Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingsprotokol for børn og unge med akut lymfatisk leukæmi - AIEOP-BFM ALL 2017

28. november 2023 opdateret af: Martin Schrappe

International Collaborative Treatment Protocol for børn og unge med akut lymfatisk leukæmi - AIEOP-BFM ALL 2017

Forståelsen af ​​akut lymfatisk leukæmi (ALL) i barndom og ungdom har i høj grad ændret sig på grund af omfattende genetisk forskning i de senere år: ALL anses nu for at være en meget heterogen sygdomsgruppe. Leukæmicellerne præsenterer sig selv med ganske forskelligt aktiverede reguleringsmekanismer af den maligne fænotype. Indførelsen af ​​mere præcise metoder til vurdering af terapirespons ("minimale residual sygdom [MRD] tests") har givet ny indsigt i meget forskellige virkningsmekanismer, herunder faktorer påvirket af værtsfaktorer; dette har haft praktiske kliniske konsekvenser for brugen af ​​mere individualiseret terapi. Multimodale terapier har muliggjort et helbredelsesniveau på over 80 % for ALLE i denne aldersgruppe. Imidlertid viser egne og internationale undersøgelsesdata, at terapitoksiciteten af ​​de nutidige kemoterapikoncepter er blevet uacceptabel høj, især med hensyn til de intensiverede terapier, der anvendes til behandling af patienter med høj risiko for ALL-tilbagefald.

AIEOP-BFM ALL 2017-studiet sigter derfor mod en innovativ integreret tilgang, der ikke kun vil tilpasse risikostratificeringen til nye prognostiske markører ved hjælp af mere omfattende diagnostik, men frem for alt kvalitativt reorientere terapien. Den vigtigste konsekvens vil være, at dette studie tester immunterapi med det bispecifikke antistof blinatumomab som alternativ til særligt intensive og toksiske kemoterapielementer hos precursor B-celle ALL (pB-ALL) patienter med påviselig kemoterapiresistens og med høj risiko for tilbagefald. Med det formål at komplementere virkningerne af den konventionelle kemoterapi er Blinatumomab desuden testet i den store gruppe af pB-ALL-patienter med mellemliggende risiko for tilbagefald med tilsyneladende umærkelig leukæmi, men som står for en stor del af alle tilbagefald. Målrettet terapi anvendes også i form af proteasomhæmmeren bortezomib til patienter med pB-ALL og langsom respons på stofferne i induktionskemoterapien med det formål at overvinde ALL-cellernes iboende kemoterapiresistens. Hos patienter med T-afstamning ALL, som har særligt ringe chancer for helbredelse efter tilbagefald, har den etablerede konsolideringskemoterapi vist sig at være særlig effektiv. Denne kemoterapifase testes derfor i en længere og mere intensiv form hos sådanne T-ALL-patienter med intermediær eller langsom tidlig behandlingsrespons med det formål at reducere tilbagefaldsraten i denne undergruppe.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne er stratificeret i 4 tidlige risikogrupper for terapi i konsolideringsfasen (T/tidlig SR, T/tidlig ikke-SR, pB/tidlig ikke-HR, pB/tidlig HR) og 5 risikogrupper for post-konsolideringsterapi (T /ikke-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). Risikostratificering er baseret på immunfænotypisk afstamning, genetik af leukæmiceller og behandlingsrespons på basis af cytomorfologi og metoder til påvisning af minimal restsygdom.

Forsøget omfatter fire randomiserede undersøgelsesspørgsmål, der tester eksperimentelle behandlinger oven på den risiko-stratificerede standard kemoterapi-rygrad:

Primære undersøgelsesspørgsmål:

Randomisering R-eHR: Tidlig højrisiko (tidlig HR) pB-ALL defineret af genetik og/eller utilstrækkelig behandlingsrespons i løbet af induktionen: Kan sandsynligheden for hændelsesfri overlevelse (pEFS) fra tidspunktet for randomisering forbedres med yderligere behandling med proteasomhæmmeren bortezomib under en forlænget konsolideringsbehandlingsfase sammenlignet med standard udvidet konsolidering?

Randomisering R-HR: Højrisiko (HR) pB-ALL defineret af genetik og/eller utilstrækkelig behandlingsrespons ved afslutningen af ​​konsolideringen: Kan pEFS fra randomiseringstidspunktet forbedres ved et behandlingskoncept, der inkluderer to cyklusser af post-konsolidering immunterapi med blinatumomab (15 µg/m²/d i 28 dage pr. cyklus) plus 4 doser intratekal Methotrexat, der erstatter to konventionelle højintensive kemoterapiforløb?

Randomisering R-MR: Mellemrisiko (MR) pB-ALL defineret af genetik og intermediær MRD-respons: Kan sandsynligheden for sygdomsfri overlevelse (pDFS) fra tidspunktet for randomisering forbedres ved yderligere terapi med en cyklus med post-reintensifikation immunterapi med blinatumomab (15 µg/m²/d i 28 dage)?

Randomisering R-T: Tidlig ikke-standard risiko (tidlig ikke-SR) T-ALL-patienter defineret ved behandlingsrespons i løbet af induktionen: Kan pEFS fra randomiseringstidspunktet forbedres ved at forlænge standardbehandlingskonsolideringsfasen med 14 dage med en stigning af de konsoliderede kumulative doser af Cyclophosphamid, Cytarabin og 6-Mercaptopurine med 50 %?

Sekundære undersøgelsesspørgsmål:

Alle randomiseringer: Kan den samlede overlevelse forbedres ved behandlingen i forsøgsarmen?

Alle randomiseringer: Hvad er forekomsten af ​​behandlingsrelaterede toksiciteter og dødelighed i den eksperimentelle arm sammenlignet med standardarmen?

Randomisering R-eHR: Kan MRD-belastningen efter konsolideringsbehandling reduceres ved den supplerende behandling med bortezomib?

Randomisering R-HR: Kan behandlingsrelaterede livstruende komplikationer og dødelighed under den intensiverede konsolideringsfase af højrisikobehandling reduceres, når to intensive kemoterapiforløb erstattes med to cyklusser af immunterapi med blinatumomab?

Randomisering R-HR: Hvad er andelen af ​​patienter med utilstrækkelig MRD-respons på blinatumomab som defineret i protokollen sammenlignet med MRD-responsen efter HR-2'-blokken i kontrolarmen?

Randomisering R-HR: Kan MRD-belastningen efter den første behandlingscyklus (HR 2'/blinatumomab) og den anden cyklus (HR-3'/blinatumomab) reduceres i den eksperimentelle arm sammenlignet med konventionel intensiv kemoterapi? Randomisering R-MR: Hvad er andelen af ​​patienter med positiv MRD efter reintensiveringsprotokol II, som bliver MRD-negative i løbet af blinatumomab-cyklussen sammenlignet med 4 ugers standard vedligeholdelsesbehandling?

Randomisering R-T: Kan MRD-belastningen efter konsolideringsbehandling reduceres ved forlængelse af konsolideringsfasen?

Standardrisikopatienter: Er det kliniske resultat sammenligneligt med det opnåede for standardrisikopatienter i studiet AIEOP-BFM ALL 2009?

En lille undergruppe af patienter med meget høj risiko for tilbagefald er berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation efter den intensiverede konsolideringsterapifase.

Patienter med T-ALL og hyperleukocytose (>=100.000/µL) og patienter med CNS-involvering ved diagnose (CNS3-status) er berettiget til kraniebestråling med 12 Gy, hvis alderen på bestrålingstidspunktet er mindst 4 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

