines) : comme dans le bras « pB : début (non-)HR-standard/HR-standard » Entretien (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase. Les patients ayant une mauvaise réponse à la consolidation intensifiée reçoivent Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Blinatumomab Thérapie expérimentale dans les randomisations R-HR et R-MR Médicament: Myocète Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute
Autre: pB : début non HR/SR Induction (5 sem) : "Protocole IA" avec prednisolone, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidation (4 sem) : « Consolidation courte » avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX Phase extra-compartimentée (8 w) : "Protocole M" avec 6-MP, HD-MTX, IT MTX Réinduction (6 sem) : "Protocole II" avec dexaméthasone, vincristine, doxorubicine, pégaspargase, IT MTX, cyclophosphamide, tioguanine, cytarabine Entretien (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase.	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique
Comparateur actif: T : début non-SR-standard/(non-)HR Induction (5 sem) : « Protocole IA-Dexa » avec prednisolone/dexaméthasone, vincristine, daunorubicine, pégaspargase, IT MTX ou « Protocole IA-CPM » avec prednisolone au lieu de dexaméthasone et CPM supplémentaire Consolidation (4 sem) : "Protocole IB régulier" (bras contrôle en randomisation. R-T) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX phase extra-compartimentale non HR et réinduction : comme dans le bras « pB : early non-HR/SR » Consolidation et réinduction intensifiées RH : comme dans le bras "pB : précoce (non-)RH-standard/RH-standard" Entretien (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase. Les patients ayant une mauvaise réponse à la consolidation intensifiée reçoivent Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Myocète Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Étoposide Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Phosphate de fludarabine Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Ifosfamide Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vindésine Fait partie de la chimiothérapie standard
Expérimental: T : début non-SR-exp/(non-)HR Induction (5 sem) : « Protocole IA-Dexa » avec prednisolone/dexaméthasone, vincristine, daunorubicine, pégaspargase, IT MTX ou « Protocole IA-CPM » avec prednisolone au lieu de dexaméthasone et CPM supplémentaire Consolidation (6 sem) : "Protocole IB long" (bras expérimental en randomisation R-T) avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX phase extra-compartimentale non HR et réinduction : comme dans le bras « pB : early non-HR/SR » Consolidation et réinduction intensifiées RH : comme dans le bras "pB : précoce (non-)RH-standard/RH-standard" Entretien (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase. Les patients ayant une mauvaise réponse à la consolidation intensifiée reçoivent Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique Médicament: Myocète Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Étoposide Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Phosphate de fludarabine Partie du bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Ifosfamide Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vindésine Fait partie de la chimiothérapie standard
Autre: T : début SR/non-RH Induction (5 sem) : "Protocole IA-Dexa" avec prednisolone/dexaméthasone, vincristine, daunorubicine, pégaspargase, IT MTX Consolidation (4 sem) : "Protocol IB regular" avec cyclophosphamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX Phase extra-compartimentée (8 w) : "Protocole M" avec 6-MP, HD-MTX, IT MTX Réinduction (6 sem) : "Protocole II" avec dexaméthasone, vincristine, doxorubicine, pégaspargase, IT MTX, cyclophosphamide, tioguanine, cytarabine Entretien (jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial) : 6-MP, MTX Erwinase est administré en cas d'allergie à la pégaspargase.	Médicament: Cyclophosphamide Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Cytarabine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long dans la randomisation R-T et dans le bloc d'intensification Myocet-FLA pour les patients à très haut risque de rechute Médicament: Daunorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Dexaméthasone Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Doxorubicine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: 6-Mercaptopurine Fait partie de la chimiothérapie standard et inclus dans la phase de traitement expérimental Protocole IB long en randomisation R-T Médicament: Méthotrexate Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Pégaspargase Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Prednisolone Fait partie de la chimiothérapie standard Autres noms: Prednisone Médicament: Tioguanine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Vincristine Fait partie de la chimiothérapie standard Médicament: Erwinase Fait partie de la chimiothérapie standard comme substitut de la PEG-L-Asparaginase en cas de réaction allergique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Survie sans événement Délai: Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude	Randomisation R-eHR, R-HR et R-T : Temps depuis la randomisation jusqu'au premier événement défini comme suit : non-réponse cytomorphologique ou moléculaire (résistance au traitement du protocole, considérée comme un événement au jour zéro), rechute, deuxième tumeur maligne ou décès par cause. Ce sera appelé temps EFS.	Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude
Survie sans maladie Délai: Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude	Randomisation R-MR : temps écoulé entre la randomisation et le premier événement défini comme suit : rechute, deuxième tumeur maligne ou décès quelle qu'en soit la cause. Ce sera appelé temps DFS.	Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Survie Délai: Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude	Tous les patients/randomisations : durée jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, commençant au même moment que l'EFS/DFS.	Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude
Mortalité liée au traitement Délai: Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude	Fréquence et incidence de la mortalité liée au traitement en induction ou en rémission complète continue	Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude
Événements indésirables d'intérêt/Événements indésirables graves Délai: Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude	Fréquence et incidence des événements indésirables d'intérêt et des événements indésirables graves dans les phases spécifiques du protocole, les bras randomisés et globalement pendant le suivi	Évalué jusqu'à 120 mois après le début de l'étude
Réponse MRD Délai: Mesures de la réponse MRD à la fin des traitements randomisés (période prévue de 13 semaines en R-eHR/R-T, 26 semaines en R-HR, 34 semaines en R-MR).	Charge MRD après les phases de traitement randomisées (R-eHR, R-HR, R-MR et R-T) ainsi qu'après le premier/deuxième cycle de Blinatumomab ou après le bloc HR 2'/HR 3' (R-HR)	Mesures de la réponse MRD à la fin des traitements randomisés (période prévue de 13 semaines en R-eHR/R-T, 26 semaines en R-HR, 34 semaines en R-MR).
Proportion de patients avec Blina Mauvaise Réponse Délai: Mesures de la réponse MRD prévue après 30 semaines à compter du début individuel du traitement, évaluation de la proportion à 120 mois à compter du début de l'étude	Proportion de patients avec une mauvaise réponse MRD au premier cycle de Blinatumomab ("Blinatumomab Poor-Response") (R-HR)	Mesures de la réponse MRD prévue après 30 semaines à compter du début individuel du traitement, évaluation de la proportion à 120 mois à compter du début de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Martin Schrappe

Collaborateurs

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Tufekci O, Evim MS, Gunes AM, Celkan T, Karapinar DY, Kaya Z, Baysal B, Baytan B, Kocak U, Yilmaz S, Cinar S, Oren H. Assessment of Minimal Residual Disease in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter Study From Turkey. J Pediatr Hematol Oncol. 2022 Mar 1;44(2):e396-e402. doi: 10.1097/MPH.0000000000002419.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2018

Achèvement primaire (Estimé)

14 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2018

Première publication (Réel)

22 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

AIEOP-BFM ALL 2017

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .