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Protocollo di trattamento per bambini e adolescenti con leucemia linfoblastica acuta - AIEOP-BFM ALL 2017

28 novembre 2023 aggiornato da: Martin Schrappe

Protocollo internazionale di trattamento collaborativo per bambini e adolescenti affetti da leucemia linfoblastica acuta - AIEOP-BFM ALL 2017

La comprensione della leucemia linfoblastica acuta (LLA) nell'infanzia e nell'adolescenza è ampiamente cambiata a causa di un'ampia ricerca genetica negli ultimi anni: la LLA è ora considerata un gruppo di malattie molto eterogeneo. Le cellule leucemiche si presentano con meccanismi regolatori attivati in modo diverso del fenotipo maligno. L'introduzione di metodi più accurati per valutare la risposta alla terapia ("test di malattia minima residua [MRD]") ha fornito nuove informazioni su meccanismi di azione molto diversi, inclusi fattori influenzati da fattori dell'ospite; ciò ha avuto conseguenze cliniche pratiche per l'uso di una terapia più individualizzata. Le terapie multimodali hanno consentito un livello di cura di oltre l'80% per TUTTI in questa fascia di età. Tuttavia, i dati di studi propri e internazionali mostrano che la tossicità terapeutica dei concetti di chemioterapia contemporanei è diventata inaccettabilmente alta, in particolare rispetto a quelle terapie intensificate utilizzate per il trattamento di pazienti ad alto rischio di recidiva di ALL.

Lo studio AIEOP-BFM ALL 2017 mira quindi a un approccio integrato innovativo che non solo adatti la stratificazione del rischio ai nuovi marcatori prognostici utilizzando una diagnostica più completa, ma soprattutto riorienti qualitativamente la terapia. La conseguenza più importante sarà che questo studio sta testando l'immunoterapia con l'anticorpo bispecifico blinatumomab come alternativa a elementi chemioterapici particolarmente intensi e tossici nei pazienti con ALL a cellule B precursori (pB-ALL) con resistenza alla chemioterapia rilevabile e ad alto rischio di recidiva. Con l'obiettivo di integrare gli effetti della chemioterapia convenzionale, Blinatumomab è inoltre testato nell'ampio gruppo di pazienti con pB-ALL a rischio intermedio di recidiva con leucemia apparentemente insignificante, ma che rappresentano un'ampia percentuale di tutte le recidive. La terapia mirata viene utilizzata anche sotto forma dell'inibitore del proteasoma bortezomib per i pazienti con pB-ALL e risposta lenta ai farmaci della chemioterapia di induzione con l'obiettivo di superare la resistenza intrinseca alla chemioterapia delle cellule ALL. Nei pazienti con LLA di linea T, che hanno possibilità di cura particolarmente scarse dopo la ricaduta, la chemioterapia di consolidamento consolidata si è dimostrata particolarmente efficace. Questa fase di chemioterapia è quindi testata in una forma più lunga e più intensiva in tali pazienti T-ALL con risposta al trattamento precoce intermedia o lenta con l'obiettivo di ridurre il tasso di recidive in questo sottogruppo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I pazienti sono stratificati in 4 gruppi di rischio precoce per la terapia durante la fase di consolidamento (T/SR precoce, T/non RS precoce, pB/non HR precoce, pB/HR precoce) e 5 gruppi di rischio per la terapia post-consolidamento (T /non HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). La stratificazione del rischio si basa sul lignaggio immunofenotipico, sulla genetica delle cellule leucemiche e sulla risposta al trattamento sulla base della citomorfologia e dei metodi per il rilevamento della malattia residua minima.

Lo studio include quattro domande di studio randomizzate che testano trattamenti sperimentali in cima alla spina dorsale della chemioterapia standard stratificata in base al rischio:

Domande di studio primarie:

Randomizzazione R-eHR: pB-ALL precoce ad alto rischio (HR precoce) definita dalla genetica e/o risposta al trattamento inadeguata nel corso dell'induzione: la probabilità di sopravvivenza libera da eventi (pEFS) dal momento della randomizzazione può essere migliorata da ulteriori terapia con l'inibitore del proteasoma bortezomib durante una fase di trattamento di consolidamento esteso rispetto al consolidamento esteso standard?

Randomizzazione R-HR: pB-ALL ad alto rischio (HR) definita dalla genetica e/o risposta al trattamento inadeguata entro la fine del consolidamento: la pEFS dal momento della randomizzazione può essere migliorata da un concetto di trattamento che includa due cicli di immunoterapia post-consolidamento con blinatumomab (15 µg/m²/giorno per 28 giorni per ciclo) più 4 dosi intratecali di metotrexato in sostituzione di due cicli di chemioterapia convenzionale ad alta intensità?

Randomizzazione R-MR: pB-ALL a rischio intermedio (MR) definito dalla genetica e risposta MRD intermedia: la probabilità di sopravvivenza libera da malattia (pDFS) dal momento della randomizzazione può essere migliorata mediante una terapia aggiuntiva con un ciclo di immunoterapia post-reintensificazione con blinatumomab (15 µg/m²/giorno per 28 giorni)?

Randomizzazione R-T: Pazienti T-ALL a rischio precoce non standard (precoce non SR) definiti dalla risposta al trattamento nel corso dell'induzione: la pEFS dal momento della randomizzazione può essere migliorata dall'estensione della fase di consolidamento dello standard di cura di 14 giorni con un aumento del 50% delle dosi cumulative di consolidamento di Ciclofosfamide, Citarabina e 6-Mercaptopurina?