5000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Draga Barbaric
      • Westmead, Australien
        • Rekruttering
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Luciano Dalla-Pozza
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel
        • Rekruttering
        • Soroka University Medical Center
        • Kontakt:
          • Joseph Kapelushnik
      • Haifa, Israel
        • Rekruttering
        • Rambam Health Care Campus
        • Kontakt:
          • Nira Arad-Cohen
      • Jerusalem, Israel
        • Rekruttering
        • Hadassah Medical Center
        • Kontakt:
          • Gal Goldstein
      • Petach-Tikva, Israel
        • Rekruttering
        • Schneider Children Medical Center of Israel
        • Kontakt:
          • Gil Gilad
      • Ramat Gan, Israel
        • Rekruttering
        • Sheba Medical Center Tel-Hashomer
        • Kontakt:
          • Bella Bielorai
      • Tel-Aviv, Israel
        • Rekruttering
        • Dana children hospital
        • Kontakt:
          • Ronit Elhasid
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda ospedali riuniti
        • Kontakt:
          • Paolo Pierani
      • Bari, Italien
        • Rekruttering
        • AOUC Policlinico Bari
        • Kontakt:
          • Nicola Santoro
      • Bergamo, Italien
        • Rekruttering
        • A.O. Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
          • Massimo Provenzi
      • Bologna, Italien
        • Rekruttering
        • Universita di Bologna
        • Kontakt:
          • Andrea Pession
      • Brescia, Italien
        • Rekruttering
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Fulvio Porta
      • Cagliari, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Businco
        • Kontakt:
          • Rosa Maria Mura
      • Catania, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria
        • Kontakt:
          • Luca Lo Nigro
      • Catanzaro, Italien
        • Rekruttering
        • AO Pugliese Ciaccio
        • Kontakt:
          • Caterina Consarino
      • Cosenza, Italien
        • Rekruttering
        • S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
        • Kontakt:
          • Domenico Sperlì
      • Firenze, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Meyer
        • Kontakt:
          • Tommaso Casini
      • Genova, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Giannina Gaslini
        • Kontakt:
          • Concetta Micalizzi
      • Modena, Italien
        • Rekruttering
        • Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
        • Kontakt:
          • Monica Cellini
      • Monza, Italien
        • Rekruttering
        • Clinica pediatrica Fondazione MBBM
        • Kontakt:
          • Andrea Biondi
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U. Vanvitelli
        • Kontakt:
          • Francesca Rossi
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • Aorn Santobono Pausilipon
        • Kontakt:
          • Rosanna Parasole
      • Padova, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
          • Maria Caterina Putti
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
        • Kontakt:
          • Ottavio Ziino
      • Parma, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Kontakt:
          • Angelica Barone
      • Pavia, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
          • Marco Zecca
      • Perugia, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
        • Kontakt:
          • Maurizio Caniglia
      • Pescara, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Civile di Pescara
        • Kontakt:
          • Daniela Onofrillo
      • Pisa, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Santa Chiara Pisa
        • Kontakt:
          • Emanuela De Marco
      • Reggio Calabria, Italien
        • Rekruttering
        • Grande ospedale metropolitano B-M-M
        • Kontakt:
          • Francesca Ronco
      • Rimini, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Infermi
        • Kontakt:
          • Roberta Pericoli
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Bambino Gesu
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Gemelli
        • Kontakt:
          • Antonio Ruggiero
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
        • Kontakt:
          • Robin Foà
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale "Casa sollievo della sofferenza"
        • Kontakt:
          • Saverio Ladogana
      • Torino, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:
          • Franca Fagioli
      • Trieste, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Burlo Garofolo
        • Kontakt:
          • Valentina Kiren
      • Verona, Italien
        • Rekruttering
        • AOU Verona
        • Kontakt:
          • Simone Cesaro
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Aarau
        • Kontakt:
          • Katrin Scheinemann
      • Basel, Schweiz
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel
        • Kontakt:
          • Nicolas von der Weid
      • Bellinzona, Schweiz
        • Rekruttering
        • Ospedale San Giovanni Bellinzona
        • Kontakt:
          • Pierluigi Brazzola
      • Bern, Schweiz
        • Rekruttering
        • Inselspital Bern
        • Kontakt:
          • Jochen Rössler
      • Genève, Schweiz
        • Rekruttering
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Gèneve
        • Kontakt:
          • Frederic Baleydier
      • Lausanne, Schweiz
        • Rekruttering
        • CHUV centre hospitalier universitaire vaudois
        • Kontakt:
          • Francesco Ceppi
      • Luzern, Schweiz
        • Rekruttering
        • Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
        • Kontakt:
          • Freimut Schilling
      • St. Gallen, Schweiz
        • Rekruttering
        • Ostschweizer Kinderspital
        • Kontakt:
          • Jeanette Greiner
      • Zürich, Schweiz
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderspital Zürich
        • Kontakt:
          • Felix Niggli
  • Slovakiet
      • Banská Bystrica, Slovakiet
        • Rekruttering
        • Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
        • Kontakt:
          • Eva Bubanská
      • Bratislava, Slovakiet
        • Rekruttering
        • Comenius University Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Alexandra Kolenova
      • Košice, Slovakiet
        • Rekruttering
        • Detska Fakultna nemocnica Kosice
        • Kontakt:
          • Natália Galóová
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • University Hospital Brno
        • Kontakt:
          • Jaroslav Štěrba
      • Hradec Králové, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • University hospital Hradec Králové
        • Kontakt:
          • Jiří Hak
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • University Hospital Olomouc
        • Kontakt:
          • Dagmar Pospíšilová
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • University Hospital Ostrava-Poruba
        • Kontakt:
          • Tomáš Kuhn
      • Plzeň, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • University Hospital Plzen
        • Kontakt:
          • Tomáš Votava
      • Praha, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
          • Jan Starý
      • Ústí nad Labem, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
        • Kontakt:
          • Daniela Procházková
      • České Budějovice, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Regional Hospital Ceské Budejovice