Domande di studio secondarie:

Tutte le randomizzazioni: la sopravvivenza globale può essere migliorata dal trattamento nel braccio sperimentale?

Tutte le randomizzazioni: qual è l'incidenza di tossicità e mortalità correlate al trattamento nel braccio sperimentale rispetto al braccio standard?

Randomizzazione R-eHR: il carico MRD dopo il trattamento di consolidamento può essere ridotto dal trattamento aggiuntivo con bortezomib?

Randomizzazione R-HR: le complicanze potenzialmente letali e la mortalità correlate al trattamento durante la fase di consolidamento intensificato del trattamento ad alto rischio possono essere ridotte quando si sostituiscono due cicli di chemioterapia intensiva con due cicli di immunoterapia con blinatumomab?

Randomizzazione R-HR: qual è la percentuale di pazienti con risposta MRD insufficiente a blinatumomab come definito nel protocollo rispetto alla risposta MRD dopo il blocco HR-2' nel braccio di controllo?

Randomizzazione R-HR: il carico MRD dopo il primo ciclo di trattamento (HR 2'/blinatumomab) e il secondo ciclo (HR-3'/blinatumomab) può essere ridotto nel braccio sperimentale rispetto alla chemioterapia intensiva convenzionale? Randomizzazione R-MR: qual è la percentuale di pazienti con MRD positiva dopo il protocollo II di reintensificazione che diventano MRD-negativi durante il ciclo di blinatumomab rispetto a 4 settimane di terapia di mantenimento standard?

Randomizzazione R-T: il carico MRD dopo il trattamento di consolidamento può essere ridotto estendendo la fase di consolidamento?

Pazienti a rischio standard: l'esito clinico è paragonabile a quello ottenuto per i pazienti a rischio standard nello studio AIEOP-BFM ALL 2009?

Un piccolo sottogruppo di pazienti ad altissimo rischio di recidiva è eleggibile per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche dopo la fase di terapia di consolidamento intensificata.

I pazienti con T-ALL e iperleucocitosi (>=100.000/µL) e i pazienti con interessamento del SNC alla diagnosi (stato CNS3) sono idonei per l'irradiazione cranica con 12 Gy se l'età al momento dell'irradiazione è di almeno 4 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

5000

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Anja Möricke, MD
Numero di telefono: +4943150020150
Email: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de

Backup dei contatti dello studio

Nome: Lile Bauer
Numero di telefono: +4943150020152
Email: lile.bauer@uksh.de

Luoghi di studio

Australia
- - Sydney, Australia
    - Reclutamento
    - Sydney Children's Hospital
    - Contatto:
      
      Draga Barbaric
  - Westmead, Australia
    - Reclutamento
    - The Children's Hospital at Westmead
    - Contatto:
      
      Luciano Dalla-Pozza
Austria
- - Graz, Austria
    - Reclutamento
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
    - Contatto:
      
      Martin Benesch
  - Innsbruck, Austria
    - Reclutamento
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
    - Contatto:
      
      Bernhard Meister
  - Linz, Austria
    - Reclutamento
    - Kepler Universitätsklinikum
    - Contatto:
      
      Georg Ebetsberger
  - Salzburg, Austria
    - Reclutamento
    - LKH Salzburg
    - Contatto:
      
      Neil Jones
  - Vienna, Austria
    - Reclutamento
    - St. Anna Kinderspital
    - Contatto:
      
      Andishe Attarbaschi
Cechia
- - Brno, Cechia
    - Reclutamento
    - University Hospital Brno
    - Contatto:
      
      Jaroslav Štěrba
  - Hradec Králové, Cechia
    - Reclutamento
    - University Hospital Hradec Kralove
    - Contatto:
      
      Jiří Hak
  - Olomouc, Cechia
    - Reclutamento
    - University Hospital Olomouc
    - Contatto:
      
      Dagmar Pospíšilová
  - Ostrava-Poruba, Cechia
    - Reclutamento
    - University Hospital Ostrava-Poruba
    - Contatto:
      
      Tomáš Kuhn
  - Plzeň, Cechia
    - Reclutamento
    - University Hospital Plzen
    - Contatto:
      
      Tomáš Votava
  - Praha, Cechia
    - Reclutamento
    - University Hospital Motol
    - Contatto:
      
      Jan Starý
  - Ústí nad Labem, Cechia
    - Reclutamento
    - Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
    - Contatto:
      
      Daniela Procházková
  - České Budějovice, Cechia
    - Reclutamento
    - Regional Hospital Ceské Budejovice
    - Contatto:
      
      Pavel Timr
Germania
- - Aachen, Germania, 52074
    - Reclutamento
    - Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
    - Contatto:
      
      Udo Kontny
      
      Numero di telefono: 9902 +49 241808
      
      Email: ukontny@ukaachen.de
  - Augsburg, Germania, 86156
    - Reclutamento
    - I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
    - Contatto:
      
      Michael Frühwald
      
      Numero di telefono: 3631 +49 821400
  - Berlin, Germania, 13125
    - Reclutamento
    - Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
    - Contatto:
      
      Lothar Schweigerer
      
      Numero di telefono: 2367 +49 309401
      
      Email: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
  - Berlin, Germania, 13353
    - Reclutamento
    - Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
    - Contatto:
      
      Arend Stackelberg
      
      Numero di telefono: 833 +49 30450566
      
      Email: arend.stackelberg@charite.de
  - Braunschweig, Germania, 38118
    - Reclutamento
    - Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
    - Contatto:
      
      Wolfgang Eberl
      
      Numero di telefono: 1424 +49 531595
      
      Email: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
  - Chemnitz, Germania, 09009
    - Reclutamento
    - Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
    - Contatto:
      
      Andre Hofmann
      
      Numero di telefono: 4287 +49 3713332
      
      Email: a.hofmann@skc.de
  - Cottbus, Germania, 03048
    - Reclutamento
    - Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contatto:
      
      Georg Schwabe
      
      Numero di telefono: 2332 +49 35546
  - Datteln, Germania, 45711
    - Reclutamento
    - Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
    - Contatto:
      
      Thomas Wiesel
      
      Numero di telefono: 5846 +49 236397
      
      Email: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
  - Dortmund, Germania, 44137
    - Reclutamento
    - Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
    - Contatto:
      
      Dominik Schneider
      
      Numero di telefono: 1050 +49 2319532
      
      Email: dominik.schneider@klinikumdo.de
  - Dresden, Germania, D-01307
    - Reclutamento
    - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
    - Contatto:
      
      R. Knöfler, MD
  - Düsseldorf, Germania
    - Reclutamento
    - Universitätsklinik
    - Contatto:
      
      Arndt Borkhardt, Prof.
  - Erfurt, Germania, 99089
    - Reclutamento
    - Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
    - Contatto:
      
      Axel Sauerbrey
      
      Numero di telefono: 4501 +49 36178
      
      Email: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
  - Erlangen, Germania, 91054
    - Reclutamento
    - Universitaets - Kinderklinik
    - Contatto:
      
      M. Metzler, MD
  - Essen, Germania, D-45147
    - Reclutamento
    - Universitaetsklinikum Essen
    - Contatto:
      
      Rita Beier, MD
  - Frankfurt, Germania, D-60590
    - Reclutamento
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
    - Contatto:
      
      Thomas Klingebiel, MD
      
      Numero di telefono: 49-69-6301-5094
      
      Email: thomas.klingebiel@kgu.de
  - Freiburg, Germania, D-79106
    - Reclutamento
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
    - Contatto:
      
      Charlotte Niemeyer, MD
      
      Numero di telefono: 49-761-270-4506
      
      Email: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
  - Gießen, Germania, 35385
    - Reclutamento
    - Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contatto:
      
      Christine Mauz-Körholz
  - Greifswald, Germania, 17475
    - Reclutamento
    - Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
    - Contatto:
      
      Holger Lode
      
      Numero di telefono: 6325 +49 383486
      
      Email: holger.lode@uni-greifswald.de
  - Göttingen, Germania, 37099
    - Reclutamento
    - Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
    - Contatto:
      
      Ingrid Kühnle
      
      Numero di telefono: 6201 +49 55139
  - Hannover, Germania, 30625
    - Reclutamento
    - Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
    - Contatto:
      
      Christin Linderkamp
      
      Numero di telefono: 6710 +49 511532
      
      Email: linderkamp.christin@mh-hannover.de
  - Heidelberg, Germania, 69120
    - Reclutamento
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
    - Contatto:
      
      Wolfgang Behnisch
      
      Numero di telefono: 4555 +49 622156
      
      Email: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
  - Heilbronn, Germania, 74078
    - Reclutamento
    - Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
    - Contatto:
      
      Hermann Full
      
      Numero di telefono: 3702 +49 713149
      
      Email: hermann.full@slk-kliniken.de
  - Herdecke, Germania, 58313
    - Reclutamento
    - Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
    - Contatto:
      
      Alfred Längler
      
      Numero di telefono: 3893 +49 233062
      
      Email: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
  - Homburg, Germania, 66421
    - Reclutamento
    - Universitaetsklinikum Des Saarlandes
    - Contatto:
      
      Norbert Graf
      
      Numero di telefono: 49-6841-168-8397
  - Jena, Germania, 7740
    - Reclutamento
    - Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
    - Contatto:
      
      Bernd Gruhn
      
      Numero di telefono: 8220 +49 364193
      
      Email: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
  - Karlsruhe, Germania, 76133
    - Reclutamento
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
    - Contatto:
      
      A. Leipold
      
      Numero di telefono: 49-721-9740
  - Kassel, Germania, D-34125
    - Reclutamento
    - Klinikum Kassel
    - Contatto:
      
      Michaela Nathrath, MD
      
      Numero di telefono: 49-561-980-3382
  - Kiel, Germania, 24105
    - Reclutamento
    - Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
    - Contatto:
      
      Martin Schrappe
      
      Numero di telefono: 1620 +49 431597
      
      Email: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
  - Köln, Germania, 50735
    - Reclutamento
    - Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
    - Contatto:
      
      Aram Prokop
      
      Numero di telefono: 5158 +49 2218907
      
      Email: prokopa@klinken-koeln.de
  - Köln, Germania, 50937
    - Reclutamento
    - Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
    - Contatto:
      
      Thorsten Simon
      
      Numero di telefono: 4380 +49 221478
      
      Email: thorsten.simon@uk-koeln.de
  - Leipzig, Germania, 04103
    - Reclutamento
    - Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
    - Contatto:
      
      Lars Fischer
      
      Numero di telefono: 0341-97 26
  - Lübeck, Germania, 23538
    - Reclutamento
    - Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
    - Contatto:
      
      Melchior Lauten
      
      Numero di telefono: 2557 +49 451500
      
      Email: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
  - Magdeburg, Germania, 39120
    - Reclutamento
    - Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
    - Contatto:
      
      Peter Vorwerk
      
      Numero di telefono: 7210 +49 391671
      
      Email: peter.vorwerk@med.ovgu.de
  - Mannheim, Germania, 68167
    - Reclutamento
    - Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contatto:
      
      Matthias Dürken
      
      Numero di telefono: 2244 +49 621383
      
      Email: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
  - Mannheim, Germania
    - Reclutamento
    - Universitätsklinikum
    - Contatto:
      
      Matthias Dürken, Dr.
  - Minden, Germania, 32429
    - Reclutamento
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
    - Contatto:
      
      Bernhard Erdlenbruch
      
      Numero di telefono: 8010 +49 571
      
      Email: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
  - München, Germania, 80804
    - Reclutamento
    - Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
    - Contatto:
      
      Angela Wawer
      
      Numero di telefono: 2261 +49 893068
      
      Email: angela.wawer@lrz.tum.de
  - München, Germania
    - Reclutamento
    - Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
    - Contatto:
      
      Tobias Feuchtinger
  - Münster, Germania, 48149
    - Reclutamento
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
    - Contatto:
      
      Claudia Rössig
      
      Numero di telefono: 5644 +49 251834
      
      Email: rossig@ukmuenster.de
  - Nürnberg, Germania, 90419
    - Reclutamento
    - Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
    - Contatto:
      
      Wolfram Scheurlen
      
      Numero di telefono: 40323 +49 91133
      
      Email: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
  - Oldenburg, Germania, 26133
    - Reclutamento
    - Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
    - Contatto:
      
      Hermann Müller
      
      Numero di telefono: 2013 +49 441403
      
      Email: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
  - Regensburg, Germania
    - Reclutamento
    - Universitätsklinikum
    - Contatto:
      
      Selim Corbacioglu, Dr.
  - Rostock, Germania, 18055
    - Reclutamento
    - Universitäts-Kinderklinik
    - Contatto:
      
      Carl-Friedrich Classen
      
      Numero di telefono: 7000 +49 381494
      
      Email: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
  - Sankt Augustin, Germania, 53757
    - Reclutamento
    - Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
    - Contatto:
      
      Harald Reinhard
      
      Numero di telefono: 9304 +49 224124
      
      Email: h.reinhard@asklepios.com
  - Schwerin, Germania, 19049
    - Reclutamento
    - HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
    - Contatto:
      
      Christian Güttel
      
      Numero di telefono: 2710 +49 385520
      
      Email: christian.guettel@helios-kliniken.de
  - Stuttgart, Germania, 70176
    - Reclutamento
    - Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contatto:
      
      Stefan Bielack
      
      Numero di telefono: 2461 +49 711992
      
      Email: st.bielack@olgahospital.de
  - Trier, Germania, 54290
    - Reclutamento
    - Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
    - Contatto:
      
      Stefan Weis
      
      Numero di telefono: 2654 +49 651947
      
      Email: weis@mutterhaus.de
  - Tuebingen, Germania, D-72076
    - Reclutamento
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
    - Contatto:
      
      Martin Ebinger, MD
  - Ulm, Germania, D-89075
    - Reclutamento
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
    - Contatto:
      
      Klaus M. Debatin, MD
      
      Numero di telefono: 49-731-5000
      
      Email: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
  - Wolfsburg, Germania, 38440
    - Reclutamento
    - Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
    - Contatto:
      
      Sally Mukodzi
      
      Numero di telefono: 8000 +49 5361
      
      Email: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
  - Wuerzburg, Germania, D-97080
    - Reclutamento
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
    - Contatto:
      
      P. G. Schlegel, MD
      
      Numero di telefono: 49-931-2012-7856
      
      Email: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
Israele
- - Beer Sheva, Israele
    - Reclutamento
    - Soroka University Medical Center
    - Contatto:
      
      Joseph Kapelushnik
  - Haifa, Israele
    - Reclutamento
    - Rambam Health Care Campus
    - Contatto:
      
      Nira Arad-Cohen
  - Jerusalem, Israele
    - Reclutamento
    - Hadassah Medical Center
    - Contatto:
      
      Gal Goldstein
  - Petach-Tikva, Israele
    - Reclutamento
    - Schneider Children Medical Center of Israel
    - Contatto:
      
      Gil Gilad
  - Ramat Gan, Israele
    - Reclutamento
    - Sheba Medical Center Tel-Hashomer
    - Contatto:
      
      Bella Bielorai
  - Tel-Aviv, Israele
    - Reclutamento
    - Dana children hospital
    - Contatto:
      
      Ronit Elhasid
Italia
- - Ancona, Italia
    - Reclutamento
    - Azienda ospedali riuniti
    - Contatto:
      
      Paolo Pierani
  - Bari, Italia
    - Reclutamento
    - AOUC Policlinico Bari
    - Contatto:
      
      Nicola Santoro
  - Bergamo, Italia
    - Reclutamento
    - A.O. Papa Giovanni XXIII
    - Contatto:
      
      Massimo Provenzi
  - Bologna, Italia
    - Reclutamento
    - Universita di Bologna
    - Contatto:
      
      Andrea Pession
  - Brescia, Italia
    - Reclutamento
    - Asst Spedali Civili Di Brescia
    - Contatto:
      
      Fulvio Porta
  - Cagliari, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale Businco
    - Contatto:
      
      Rosa Maria Mura
  - Catania, Italia
    - Reclutamento
    - Azienda Ospedaliero Universitaria
    - Contatto:
      
      Luca Lo Nigro
  - Catanzaro, Italia
    - Reclutamento
    - AO Pugliese Ciaccio
    - Contatto:
      
      Caterina Consarino
  - Cosenza, Italia
    - Reclutamento
    - S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
    - Contatto:
      
      Domenico Sperlì
  - Firenze, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale Meyer
    - Contatto:
      
      Tommaso Casini
  - Genova, Italia
    - Reclutamento
    - Istituto Giannina Gaslini
    - Contatto:
      
      Concetta Micalizzi
  - Modena, Italia
    - Reclutamento
    - Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
    - Contatto:
      
      Monica Cellini
  - Monza, Italia
    - Reclutamento
    - Clinica pediatrica Fondazione MBBM
    - Contatto:
      
      Andrea Biondi
  - Napoli, Italia
    - Reclutamento
    - A.O.U. Vanvitelli
    - Contatto:
      
      Francesca Rossi
  - Napoli, Italia
    - Reclutamento
    - Aorn Santobono Pausilipon
    - Contatto:
      
      Rosanna Parasole
  - Padova, Italia
    - Reclutamento
    - Azienda Ospedaliera Di Padova
    - Contatto:
      
      Maria Caterina Putti
  - Palermo, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
    - Contatto:
      
      Ottavio Ziino
  - Parma, Italia
    - Reclutamento
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    - Contatto:
      
      Angelica Barone
  - Pavia, Italia
    - Reclutamento
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Contatto:
      
      Marco Zecca
  - Perugia, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale S. Maria Della Misericordia
    - Contatto:
      
      Maurizio Caniglia
  - Pescara, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale Civile di Pescara
    - Contatto:
      
      Daniela Onofrillo
  - Pisa, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale Santa Chiara Pisa
    - Contatto:
      
      Emanuela De Marco
  - Reggio Calabria, Italia
    - Reclutamento
    - Grande ospedale metropolitano B-M-M
    - Contatto:
      
      Francesca Ronco
  - Rimini, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale Infermi
    - Contatto:
      
      Roberta Pericoli
  - Roma, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale Bambino Gesu
    - Contatto:
      
      Franco Locatelli
  - Roma, Italia
    - Reclutamento
    - Fondazione Policlinico Gemelli
    - Contatto:
      
      Antonio Ruggiero
  - Roma, Italia
    - Reclutamento
    - Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
    - Contatto:
      
      Robin Foà
  - San Giovanni Rotondo, Italia
    - Reclutamento
    - Ospedale "Casa sollievo della sofferenza"
    - Contatto:
      
      Saverio Ladogana
  - Torino, Italia
    - Reclutamento
    - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
    - Contatto:
      
      Franca Fagioli
  - Trieste, Italia
    - Reclutamento
    - IRCCS Burlo Garofolo
    - Contatto:
      
      Valentina Kiren
  - Verona, Italia
    - Reclutamento
    - AOU Verona
    - Contatto:
      
      Simone Cesaro
Slovacchia
- - Banská Bystrica, Slovacchia
    - Reclutamento
    - Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
    - Contatto:
      
      Eva Bubanská
  - Bratislava, Slovacchia
    - Reclutamento
    - Comenius University Children's Hospital
    - Contatto:
      
      Alexandra Kolenova
  - Košice, Slovacchia
    - Reclutamento
    - Detska Fakultna nemocnica Kosice
    - Contatto:
      
      Natália Galóová
Svizzera
- - Aarau, Svizzera
    - Reclutamento
    - Kantonsspital Aarau
    - Contatto:
      
      Katrin Scheinemann
  - Basel, Svizzera
    - Reclutamento
    - Universitäts-Kinderspital beider Basel
    - Contatto:
      
      Nicolas von der Weid
  - Bellinzona, Svizzera
    - Reclutamento
    - Ospedale San Giovanni Bellinzona
    - Contatto:
      
      Pierluigi Brazzola
  - Bern, Svizzera
    - Reclutamento
    - Inselspital Bern
    - Contatto:
      
      Jochen Rössler
  - Genève, Svizzera
    - Reclutamento
    - HUG Hôpitaux Universitaires de Gèneve
    - Contatto:
      
      Frederic Baleydier
  - Lausanne, Svizzera
    - Reclutamento
    - CHUV centre hospitalier universitaire vaudois
    - Contatto:
      
      Francesco Ceppi
  - Luzern, Svizzera
    - Reclutamento
    - Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
    - Contatto:
      
      Freimut Schilling
  - St. Gallen, Svizzera
    - Reclutamento
    - Ostschweizer Kinderspital
    - Contatto:
      
      Jeanette Greiner
  - Zürich, Svizzera
    - Reclutamento
    - Universitäts-Kinderspital Zürich
    - Contatto:
      
      Felix Niggli

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi o
leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL) di nuova diagnosi che soddisfa uno dei seguenti criteri:
bifenotipico con assegnazione di lignaggio dominante T o B
bilineare con una popolazione linfoblastica dominante o se esiste un altro ragionevole razionale per trattare il paziente con un regime terapeutico basato su ALL
leucemia acuta indifferenziata di nuova diagnosi
età < 18 anni (fino a 17 anni e 365 giorni) al giorno della diagnosi
paziente arruolato in un centro partecipante
consenso informato scritto alla partecipazione allo studio e trasferimento e trattamento dei dati Un successivo allontanamento dallo studio è consentito solo se i criteri di inclusione risultano non soddisfatti o in caso di gravidanza della paziente.