        • Kontakt:
          • Pavel Timr
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
        • Kontakt:
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Rekruttering
        • I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
        • Kontakt:
          • Michael Frühwald
          • Telefonnummer: 3631 +49 821400
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Rekruttering
        • Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
        • Kontakt:
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekruttering
        • Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
        • Kontakt:
      • Braunschweig, Tyskland, 38118
      • Chemnitz, Tyskland, 09009
        • Rekruttering
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
        • Kontakt:
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Rekruttering
        • Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
        • Kontakt:
          • Georg Schwabe
          • Telefonnummer: 2332 +49 35546
      • Datteln, Tyskland, 45711
        • Rekruttering
        • Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
        • Kontakt:
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Rekruttering
        • Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
        • Kontakt:
      • Dresden, Tyskland, D-01307
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
        • Kontakt:
          • R. Knöfler, MD
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik
        • Kontakt:
          • Arndt Borkhardt, Prof.
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Rekruttering
        • Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
        • Kontakt:
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Kontakt:
          • M. Metzler, MD
      • Essen, Tyskland, D-45147
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Rita Beier, MD
      • Frankfurt, Tyskland, D-60590
        • Rekruttering
        • Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
        • Kontakt:
      • Freiburg, Tyskland, D-79106
      • Gießen, Tyskland, 35385
        • Rekruttering
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
        • Kontakt:
          • Christine Mauz-Körholz
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Rekruttering
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
        • Kontakt:
      • Göttingen, Tyskland, 37099
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
        • Kontakt:
          • Ingrid Kühnle
          • Telefonnummer: 6201 +49 55139
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Rekruttering
        • Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
        • Kontakt:
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • Rekruttering
        • Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
        • Kontakt:
      • Herdecke, Tyskland, 58313
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes
        • Kontakt:
          • Norbert Graf
          • Telefonnummer: 49-6841-168-8397
      • Jena, Tyskland, 7740
        • Rekruttering
        • Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • Kontakt:
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Rekruttering
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
        • Kontakt:
          • A. Leipold
          • Telefonnummer: 49-721-9740
      • Kassel, Tyskland, D-34125
        • Rekruttering
        • Klinikum Kassel
        • Kontakt:
          • Michaela Nathrath, MD
          • Telefonnummer: 49-561-980-3382
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
        • Kontakt:
      • Köln, Tyskland, 50735
        • Rekruttering
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
        • Kontakt:
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
        • Kontakt:
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
        • Kontakt:
          • Lars Fischer
          • Telefonnummer: 0341-97 26
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Rekruttering
        • Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
        • Kontakt:
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
        • Kontakt:
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Mannheim, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum
        • Kontakt:
          • Matthias Dürken, Dr.
      • Minden, Tyskland, 32429
      • München, Tyskland, 80804
        • Rekruttering
        • Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
        • Kontakt:
      • München, Tyskland
        • Rekruttering
        • Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
        • Kontakt:
          • Tobias Feuchtinger
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
        • Kontakt:
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Rekruttering
        • Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
        • Kontakt:
      • Regensburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum
        • Kontakt:
          • Selim Corbacioglu, Dr.
      • Rostock, Tyskland, 18055
      • Sankt Augustin, Tyskland, 53757
        • Rekruttering
        • Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
        • Kontakt:
      • Schwerin, Tyskland, 19049
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Rekruttering
        • Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
        • Kontakt:
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Rekruttering
        • Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
        • Kontakt:
      • Tuebingen, Tyskland, D-72076
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
        • Kontakt:
          • Martin Ebinger, MD
      • Ulm, Tyskland, D-89075
      • Wolfsburg, Tyskland, 38440
      • Wuerzburg, Tyskland, D-97080
        • Rekruttering
        • Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
        • Kontakt:
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • Rekruttering
        • Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
        • Kontakt:
          • Martin Benesch
      • Innsbruck, Østrig
        • Rekruttering
        • Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
        • Kontakt:
          • Bernhard Meister
      • Linz, Østrig
        • Rekruttering
        • Kepler Universitätsklinikum
        • Kontakt:
          • Georg Ebetsberger
      • Salzburg, Østrig
        • Rekruttering
        • LKH Salzburg
        • Kontakt:
          • Neil Jones
      • Vienna, Østrig
        • Rekruttering
        • St. Anna Kinderspital
        • Kontakt:
          • Andishe Attarbaschi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • nydiagnosticeret akut lymfatisk leukæmi eller
  • nyligt diagnosticeret blandet fænotype akut leukæmi (MPAL), der opfylder et af følgende kriterier:
  • bifænotypisk med en dominerende T- eller B-linjetildeling
  • bilineal enten med en dominerende lymfoblastisk population, eller hvis der findes et andet rimeligt rationale for at behandle patienten med et ALL-baseret behandlingsregime
  • nydiagnosticeret akut udifferentieret leukæmi
  • alder < 18 år (op til 17 år og 365 dage) på diagnosedagen
  • patient indskrevet i et deltagende center
  • skriftligt informeret samtykke til forsøgsdeltagelse og overførsel og behandling af data En efterfølgende fjernelse fra undersøgelsen er kun tilladt, hvis inklusionskriterierne viser sig ikke at være opfyldt eller i tilfælde af graviditet hos patienten.