Criteri di esclusione:

Ph+ (BCR-ABL1 o t(9;22)-positivo) LLA
leucemia bilineare con un sottogruppo blastico linfoblastico e uno non linfoblastico separato (≥ 10% delle cellule totali)
pretrattamento con farmaci citostatici
pre-trattamento con glucocorticoidi con ≥ 1 mg/kg/die per più di due settimane durante l'ultimo mese prima della diagnosi
il trattamento è iniziato secondo un altro protocollo
malattia di base che non consente il trattamento secondo il protocollo (ad es. cardiopatie congenite gravi, sindrome di Charcot-Marie, atassia-teleangectasia…)
LLA diagnosticata come secondo tumore maligno e precedente chemioterapia e/o radioterapia
prova della gravidanza o del periodo di allattamento
Adolescenti sessualmente attivi non disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (indice di perla
partecipazione a un'altra sperimentazione clinica ad eccezione delle sperimentazioni aggiuntive nell'ambito delle cure di supporto approvate dallo sponsor
immunizzazione con vaccino vivo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: pB: standard (non) HR precoce/standard MR Induzione (5 settimane): "Protocollo IA" con prednisolone, vincristina, daunorubicina, pegaspargasi, metotrexato IT (MTX) Consolidamento (6 w/4 w): "Consolidamento esteso" (braccio di controllo della randomizzazione R-eHR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-mercaptopurina (6-MP), IT MTX, desametasone, vincristina, pegaspargasi o "Consolidamento breve" ( braccio standard del primo gruppo non HR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extra compartimento (8 settimane): "Protocollo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinduzione (6 settimane): "Protocollo II" con desametasone, vincristina, doxorubicina, pegaspargasi, IT MTX, ciclofosfamide, tioguanina, citarabina Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX [senza precedente blinatumomab (braccio di controllo della randomizzazione R-MR)] Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi.	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica
Sperimentale: pB: HR-exp./MR-standard precoce Induzione (5 settimane): "Protocollo IA" con prednisolone, vincristina, daunorubicina, pegaspargasi, IT MTX Consolidamento (6 settimane): "Consolidamento esteso+BZM" (braccio sperimentale di randomizzazione R-eHR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, IT MTX, desametasone, vincristina, pegaspargase, bortezomib (somministrato a 1,3 mg/m²/dose su giorni 50, 53, 56 e 59) Fase extra compartimento (8 settimane): "Protocollo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinduzione (6 settimane): "Protocollo II" con desametasone, vincristina, doxorubicina, pegaspargasi, IT MTX, ciclofosfamide, tioguanina, citarabina Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX [senza precedente blinatumomab (braccio di controllo della randomizzazione R-MR)] Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi.	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Bortezomib Terapia sperimentale nella randomizzazione R-eHR
Sperimentale: pB: precoce (non) HR-standard/MR-exp. Induzione (5 settimane): "Protocollo IA" con prednisolone, vincristina, daunorubicina, pegaspargasi, IT MTX Consolidamento (6 w/4 w): "Consolidamento esteso" (braccio di controllo nella randomizzazione R-eHR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, IT MTX, desametasone, vincristina, pegaspargasi o "Consolidamento breve" (braccio standard di precoci non -gruppo HR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extra compartimento (8 w): "Protocollo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinduzione (6 settimane): "Protocollo II" con desametasone, vincristina, doxorubicina, pegaspargasi, IT MTX, ciclofosfamide, tioguanina, citarabina Blinatumomab (4 settimane): 1 ciclo di blinatumomab somministrato a 15 µg/m²/die per 28 giorni (braccio sperimentale di randomizzazione R-MR) Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi.	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Blinatumomab Terapia sperimentale nelle randomizzazioni R-HR e R-MR
Sperimentale: pB: inizio HR-exp./MR-exp. Induzione (5 settimane): "Protocollo IA" con prednisolone, vincristina, daunorubicina, pegaspargasi, IT MTX Consolidamento (6 settimane): "Consolidamento esteso+BZM" (braccio sperimentale di randomizzazione R-eHR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, IT MTX, desametasone, vincristina, pegaspargase, bortezomib (somministrato a 1,3 mg/m²/dose su giorni 50, 53, 56 e 59) Fase extra compartimento (8 w): "Protocollo M" con 6-MP, HD-MTX,IT MTX Reinduzione (6 settimane): "Protocollo II" con desametasone, vincristina, doxorubicina, PEG-L-asparaginasi, IT MTX, ciclofosfamide, tioguanina, citarabina Blinatumomab (4 settimane): 1 ciclo di blinatumomab somministrato a 15 µg/m²/die per 28 giorni (braccio sperimentale di randomizzazione R-MR) Fase di mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi.	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Bortezomib Terapia sperimentale nella randomizzazione R-eHR Droga: Blinatumomab Terapia sperimentale nelle randomizzazioni R-HR e R-MR
Comparatore attivo: pB: HR-standard precoce (non-)/HR-standard Induzione (5 w): come in altri bracci pB Consolidamento (6 w/4 w): "Consolidamento esteso" (braccio di controllo nella randomizzazione R-eHR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, metotrexato IT, desametasone, vincristina, pegaspargase o "Consolidamento breve" (braccio standard di precoci non -gruppo HR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, IT MTX Consolidamento intensificato (3x5 d): blocco HR-1' seguito da HR-2' e HR-3' (braccio di controllo nella randomizzazione R-HR) con desametasone, vincristina, vindesina, daunorubicina, HD-MTX, IT MTX, HD- citarabina, ciclofosfamide, ifosfamide, pegaspargase, etoposide Reinduzione (3x4 w): "Protocollo III" somministrato 3 volte con desametasone, vincristina, doxorubicina, pegaspargasi, IT MTX, ciclofosfamide, tioguanina, citarabina Manutenzione (fino a 2 anni dopo l'init. diagnosi): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi. I pazienti con scarsa risposta al consolidamento intensificato ricevono Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX).	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Miocet Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Etoposide Parte della chemioterapia standard Droga: Fludarabina fosfato Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Ifosfamide Parte della chemioterapia standard Droga: Vindesine Parte della chemioterapia standard
Sperimentale: pB: HR-exp./HR-standard precoce Induzione (5 w): come in altri bracci pB Consolidamento (6 settimane): "Consolidamento esteso+BZM" (braccio sperimentale di randomizzazione R-eHR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, IT MTX, desametasone, vincristina, pegaspargase, bortezomib (1,3 mg/m²/dose nei giorni 50 , 53, 56 e 59) Consolidamento intensificato (3x5 d): blocco HR-1' seguito da HR-2' e HR-3' (braccio di controllo nella randomizzazione R-HR) con desametasone, vincristina, vindesina, daunorubicina, HD-MTX, IT MTX, HD- citarabina, ciclofosfamide, ifosfamide, pegaspargase, etoposide Reinduzione (3x4 w): come nel braccio "pB: precoce (non) HR-standard/HR-standard" Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi. I pazienti con scarsa risposta al consolidamento intensificato ricevono Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Miocet Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Etoposide Parte della chemioterapia standard Droga: Fludarabina fosfato Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Ifosfamide Parte della chemioterapia standard Droga: Vindesine Parte della chemioterapia standard
Sperimentale: pB: HR-standard precoce (non-)/HR-exp. Induzione (5 w): come in altri bracci pB Consolidamento (6 w/4 w): "Consolidamento esteso" (braccio di controllo nella randomizzazione R-eHR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, IT MTX, desametasone, vincristina, pegaspargase o "Consolidamento breve" (braccio standard di precoci non -gruppo HR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, IT MTX Consolidamento intensificato (1x5 d + 2x28 d): Blocco HR-1' con desametasone, vincristina, HD-MTX, IT MTX, HD-citarabina, ciclofosfamide, pegaspargase seguito da 2 cicli di blinatumomab a 15 µg/m²/die per 28 giorni per ciclo più 2x2 dosi IT MTX (braccio sperimentale di randomizzazione R-HR) Reinduzione (3x4 settimane): come nel braccio "pB: precoce (non)HR-standard/HR-standard" Manutenzione (fino a 2 anni dopo l'init. diagnosi): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi. I pazienti con scarsa risposta al consolidamento intensificato ricevono Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Blinatumomab Terapia sperimentale nelle randomizzazioni R-HR e R-MR Droga: Miocet Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato
Sperimentale: pB: HR-exp./HR-exp. Induzione (5 w): come in altri bracci pB Consolidamento (6 settimane): "Consolidamento esteso+BZM" (braccio sperimentale di randomizzazione R-eHR) con ciclofosfamide, citarabina, 6-MP, IT MTX, desametasone, vincristina, pegaspargase, bortezomib (1,3 mg/m²/dose nei giorni 50 , 53, 56 e 59) Consolidamento intensificato (1x5 d + 2x28 d): Blocco HR-1' con desametasone, vincristina, HD-MTX, IT MTX, HD-citarabina, ciclofosfamide, pegaspargase seguito da 2 cicli di blinatumomab a 15 µg/m²/die per 28 giorni per ciclo più 2x2 dosi IT MTX (braccio sperimentale di randomizzazione R-HR) Reinduzione (3x4 settimane): come nel braccio "pB: HR-standard precoce (non-)/HR-standard" Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi. I pazienti con scarsa risposta al consolidamento intensificato ricevono Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Blinatumomab Terapia sperimentale nelle randomizzazioni R-HR e R-MR Droga: Miocet Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato
Altro: pB: precoce non HR/SR Induzione (5 settimane): "Protocollo IA" con prednisolone, vincristina, daunorubicina, pegaspargasi, IT MTX Consolidamento (4 settimane): "Consolidamento breve" con ciclofosfamide, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extra compartimento (8 w): "Protocollo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinduzione (6 settimane): "Protocollo II" con desametasone, vincristina, doxorubicina, pegaspargasi, IT MTX, ciclofosfamide, tioguanina, citarabina Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi.	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica
Comparatore attivo: T: precoce non-SR-standard/(non-)HR Induzione (5 settimane): "Protocollo IA-Dexa" con prednisolone/desametasone, vincristina, daunorubicina, pegaspargase, IT MTX o "Protocollo IA-CPM" con prednisolone invece di desametasone e CPM aggiuntivo Consolidamento (4 settimane): "Protocollo IB regolare" (braccio di controllo in randomizzazione. R-T) con ciclofosfamide, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX fase extracompartimentale non HR e reinduzione: come nel braccio "pB: early non HR/SR" HR intensificato consolidamento e reinduzione: come nel braccio "pB: precoce (non) HR-standard/HR-standard" Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi. I pazienti con scarsa risposta al consolidamento intensificato ricevono Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Miocet Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Etoposide Parte della chemioterapia standard Droga: Fludarabina fosfato Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Ifosfamide Parte della chemioterapia standard Droga: Vindesine Parte della chemioterapia standard