Ekskluderingskriterier:

  • Ph+ (BCR-ABL1 eller t(9;22)-positiv) ALL
  • bilineal leukæmi med en lymfoblastisk og en separat ikke-lymfoblastisk (≥ 10 % af det samlede antal celler) blastundergruppe
  • forbehandling med cytostatika
  • glukokortikoid forbehandling med ≥ 1 mg/kg/d i mere end to uger i løbet af den sidste måned før diagnosen
  • behandling startet efter anden protokol
  • underliggende sygdom, der ikke tillader behandling i henhold til protokollen (f. alvorlig medfødt hjertesygdom, Charcot-Marie syndrom, Ataxia-teleangiektasi...)
  • ALLE diagnosticeret som anden malignitet og forudgående kemoterapi og/eller strålebehandling
  • tegn på graviditet eller amning
  • Seksuelt aktive unge, der ikke er villige til at bruge højeffektiv præventionsmetode (perleindeks
  • deltagelse i et andet klinisk forsøg undtagen tillægsforsøg inden for rammerne af understøttende behandling godkendt af sponsor
  • immunisering af levende vaccine inden for 2 uger før start af protokolbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: pB: tidlig (ikke-)HR-standard/MR-standard

Induktion (5 uger): "Protokol IA" med prednisolon, vincristin, daunorubicin, pegaspargase, IT-methotrexat (MTX)

Konsolidering (6 w/4 w): "Konsolidering udvidet" (kontrolarm af randomisering R-eHR) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-mercaptopurin (6-MP), IT MTX, dexamethason, vincristin, pegaspargase eller "Consolidation short" ( standardarm fra tidlig ikke-HR-gruppe) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-mercaptopurin, IT MTX

Ekstrarumsfase (8 uger): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX

Reinduktion (6 uger): "Protokol II" med dexamethason, vincristin, doxorubicin, pegaspargase, IT MTX, cyclophosphamid, tioguanin, cytarabin

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX [uden forudgående blinatumomab (kontrolarm af randomisering R-MR)]

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase.
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Eksperimentel: pB: tidlig HR-exp./MR-standard

Induktion (5 w): "Protokol IA" med prednisolon, vincristin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX

Konsolidering (6 w): "Consolidation extended+BZM" (eksperimentel arm af randomisering R-eHR) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristin, pegaspargase, bortezomib (givet ved 1,3 mg/m²/dosis pr. dag 50, 53, 56 og 59)

Ekstrarumsfase (8 uger): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX

Reinduktion (6 uger): "Protokol II" med dexamethason, vincristin, doxorubicin, pegaspargase, IT MTX, cyclophosphamid, tioguanin, cytarabin

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX [uden forudgående blinatumomab (kontrolarm af randomisering R-MR)]

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase.
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Bortezomib
Eksperimentel terapi i randomisering R-eHR
Eksperimentel: pB: tidlig (ikke)HR-standard/MR-exp.