Sperimentale: T: precoce non-SR-exp/(non-)HR Induzione (5 settimane): "Protocollo IA-Dexa" con prednisolone/desametasone, vincristina, daunorubicina, pegaspargase, IT MTX o "Protocollo IA-CPM" con prednisolone invece di desametasone e CPM aggiuntivo Consolidamento (6 settimane): "Protocollo IB lungo" (braccio sperimentale in randomizzazione R-T) con ciclofosfamide, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX fase extracompartimentale non HR e reinduzione: come nel braccio "pB: early non HR/SR" HR intensificato consolidamento e reinduzione: come nel braccio "pB: precoce (non) HR-standard/HR-standard" Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi. I pazienti con scarsa risposta al consolidamento intensificato ricevono Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica Droga: Miocet Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Etoposide Parte della chemioterapia standard Droga: Fludarabina fosfato Parte del blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Ifosfamide Parte della chemioterapia standard Droga: Vindesine Parte della chemioterapia standard
Altro: T: RS iniziale/non HR Induzione (5 settimane): "Protocollo IA-Dexa" con prednisolone/desametasone, vincristina, daunorubicina, pegaspargasi, IT MTX Consolidamento (4 settimane): "Protocollo IB regolare" con ciclofosfamide, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extra compartimento (8 w): "Protocollo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinduzione (6 settimane): "Protocollo II" con desametasone, vincristina, doxorubicina, pegaspargasi, IT MTX, ciclofosfamide, tioguanina, citarabina Mantenimento (fino a 2 anni dopo la diagnosi iniziale): 6-MP, MTX Erwinase viene somministrato in caso di allergia alla pegaspargasi.	Droga: Ciclofosfamide Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Citarabina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione R-T e nel blocco di intensificazione Myocet-FLA per i pazienti con rischio di recidiva molto elevato Droga: Daunorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: Desametasone Parte della chemioterapia standard Droga: Doxorubicina Parte della chemioterapia standard Droga: 6-mercaptopurina Parte della chemioterapia standard e inclusa nella fase di trattamento sperimentale Protocollo IB lungo nella randomizzazione RT Droga: Metotrexato Parte della chemioterapia standard Droga: Pegaspargasi Parte della chemioterapia standard Droga: Prednisolone Parte della chemioterapia standard Altri nomi: Prednisone Droga: Tioguanina Parte della chemioterapia standard Droga: Vincristina Parte della chemioterapia standard Droga: Erwinase Parte della chemioterapia standard come sostituto della PEG-L-Asparaginasi in caso di reazione allergica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio	Randomizzazione R-eHR, R-HR e R-T: tempo dalla randomizzazione fino al primo evento definito come segue: mancata risposta citomorfologica o molecolare (resistenza al trattamento del protocollo, considerata come evento al giorno zero), recidiva, seconda neoplasia o morte per qualsiasi causa. Questo sarà chiamato tempo EFS.	Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio
Sopravvivenza libera da malattia Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio	Randomizzazione R-MR: tempo dalla randomizzazione fino al primo evento definito come segue: recidiva, secondo tumore maligno o decesso per qualsiasi causa. Questo sarà chiamato ora DFS.	Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Sopravvivenza Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio	Tutti i pazienti/randomizzazioni: tempo fino al decesso per qualsiasi causa, a partire dallo stesso momento dell'EFS/DFS.	Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio
Mortalità correlata al trattamento Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio	Frequenza e incidenza di mortalità correlata al trattamento nell'induzione o nella remissione completa continua	Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio
Eventi avversi di interesse/Eventi avversi gravi Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio	Frequenza e incidenza di eventi avversi di interesse e di eventi avversi gravi in specifiche fasi del protocollo, bracci randomizzati e in generale durante il follow-up	Valutato fino a 120 mesi dall'inizio dello studio
Risposta MRD Lasso di tempo: Misurazioni della risposta MRD alla fine dei trattamenti randomizzati (intervallo di tempo previsto 13 settimane in R-eHR/RT, 26 settimane in R-HR, 34 settimane in R-MR).	Carico MRD dopo le fasi di trattamento randomizzate (R-eHR, R-HR, R-MR e R-T) e dopo il primo/secondo ciclo di Blinatumomab o dopo il blocco HR 2'/HR 3' (R-HR)	Misurazioni della risposta MRD alla fine dei trattamenti randomizzati (intervallo di tempo previsto 13 settimane in R-eHR/RT, 26 settimane in R-HR, 34 settimane in R-MR).
Percentuale di pazienti con Blina a scarsa risposta Lasso di tempo: Misurazioni della risposta MRD prevista dopo 30 settimane dall'inizio individuale del trattamento, valutazione della proporzione a 120 mesi dall'inizio dello studio	Percentuale di pazienti con scarsa risposta MRD al primo ciclo di Blinatumomab ("Blinatumomab Poor-Response") (R-HR)	Misurazioni della risposta MRD prevista dopo 30 settimane dall'inizio individuale del trattamento, valutazione della proporzione a 120 mesi dall'inizio dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Martin Schrappe

Collaboratori

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Investigatori

Investigatore principale: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Tufekci O, Evim MS, Gunes AM, Celkan T, Karapinar DY, Kaya Z, Baysal B, Baytan B, Kocak U, Yilmaz S, Cinar S, Oren H. Assessment of Minimal Residual Disease in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter Study From Turkey. J Pediatr Hematol Oncol. 2022 Mar 1;44(2):e396-e402. doi: 10.1097/MPH.0000000000002419.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2018

Completamento primario (Stimato)

14 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

14 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

AIEOP-BFM ALL 2017

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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