Induktion (5 w): "Protokol IA" med prednisolon, vincristin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX

Konsolidering (6 w/4 w): "Consolidation extended" (kontrolarm i randomisering R-eHR) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristin, pegaspargase eller "Consolidation short" (standardarm af tidlig non-consolidation). -HR gruppe) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-mercaptopurin, IT MTX

Ekstrarumsfase (8 w): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX

Reinduktion (6 w): "Protokol II" med dexamethason, vincristin, doxorubicin, pegaspargase, IT MTX, cyclophosphamid, tioguanin, cytarabin

Blinatumomab (4 w): 1 cyklus blinatumomab givet ved 15 µg/m²/dag i 28 dage (eksperimentel randomiseringsarm R-MR)

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase.
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Blinatumomab
Eksperimentel terapi i randomiseringer R-HR og R-MR
Eksperimentel: pB: tidlig HR-exp./MR-exp.

Induktion (5 w): "Protokol IA" med prednisolon, vincristin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX

Konsolidering (6 w): "Consolidation extended+BZM" (eksperimentel arm af randomisering R-eHR) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristin, pegaspargase, bortezomib (givet ved 1,3 mg/m²/dosis pr. dag 50, 53, 56 og 59)

Ekstrarumsfase (8 w): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX

Geninduktion (6 uger): "Protokol II" med dexamethason, vincristin, doxorubicin, PEG-L-asparaginase, IT MTX, cyclophosphamid, tioguanin, cytarabin

Blinatumomab (4 w): 1 cyklus blinatumomab givet ved 15 µg/m²/dag i 28 dage (eksperimentel randomiseringsarm R-MR)

Vedligeholdelsesfase (indtil 2 år efter den første diagnose): 6 MP, MTX

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase.
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Bortezomib
Eksperimentel terapi i randomisering R-eHR
Medicin: Blinatumomab
Eksperimentel terapi i randomiseringer R-HR og R-MR
Aktiv komparator: pB: tidlig (ikke-)HR-standard/HR-standard

Induktion (5 w): som i andre pB-arme

Konsolidering (6 w/4 w): "Consolidation extended" (kontrolarm i randomisering R-eHR) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT-methotrexat, dexamethason, vincristin, pegaspargase eller "Consolidation short" (standardarm af tidlig non- -HR-gruppe) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX

Intensiveret konsolidering (3x5 d): Bloker HR-1' efterfulgt af HR-2' og HR-3' (kontrolarm i randomisering R-HR) med dexamethason, vincristin, vindesin, daunorubicin, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabin, cyclophosphamid, ifosfamid, pegaspargase, etoposid

Reinduktion (3x4 w): "Protokol III" givet 3 gange med dexamethason, vincristin, doxorubicin, pegaspargase, IT MTX, cyclophosphamid, tioguanin, cytarabin

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter init. diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives i tilfælde af pegaspargase-allergi. Pts med dårlig respons på intensiveret konsolidering modtager Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX).
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Myocet
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Etoposid
En del af standard kemoterapi
Medicin: Fludarabin fosfat
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Ifosfamid
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vindesine
En del af standard kemoterapi
Eksperimentel: pB: tidlig HR-exp./HR-standard

Induktion (5 w): som i andre pB-arme

Konsolidering (6 w): "Consolidation extended+BZM" (eksperimentel arm af randomisering R-eHR) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristin, pegaspargase, bortezomib (1,3 mg/m²/dosis på dag 50) , 53, 56 og 59)

Intensiveret konsolidering (3x5 d): Bloker HR-1' efterfulgt af HR-2' og HR-3' (kontrolarm i randomisering R-HR) med dexamethason, vincristin, vindesin, daunorubicin, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabin, cyclophosphamid, ifosfamid, pegaspargase, etoposid

Reinduktion (3x4 w): som i arm "pB: tidlig (ikke-)HR-standard/HR-standard"

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase. Pts med dårlig respons på intensiveret konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Myocet
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Etoposid
En del af standard kemoterapi
Medicin: Fludarabin fosfat
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Ifosfamid
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vindesine
En del af standard kemoterapi
Eksperimentel: pB: tidlig (ikke-)HR-standard/HR-exp.

Induktion (5 w): som i andre pB-arme

Konsolidering (6 w/4 w): "Consolidation extended" (kontrolarm i randomisering R-eHR) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristin, pegaspargase eller "Consolidation short" (standardarm af tidlig non-consolidation). -HR-gruppe) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX

Intensiveret konsolidering (1x5 d + 2x28 d): Bloker HR-1' med dexamethason, vincristin, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabin, cyclophosphamid, pegaspargase efterfulgt af 2 cyklusser blinatumomab ved 15 µg/m² dage om dagen i 288 dage om dagen. cyklus plus 2x2 doser IT MTX (eksperimentel arm af randomisering R-HR)

Genindsættelse (3x4 uger): som i arm "pB: tidlig (ikke-)HR-standard/HR-standard"

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter init. diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives ved pegaspargase-allergi. Pts med dårlig respons på intensiveret konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Blinatumomab
Eksperimentel terapi i randomiseringer R-HR og R-MR
Medicin: Myocet
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Eksperimentel: pB: tidlig HR-exp./HR-exp.

Induktion (5 w): som i andre pB-arme

Konsolidering (6 w): "Consolidation extended+BZM" (eksperimentel arm af randomisering R-eHR) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristin, pegaspargase, bortezomib (1,3 mg/m²/dosis på dag 50) , 53, 56 og 59)

Intensiveret konsolidering (1x5 d + 2x28 d): Bloker HR-1' med dexamethason, vincristin, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabin, cyclophosphamid, pegaspargase efterfulgt af 2 cyklusser blinatumomab ved 15 µg/m² dage om dagen i 288 dage om dagen. cyklus plus 2x2 doser IT MTX (eksperimentel arm af randomisering R-HR)

Genindsættelse (3x4 uger): som i arm "pB: tidlig (ikke-)HR-standard/HR-standard" Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase. Pts med dårlig respons på intensiveret konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Blinatumomab
Eksperimentel terapi i randomiseringer R-HR og R-MR
Medicin: Myocet
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Andet: pB: tidlig ikke-HR/SR

Induktion (5 w): "Protokol IA" med prednisolon, vincristin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX

Konsolidering (4 w): "Konsolidering kort" med cyclophosphamid, cytarabin, 6-mercaptopurin, IT MTX

Ekstrarumsfase (8 w): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX

Reinduktion (6 w): "Protokol II" med dexamethason, vincristin, doxorubicin, pegaspargase, IT MTX, cyclophosphamid, tioguanin, cytarabin

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase.
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Aktiv komparator: T: tidlig ikke-SR-standard/(ikke-)HR

Induktion (5 w): "Protokol IA-Dexa" med prednisolon/dexamethason, vincristin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX eller "Protokol IA-CPM" med prednisolon i stedet for dexamethason og yderligere CPM

Konsolidering (4 w): "Protocol IB regular" (kontrolarm i randomisering. R-T) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-mercaptopurin, IT MTX

ikke-HR ekstrakompartment fase og reinduktion: som i arm "pB: tidlig ikke-HR/SR"

HR intensiveret konsolidering og reinduktion: som i arm "pB: tidlig (ikke-)HR-standard/HR-standard"

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase. Pts med dårlig respons på intensiveret konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Myocet
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Etoposid
En del af standard kemoterapi
Medicin: Fludarabin fosfat
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Ifosfamid
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vindesine
En del af standard kemoterapi
Eksperimentel: T: tidlig ikke-SR-exp/(ikke-)HR

Induktion (5 w): "Protokol IA-Dexa" med prednisolon/dexamethason, vincristin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX eller "Protokol IA-CPM" med prednisolon i stedet for dexamethason og yderligere CPM

Konsolidering (6 w): "Protocol IB long" (eksperimentel arm i randomisering R-T) med cyclophosphamid, cytarabin, 6-mercaptopurin, IT MTX

ikke-HR ekstrakompartment fase og reinduktion: som i arm "pB: tidlig ikke-HR/SR"

HR intensiveret konsolidering og reinduktion: som i arm "pB: tidlig (ikke-)HR-standard/HR-standard"

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase. Pts med dårlig respons på intensiveret konsolidering får Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion
Medicin: Myocet
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Etoposid
En del af standard kemoterapi
Medicin: Fludarabin fosfat
En del af intensiveringsblok Myocet-FLA til patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Ifosfamid
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vindesine
En del af standard kemoterapi
Andet: T: tidlig SR/ikke-HR

Induktion (5 w): "Protokol IA-Dexa" med prednisolon/dexamethason, vincristin, daunorubicin, pegaspargase, IT MTX

Konsolidering (4 w): "Protocol IB regular" med cyclophosphamid, cytarabin, 6-mercaptopurin, IT MTX

Ekstrarumsfase (8 w): "Protocol M" med 6 MP, HD-MTX, IT MTX

Reinduktion (6 w): "Protokol II" med dexamethason, vincristin, doxorubicin, pegaspargase, IT MTX, cyclophosphamid, tioguanin, cytarabin

Vedligeholdelse (indtil 2 år efter den første diagnose): 6-MP, MTX

Erwinase gives ved allergi over for pegaspargase.
Medicin: Cyclofosfamid
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Cytarabin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T og i intensiveringsblokken Myocet-FLA for patienter med meget høj risiko for tilbagefald
Medicin: Daunorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Dexamethason
En del af standard kemoterapi
Medicin: Doxorubicin
En del af standard kemoterapi
Medicin: 6-Mercaptopurin
En del af standard kemoterapi og inkluderet i eksperimentel behandlingsfase Protokol IB lang i randomisering R-T
Medicin: Methotrexat
En del af standard kemoterapi
Medicin: Pegaspargase
En del af standard kemoterapi
Medicin: Prednisolon
En del af standard kemoterapi
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Tioguanin
En del af standard kemoterapi
Medicin: Vincristine
En del af standard kemoterapi
Medicin: Erwinase
En del af standard kemoterapi som erstatning for PEG-L-Asparaginase i tilfælde af allergisk reaktion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
Randomisering R-eHR, R-HR og R-T: Tid fra randomisering til den første hændelse defineret som følger: cytomorfologisk eller molekylær non-respons (resistens mod protokolbehandling, betragtet som hændelse på dag nul), tilbagefald, anden malignitet eller død fra evt. årsag. Dette vil blive kaldt EFS-tid.
Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
Randomisering R-MR: Tid fra randomisering til den første hændelse defineret som følger: Tilbagefald, anden malignitet eller død af enhver årsag. Dette vil blive kaldt DFS-tid.
Vurderet op til 120 måneder fra studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
Alle patienter/randomiseringer: Tid indtil død uanset årsag, startende på samme tidspunkt som EFS/DFS.
Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
Hyppighed og forekomst af behandlingsrelateret dødelighed i induktion eller kontinuerlig fuldstændig remission
Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
Uønskede hændelser af interesse/alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
Hyppighed og forekomst af uønskede hændelser af interesse og alvorlige bivirkninger i specifikke protokolfaser, randomiserede arme og generelt under opfølgning
Vurderet op til 120 måneder fra studiestart
MRD-svar
Tidsramme: Målinger af MRD-respons ved afslutning af randomiserede behandlinger (tilsigtet tidsramme 13 uger i R-eHR/R-T, 26 uger i R-HR, 34 uger i R-MR).
MRD-belastning efter de randomiserede behandlingsfaser (R-eHR, R-HR, R-MR og R-T) samt efter den første/anden cyklus af Blinatumomab eller efter HR 2'/HR 3'-blokken (R-HR)
Målinger af MRD-respons ved afslutning af randomiserede behandlinger (tilsigtet tidsramme 13 uger i R-eHR/R-T, 26 uger i R-HR, 34 uger i R-MR).
Andel af patienter med Blina Poor-Response
Tidsramme: Målinger af MRD-respons beregnet efter 30 uger fra individuel behandlingsstart, vurdering af andel ved 120 måneder fra studiestart
Andel af patienter med dårlig MRD-respons på den første Blinatumomab-cyklus ("Blinatumomab Poor-Response") (R-HR)
Målinger af MRD-respons beregnet efter 30 uger fra individuel behandlingsstart, vurdering af andel ved 120 måneder fra studiestart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Martin Schrappe

Samarbejdspartnere

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

14. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2018

Først opslået (Faktiske)

22. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AIEOP-BFM ALL 2017

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner