Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandelingsprotocol voor kinderen en adolescenten met acute lymfoblastische leukemie - AIEOP-BFM ALL 2017

3 april 2025 bijgewerkt door: Martin Schrappe

Internationaal gezamenlijk behandelprotocol voor kinderen en adolescenten met acute lymfoblastische leukemie - AIEOP-BFM ALL 2017

Het begrip van acute lymfoblastische leukemie (ALL) in de kindertijd en adolescentie is de afgelopen jaren grotendeels veranderd als gevolg van uitgebreid genetisch onderzoek: ALL wordt nu beschouwd als een zeer heterogene ziektegroep. De leukemiecellen presenteren zich met heel verschillend geactiveerde regulatiemechanismen van het kwaadaardige fenotype. De introductie van nauwkeurigere methoden voor het beoordelen van therapierespons ("minimal residuele ziekte [MRD] -tests") heeft nieuwe inzichten opgeleverd in zeer verschillende werkingsmechanismen, waaronder factoren die worden beïnvloed door gastheerfactoren; dit heeft praktische klinische gevolgen gehad voor het gebruik van meer geïndividualiseerde therapie. Multimodale therapieën hebben een genezingsniveau van meer dan 80% mogelijk gemaakt voor ALL in deze leeftijdsgroep. Uit de eigen en internationale onderzoeksgegevens blijkt echter dat de therapietoxiciteit van de hedendaagse chemotherapieconcepten onaanvaardbaar hoog is geworden, met name met betrekking tot de geïntensiveerde therapieën die worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met een hoog risico op terugval van ALL.

De AIEOP-BFM ALL 2017-studie streeft daarom naar een innovatieve geïntegreerde aanpak die niet alleen de risicostratificatie zal aanpassen aan nieuwe prognostische markers met behulp van meer uitgebreide diagnostiek, maar vooral de therapie kwalitatief zal heroriënteren. De belangrijkste consequentie zal zijn dat deze studie immunotherapie test met het bispecifieke antilichaam blinatumomab als alternatief voor bijzonder intensieve en toxische chemotherapie-elementen bij precursor B-cel ALL (pB-ALL)-patiënten met aantoonbare chemotherapieresistentie en met een hoog risico op terugval. Met als doel de effecten van de conventionele chemotherapie aan te vullen, wordt Blinatumomab bovendien getest in de grote groep pB-ALL-patiënten met een middelmatig terugvalrisico met ogenschijnlijk onopvallende leukemie, maar die een groot deel van alle terugvallen voor hun rekening nemen. Gerichte therapie wordt ook gebruikt in de vorm van de proteasoomremmer bortezomib voor patiënten met pB-ALL en een trage respons op de geneesmiddelen van de inductiechemotherapie met als doel de intrinsieke chemotherapieresistentie van de ALL-cellen te overwinnen. Bij patiënten met T-lineage ALL, die bijzonder slechte genezingskansen hebben na een terugval, is de gevestigde consolidatiechemotherapie bijzonder effectief gebleken. Deze chemotherapiefase wordt daarom in een langere en intensievere vorm getest bij dergelijke T-ALL-patiënten met een matige of langzame vroege behandelingsrespons met als doel het terugvalpercentage in deze subgroep te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Acute lymfoblastische leukemie, pediatrisch

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten worden gestratificeerd in 4 vroege risicogroepen voor therapie tijdens de consolidatiefase (T/vroege SR, T/vroege non-SR, pB/vroege non-HR, pB/vroege HR) en 5 risicogroepen voor postconsolidatietherapie (T /niet-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). Risicostratificatie is gebaseerd op immunofenotypische afstamming, genetica van leukemische cellen en behandelingsrespons op basis van cytomorfologie en methoden voor detectie van minimale restziekte.

De proef omvat vier gerandomiseerde onderzoeksvragen die experimentele behandelingen testen bovenop de op risico gestratificeerde standaardchemotherapie-ruggengraat:

Primaire studievragen:

Randomisatie R-eHR: Early High-risk (early HR) pB-ALL gedefinieerd door genetica en/of ontoereikende behandelingsrespons in de loop van inductie: kan de waarschijnlijkheid van gebeurtenisvrije overleving (pEFS) vanaf het moment van randomisatie worden verbeterd door aanvullende therapie met de proteasoomremmer bortezomib tijdens een verlengde consolidatiebehandelingsfase in vergelijking met standaard verlengde consolidatie?

Randomisatie R-HR: pB-ALL met een hoog risico (HR) gedefinieerd door genetica en/of ontoereikende behandelingsrespons aan het einde van de consolidatie: kan de pEFS vanaf het moment van randomisatie worden verbeterd door een behandelingsconcept met twee cycli post-consolidatie immunotherapie met blinatumomab (15 µg/m²/d gedurende 28 dagen per cyclus) plus 4 doses intrathecaal methotrexaat ter vervanging van twee conventionele zeer intensieve chemokuren?

Randomisatie R-MR: Gemiddeld risico (MR) pB-ALL gedefinieerd door genetica en intermediaire MRD-respons: kan de waarschijnlijkheid van ziektevrije overleving (pDFS) vanaf het moment van randomisatie worden verbeterd door aanvullende therapie met één cyclus post-reintensificatie immunotherapie met blinatumomab (15 µg/m²/d gedurende 28 dagen)?

Randomisatie R-T: Vroege niet-standaard risico (vroege niet-SR) T-ALL-patiënten gedefinieerd door behandelingsrespons tijdens inductie: kan de pEFS vanaf het moment van randomisatie worden verbeterd door de consolidatiefase van de standaardzorg met 14 dagen te verlengen met een verhoging van de consolidatie cumulatieve doses Cyclofosfamide, Cytarabine en 6-Mercaptopurine met 50%?

Secundaire studievragen:

Alle randomisaties: kan de algehele overleving worden verbeterd door de behandeling in de experimentele arm?

Alle randomisaties: wat is de incidentie van behandelingsgerelateerde toxiciteit en mortaliteit in de experimentele arm in vergelijking met de standaardarm?

Randomisatie R-eHR: Kan de MRD-belasting na consolidatiebehandeling verminderd worden door de aanvullende behandeling met bortezomib?

Randomisatie R-HR: kunnen behandelingsgerelateerde levensbedreigende complicaties en mortaliteit tijdens de geïntensiveerde consolidatiefase van hoogrisicobehandeling worden verminderd wanneer twee intensieve chemokuren worden vervangen door twee cycli van immunotherapie met blinatumomab?

Randomisatie R-HR: Wat is het percentage patiënten met onvoldoende MRD-respons op blinatumomab zoals gedefinieerd in het protocol in vergelijking met de MRD-respons na het HR-2'-blok in de controle-arm?

Randomisatie R-HR: Kan de MRD-belasting na de eerste behandelingscyclus (HR 2'/blinatumomab) en de tweede cyclus (HR-3'/blinatumomab) worden verlaagd in de experimentele arm in vergelijking met conventionele intensieve chemotherapie? Randomisatie R-MR: Wat is het percentage patiënten met positieve MRD na herintensiveringsprotocol II dat MRD-negatief wordt gedurende de blinatumomab-cyclus in vergelijking met 4 weken standaard onderhoudstherapie?

Randomisatie R-T: Kan de MRD-belasting na consolidatiebehandeling verminderd worden door verlenging van de consolidatiefase?

Patiënten met standaardrisico: is de klinische uitkomst vergelijkbaar met die verkregen voor patiënten met standaardrisico in studie AIEOP-BFM ALL 2009?

Een kleine subgroep van patiënten met een zeer hoog terugvalrisico komt in aanmerking voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie na de geïntensiveerde consolidatietherapiefase.

Patiënten met T-ALL en hyperleukocytose (>=100.000/µL) en patiënten met betrokkenheid van het CZS bij diagnose (CZS3-status) komen in aanmerking voor schedelbestraling met 12 Gy als de leeftijd op het moment van bestraling ten minste 4 jaar is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

5000

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Anja Möricke, MD
Telefoonnummer: +4943150020150
E-mail: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de

Studie Contact Back-up

Naam: Lile Bauer
Telefoonnummer: +4943150020152
E-mail: lile.bauer@uksh.de

Studie Locaties

Australië
- - Sydney, Australië
    - Werving
    - Sydney Children's Hospital
    - Contact:
      
      Draga Barbaric
  - Westmead, Australië
    - Werving
    - The Children's Hospital at Westmead
    - Contact:
      
      Luciano Dalla-Pozza
Duitsland
- - Aachen, Duitsland, 52074
    - Werving
    - Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Udo Kontny
      
      Telefoonnummer: 9902 +49 241808
      
      E-mail: ukontny@ukaachen.de
  - Augsburg, Duitsland, 86156
    - Werving
    - I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
    - Contact:
      
      Michael Frühwald
      
      Telefoonnummer: 3631 +49 821400
  - Berlin, Duitsland, 13125
    - Werving
    - Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
    - Contact:
      
      Lothar Schweigerer
      
      Telefoonnummer: 2367 +49 309401
      
      E-mail: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
  - Berlin, Duitsland, 13353
    - Werving
    - Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
    - Contact:
      
      Arend Stackelberg
      
      Telefoonnummer: 833 +49 30450566
      
      E-mail: arend.stackelberg@charite.de
  - Braunschweig, Duitsland, 38118
    - Werving
    - Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
    - Contact:
      
      Wolfgang Eberl
      
      Telefoonnummer: 1424 +49 531595
      
      E-mail: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
  - Chemnitz, Duitsland, 09009
    - Werving
    - Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
    - Contact:
      
      Andre Hofmann
      
      Telefoonnummer: 4287 +49 3713332
      
      E-mail: a.hofmann@skc.de
  - Cottbus, Duitsland, 03048
    - Werving
    - Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Georg Schwabe
      
      Telefoonnummer: 2332 +49 35546
  - Datteln, Duitsland, 45711
    - Werving
    - Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
    - Contact:
      
      Thomas Wiesel
      
      Telefoonnummer: 5846 +49 236397
      
      E-mail: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
  - Dortmund, Duitsland, 44137
    - Werving
    - Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
    - Contact:
      
      Dominik Schneider
      
      Telefoonnummer: 1050 +49 2319532
      
      E-mail: dominik.schneider@klinikumdo.de
  - Dresden, Duitsland, D-01307
    - Werving
    - Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
    - Contact:
      
      R. Knöfler, MD
  - Düsseldorf, Duitsland
    - Werving
    - Universitätsklinik
    - Contact:
      
      Arndt Borkhardt, Prof.
  - Erfurt, Duitsland, 99089
    - Werving
    - Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
    - Contact:
      
      Axel Sauerbrey
      
      Telefoonnummer: 4501 +49 36178
      
      E-mail: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
  - Erlangen, Duitsland, 91054
    - Werving
    - Universitaets - Kinderklinik
    - Contact:
      
      M. Metzler, MD
  - Essen, Duitsland, D-45147
    - Werving
    - Universitaetsklinikum Essen
    - Contact:
      
      Rita Beier, MD
  - Frankfurt, Duitsland, D-60590
    - Werving
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
    - Contact:
      
      Thomas Klingebiel, MD
      
      Telefoonnummer: 49-69-6301-5094
      
      E-mail: thomas.klingebiel@kgu.de
  - Freiburg, Duitsland, D-79106
    - Werving
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
    - Contact:
      
      Charlotte Niemeyer, MD
      
      Telefoonnummer: 49-761-270-4506
      
      E-mail: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
  - Gießen, Duitsland, 35385
    - Werving
    - Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Christine Mauz-Körholz
  - Greifswald, Duitsland, 17475
    - Werving
    - Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
    - Contact:
      
      Holger Lode
      
      Telefoonnummer: 6325 +49 383486
      
      E-mail: holger.lode@uni-greifswald.de
  - Göttingen, Duitsland, 37099
    - Werving
    - Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Ingrid Kühnle
      
      Telefoonnummer: 6201 +49 55139
  - Hannover, Duitsland, 30625
    - Werving
    - Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
    - Contact:
      
      Christin Linderkamp
      
      Telefoonnummer: 6710 +49 511532
      
      E-mail: linderkamp.christin@mh-hannover.de
  - Heidelberg, Duitsland, 69120
    - Werving
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
    - Contact:
      
      Wolfgang Behnisch
      
      Telefoonnummer: 4555 +49 622156
      
      E-mail: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
  - Heilbronn, Duitsland, 74078
    - Werving
    - Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
    - Contact:
      
      Hermann Full
      
      Telefoonnummer: 3702 +49 713149
      
      E-mail: hermann.full@slk-kliniken.de
  - Herdecke, Duitsland, 58313
    - Werving
    - Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
    - Contact:
      
      Alfred Längler
      
      Telefoonnummer: 3893 +49 233062
      
      E-mail: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
  - Homburg, Duitsland, 66421
    - Werving
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
    - Contact:
      
      Norbert Graf
      
      Telefoonnummer: 49-6841-168-8397
  - Jena, Duitsland, 7740
    - Werving
    - Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
    - Contact:
      
      Bernd Gruhn
      
      Telefoonnummer: 8220 +49 364193
      
      E-mail: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
  - Karlsruhe, Duitsland, 76133
    - Werving
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
    - Contact:
      
      A. Leipold
      
      Telefoonnummer: 49-721-9740
  - Kassel, Duitsland, D-34125
    - Werving
    - Klinikum Kassel
    - Contact:
      
      Michaela Nathrath, MD
      
      Telefoonnummer: 49-561-980-3382
  - Kiel, Duitsland, 24105
    - Werving
    - Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
    - Contact:
      
      Martin Schrappe
      
      Telefoonnummer: 1620 +49 431597
      
      E-mail: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
  - Köln, Duitsland, 50735
    - Werving
    - Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
    - Contact:
      
      Aram Prokop
      
      Telefoonnummer: 5158 +49 2218907
      
      E-mail: prokopa@klinken-koeln.de
  - Köln, Duitsland, 50937
    - Werving
    - Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
    - Contact:
      
      Thorsten Simon
      
      Telefoonnummer: 4380 +49 221478
      
      E-mail: thorsten.simon@uk-koeln.de
  - Leipzig, Duitsland, 04103
    - Werving
    - Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
    - Contact:
      
      Lars Fischer
      
      Telefoonnummer: 0341-97 26
  - Lübeck, Duitsland, 23538
    - Werving
    - Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
    - Contact:
      
      Melchior Lauten
      
      Telefoonnummer: 2557 +49 451500
      
      E-mail: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
  - Magdeburg, Duitsland, 39120
    - Werving
    - Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Peter Vorwerk
      
      Telefoonnummer: 7210 +49 391671
      
      E-mail: peter.vorwerk@med.ovgu.de
  - Mannheim, Duitsland, 68167
    - Werving
    - Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Matthias Dürken
      
      Telefoonnummer: 2244 +49 621383
      
      E-mail: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
  - Mannheim, Duitsland
    - Werving
    - Universitätsklinikum
    - Contact:
      
      Matthias Dürken, Dr.
  - Minden, Duitsland, 32429
    - Werving
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
    - Contact:
      
      Bernhard Erdlenbruch
      
      Telefoonnummer: 8010 +49 571
      
      E-mail: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
  - München, Duitsland, 80804
    - Werving
    - Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
    - Contact:
      
      Angela Wawer
      
      Telefoonnummer: 2261 +49 893068
      
      E-mail: angela.wawer@lrz.tum.de
  - München, Duitsland
    - Werving
    - Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
    - Contact:
      
      Tobias Feuchtinger
  - Münster, Duitsland, 48149
    - Werving
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
    - Contact:
      
      Claudia Rössig
      
      Telefoonnummer: 5644 +49 251834
      
      E-mail: rossig@ukmuenster.de
  - Nürnberg, Duitsland, 90419
    - Werving
    - Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
    - Contact:
      
      Wolfram Scheurlen
      
      Telefoonnummer: 40323 +49 91133
      
      E-mail: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
  - Oldenburg, Duitsland, 26133
    - Werving
    - Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
    - Contact:
      
      Hermann Müller
      
      Telefoonnummer: 2013 +49 441403
      
      E-mail: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
  - Regensburg, Duitsland
    - Werving
    - Universitätsklinikum
    - Contact:
      
      Selim Corbacioglu, Dr.
  - Rostock, Duitsland, 18055
    - Werving
    - Universitäts-Kinderklinik
    - Contact:
      
      Carl-Friedrich Classen
      
      Telefoonnummer: 7000 +49 381494
      
      E-mail: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
  - Sankt Augustin, Duitsland, 53757
    - Werving
    - Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
    - Contact:
      
      Harald Reinhard
      
      Telefoonnummer: 9304 +49 224124
      
      E-mail: h.reinhard@asklepios.com
  - Schwerin, Duitsland, 19049
    - Werving
    - HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
    - Contact:
      
      Christian Güttel
      
      Telefoonnummer: 2710 +49 385520
      
      E-mail: christian.guettel@helios-kliniken.de
  - Stuttgart, Duitsland, 70176
    - Werving
    - Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contact:
      
      Stefan Bielack
      
      Telefoonnummer: 2461 +49 711992
      
      E-mail: st.bielack@olgahospital.de
  - Trier, Duitsland, 54290
    - Werving
    - Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
    - Contact:
      
      Stefan Weis
      
      Telefoonnummer: 2654 +49 651947
      
      E-mail: weis@mutterhaus.de
  - Tuebingen, Duitsland, D-72076
    - Werving
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
    - Contact:
      
      Martin Ebinger, MD
  - Ulm, Duitsland, D-89075
    - Werving
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
    - Contact:
      
      Klaus M. Debatin, MD
      
      Telefoonnummer: 49-731-5000
      
      E-mail: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
  - Wolfsburg, Duitsland, 38440
    - Werving
    - Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
    - Contact:
      
      Sally Mukodzi
      
      Telefoonnummer: 8000 +49 5361
      
      E-mail: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
  - Wuerzburg, Duitsland, D-97080
    - Werving
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
    - Contact:
      
      P. G. Schlegel, MD
      
      Telefoonnummer: 49-931-2012-7856
      
      E-mail: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
Israël
- - Beer Sheva, Israël
    - Werving
    - Soroka University Medical Center
    - Contact:
      
      Joseph Kapelushnik
  - Haifa, Israël
    - Werving
    - Rambam Health Care Campus
    - Contact:
      
      Nira Arad-Cohen
  - Jerusalem, Israël
    - Werving
    - Hadassah Medical Center
    - Contact:
      
      Gal Goldstein
  - Petach-Tikva, Israël
    - Werving
    - Schneider Children Medical Center of Israel
    - Contact:
      
      Gil Gilad
  - Ramat Gan, Israël
    - Werving
    - Sheba Medical Center Tel-Hashomer
    - Contact:
      
      Bella Bielorai
  - Tel-Aviv, Israël
    - Werving
    - Dana children hospital
    - Contact:
      
      Ronit Elhasid
Italië
- - Ancona, Italië
    - Werving
    - Azienda ospedali riuniti
    - Contact:
      
      Paolo Pierani
  - Bari, Italië
    - Werving
    - AOUC Policlinico Bari
    - Contact:
      
      Nicola Santoro
  - Bergamo, Italië
    - Werving
    - A.O. Papa Giovanni XXIII
    - Contact:
      
      Massimo Provenzi
  - Bologna, Italië
    - Werving
    - Universita di Bologna
    - Contact:
      
      Andrea Pession
  - Brescia, Italië
    - Werving
    - Asst Spedali Civili Di Brescia
    - Contact:
      
      Fulvio Porta
  - Cagliari, Italië
    - Werving
    - Ospedale Businco
    - Contact:
      
      Rosa Maria Mura
  - Catania, Italië
    - Werving
    - Azienda Ospedaliero Universitaria
    - Contact:
      
      Luca Lo Nigro
  - Catanzaro, Italië
    - Werving
    - AO Pugliese Ciaccio
    - Contact:
      
      Caterina Consarino
  - Cosenza, Italië
    - Werving
    - S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
    - Contact:
      
      Domenico Sperlì
  - Firenze, Italië
    - Werving
    - Ospedale Meyer
    - Contact:
      
      Tommaso Casini
  - Genova, Italië
    - Werving
    - Istituto Giannina Gaslini
    - Contact:
      
      Concetta Micalizzi
  - Modena, Italië
    - Werving
    - Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
    - Contact:
      
      Monica Cellini
  - Monza, Italië
    - Werving
    - Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
    - Contact:
      
      Andrea Biondi
  - Napoli, Italië
    - Werving
    - A.O.U. Vanvitelli
    - Contact:
      
      Francesca Rossi
  - Napoli, Italië
    - Werving
    - Aorn Santobono Pausilipon
    - Contact:
      
      Rosanna Parasole
  - Padova, Italië
    - Werving
    - Azienda Ospedaliera di Padova
    - Contact:
      
      Maria Caterina Putti
  - Palermo, Italië
    - Werving
    - Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
    - Contact:
      
      Ottavio Ziino
  - Parma, Italië
    - Werving
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    - Contact:
      
      Angelica Barone
  - Pavia, Italië
    - Werving
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Contact:
      
      Marco Zecca
  - Perugia, Italië
    - Werving
    - Ospedale S. Maria Della Misericordia
    - Contact:
      
      Maurizio Caniglia
  - Pescara, Italië
    - Werving
    - Ospedale Civile di Pescara
    - Contact:
      
      Daniela Onofrillo
  - Pisa, Italië
    - Werving
    - Ospedale Santa Chiara Pisa
    - Contact:
      
      Emanuela De Marco
  - Reggio Calabria, Italië
    - Werving
    - Grande ospedale metropolitano B-M-M
    - Contact:
      
      Francesca Ronco
  - Rimini, Italië
    - Werving
    - Ospedale Infermi
    - Contact:
      
      Roberta Pericoli
  - Roma, Italië
    - Werving
    - Ospedale Bambino Gesu
    - Contact:
      
      Franco Locatelli
  - Roma, Italië
    - Werving
    - Fondazione Policlinico Gemelli
    - Contact:
      
      Antonio Ruggiero
  - Roma, Italië
    - Werving
    - Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
    - Contact:
      
      Robin Foà
  - San Giovanni Rotondo, Italië
    - Werving
    - Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
    - Contact:
      
      Saverio Ladogana
  - Torino, Italië
    - Werving
    - A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
    - Contact:
      
      Franca Fagioli
  - Trieste, Italië
    - Werving
    - IRCCS Burlo Garofolo
    - Contact:
      
      Valentina Kiren
  - Verona, Italië
    - Werving
    - AOU Verona
    - Contact:
      
      Simone Cesaro
Oostenrijk
- - Graz, Oostenrijk
    - Werving
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
    - Contact:
      
      Martin Benesch
  - Innsbruck, Oostenrijk
    - Werving
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
    - Contact:
      
      Bernhard Meister
  - Linz, Oostenrijk
    - Werving
    - Kepler Universitätsklinikum
    - Contact:
      
      Georg Ebetsberger
  - Salzburg, Oostenrijk
    - Werving
    - LKH Salzburg
    - Contact:
      
      Neil Jones
  - Vienna, Oostenrijk
    - Werving
    - St. Anna Kinderspital
    - Contact:
      
      Andishe Attarbaschi
Slowakije
- - Banská Bystrica, Slowakije
    - Werving
    - Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
    - Contact:
      
      Eva Bubanská
  - Bratislava, Slowakije
    - Werving
    - Comenius University Children's Hospital
    - Contact:
      
      Alexandra Kolenova
  - Košice, Slowakije
    - Werving
    - Detska fakultna nemocnica Kosice
    - Contact:
      
      Natália Galóová
Tsjechië
- - Brno, Tsjechië
    - Werving
    - University Hospital Brno
    - Contact:
      
      Jaroslav Štěrba
  - Hradec Králové, Tsjechië
    - Werving
    - University hospital Hradec Králové
    - Contact:
      
      Jiří Hak
  - Olomouc, Tsjechië
    - Werving
    - University Hospital Olomouc
    - Contact:
      
      Dagmar Pospíšilová
  - Ostrava-Poruba, Tsjechië
    - Werving
    - University Hospital Ostrava-Poruba
    - Contact:
      
      Tomáš Kuhn
  - Plzeň, Tsjechië
    - Werving
    - University Hospital Plzen
    - Contact:
      
      Tomáš Votava
  - Praha, Tsjechië
    - Werving
    - University Hospital Motol
    - Contact:
      
      Jan Starý
  - Ústí nad Labem, Tsjechië
    - Werving
    - Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
    - Contact:
      
      Daniela Procházková
  - České Budějovice, Tsjechië
    - Werving
    - Regional Hospital Ceské Budejovice
    - Contact:
      
      Pavel Timr
Zwitserland
- - Aarau, Zwitserland
    - Werving
    - Kantonsspital Aarau
    - Contact:
      
      Katrin Scheinemann
  - Basel, Zwitserland
    - Werving
    - Universitäts-Kinderspital beider Basel
    - Contact:
      
      Nicolas von der Weid
  - Bellinzona, Zwitserland
    - Werving
    - Ospedale San Giovanni Bellinzona
    - Contact:
      
      Pierluigi Brazzola
  - Bern, Zwitserland
    - Werving
    - Inselspital Bern
    - Contact:
      
      Jochen Rössler
  - Genève, Zwitserland
    - Werving
    - HUG Hôpitaux Universitaires de Genève
    - Contact:
      
      Frederic Baleydier
  - Lausanne, Zwitserland
    - Werving
    - CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
    - Contact:
      
      Francesco Ceppi
  - Luzern, Zwitserland
    - Werving
    - Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
    - Contact:
      
      Freimut Schilling
  - St. Gallen, Zwitserland
    - Werving
    - Ostschweizer Kinderspital
    - Contact:
      
      Jeanette Greiner
  - Zürich, Zwitserland
    - Werving
    - Universitäts-Kinderspital Zürich
    - Contact:
      
      Felix Niggli

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

nieuw gediagnosticeerde acute lymfatische leukemie of
nieuw gediagnosticeerde gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) die aan een van de volgende criteria voldoet:
biphenotypisch met een dominante T- of B-afstammingstoewijzing
bilineaal ofwel met een dominante lymfoblastische populatie of als er een andere redelijke reden bestaat om de patiënt te behandelen met een op ALL gebaseerd therapieregime
nieuw gediagnosticeerde acute ongedifferentieerde leukemie
leeftijd < 18 jaar (tot 17 jaar en 365 dagen) op de dag van diagnose
patiënt ingeschreven in een deelnemend centrum
schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek en overdracht en verwerking van gegevens Een latere verwijdering uit het onderzoek is alleen toegestaan als blijkt dat niet aan de inclusiecriteria wordt voldaan of in het geval van zwangerschap van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

Ph+ (BCR-ABL1 of t(9;22)-positief) ALLES
bilineale leukemie met een lymfoblastische en een afzonderlijke niet-lymfoblastische (≥ 10% van het totale aantal cellen) blastensubgroep
voorbehandeling met cytostatica
voorbehandeling met glucocorticoïden met ≥ 1 mg/kg/d gedurende meer dan twee weken gedurende de laatste maand vóór de diagnose
behandeling gestart volgens een ander protocol
onderliggende ziekte die behandeling volgens het protocol niet toelaat (bijv. ernstige aangeboren hartaandoening, syndroom van Charcot-Marie, ataxie-teleangiëctasie...)
ALLE gediagnosticeerd als tweede maligniteit en voorafgaande chemotherapie en/of radiotherapie
bewijs van zwangerschap of lactatieperiode
Seksueel actieve adolescenten die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (parelindex
deelname aan een ander klinisch onderzoek, met uitzondering van aanvullende onderzoeken in het kader van ondersteunende zorg die is goedgekeurd door de sponsor
immunisatie met levend vaccin binnen 2 weken voor aanvang van de protocolbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: pB: vroege (niet-)HR-standaard/MR-standaard Inductie (5 weken): "Protocol IA" met prednisolon, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT methotrexaat (MTX) Consolidatie (6 w/4 w): "Consolidation extended" (controlearm van randomisatie R-eHR) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine (6-MP), IT MTX, dexamethason, vincristine, pegaspargase of "Consolidation short" ( standaardarm van vroege niet-HR-groep) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX Fase met extra compartiment (8 weken): "Protocol M" met 6 MP, HD-MTX, IT MTX Herinductie (6 weken): "Protocol II" met dexamethason, vincristine, doxorubicine, pegaspargase, IT MTX, cyclofosfamide, tioguanine, cytarabine Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX [zonder voorafgaande blinatumomab (controle-arm van randomisatie R-MR)] Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase.	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie
Experimenteel: pB: vroege HR-exp./MR-standaard Inductie (5 w): "Protocol IA" met prednisolon, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidatie (6 w): "Consolidatie verlengd+BZM" (experimentele arm van randomisatie R-eHR) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristine, pegaspargase, bortezomib (gegeven in een dosis van 1,3 mg/m²/dosis op dagen 50, 53, 56 en 59) Fase met extra compartiment (8 weken): "Protocol M" met 6 MP, HD-MTX, IT MTX Herinductie (6 weken): "Protocol II" met dexamethason, vincristine, doxorubicine, pegaspargase, IT MTX, cyclofosfamide, tioguanine, cytarabine Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX [zonder voorafgaande blinatumomab (controle-arm van randomisatie R-MR)] Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase.	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Bortezomib Experimentele therapie in randomisatie R-eHR
Experimenteel: pB: vroege (niet)HR-standaard/MR-exp. Inductie (5 w): "Protocol IA" met prednisolon, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidatie (6 w/4 w): "Consolidation extended" (controlearm in randomisatie R-eHR) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristine, pegaspargase of "Consolidation short" (standaardarm van vroege non -HR-groep) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX Fase met extra compartiment (8 w): "Protocol M" met 6 MP, HD-MTX, IT MTX Reinductie (6 w): "Protocol II" met dexamethason, vincristine, doxorubicine, pegaspargase, IT MTX, cyclofosfamide, tioguanine, cytarabine Blinatumomab (4 w): 1 cyclus blinatumomab gegeven bij 15 µg/m²/dag gedurende 28 dagen (experimentele arm van randomisatie R-MR) Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase.	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Blinatumomab Experimentele therapie in randomisaties R-HR en R-MR
Experimenteel: pB: vroege HR-exp./MR-exp. Inductie (5 w): "Protocol IA" met prednisolon, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidatie (6 w): "Consolidatie verlengd+BZM" (experimentele arm van randomisatie R-eHR) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristine, pegaspargase, bortezomib (gegeven in een dosis van 1,3 mg/m²/dosis op dagen 50, 53, 56 en 59) Fase met extra compartiment (8 w): "Protocol M" met 6 MP, HD-MTX,IT MTX Herinductie (6 weken): "Protocol II" met dexamethason, vincristine, doxorubicine, PEG-L-asparaginase, IT MTX, cyclofosfamide, tioguanine, cytarabine Blinatumomab (4 w): 1 cyclus blinatumomab gegeven bij 15 µg/m²/dag gedurende 28 dagen (experimentele arm van randomisatie R-MR) Onderhoudsfase (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase.	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Bortezomib Experimentele therapie in randomisatie R-eHR Geneesmiddel: Blinatumomab Experimentele therapie in randomisaties R-HR en R-MR
Actieve vergelijker: pB: vroege (niet-)HR-standaard/HR-standaard Inductie (5 w): zoals in andere pB-armen Consolidatie (6 w/4 w): "Consolidation extended" (controlearm in randomisatie R-eHR) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT methotrexaat, dexamethason, vincristine, pegaspargase of "Consolidation short" (standaardarm van vroege niet -HR-groep) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX Intensieve consolidatie (3x5 d): blok HR-1' gevolgd door HR-2' en HR-3' (controlearm in randomisatie R-HR) met dexamethason, vincristine, vindesine, daunorubicine, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabine, cyclofosfamide, ifosfamide, pegaspargase, etoposide Reinductie (3x4 w): "Protocol III" 3 keer gegeven met dexamethason, vincristine, doxorubicine, pegaspargase, IT MTX, cyclofosfamide, tioguanine, cytarabine Onderhoud (tot 2 jaar na init. diagnose): 6 MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij pegaspargase-allergie. Patiënten met een slechte respons op geïntensiveerde consolidatie krijgen Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX).	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Myocet Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Etoposide Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Ifosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vindesine Onderdeel van standaard chemotherapie
Experimenteel: pB: vroege HR-exp./HR-standaard Inductie (5 w): zoals in andere pB-armen Consolidatie (6 w): "Consolidatie verlengd+BZM" (experimentele arm van randomisatie R-eHR) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristine, pegaspargase, bortezomib (1,3 mg/m²/dosis op dag 50 , 53, 56 en 59) Intensieve consolidatie (3x5 d): blok HR-1' gevolgd door HR-2' en HR-3' (controlearm in randomisatie R-HR) met dexamethason, vincristine, vindesine, daunorubicine, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabine, cyclofosfamide, ifosfamide, pegaspargase, etoposide Reinductie (3x4 w): zoals in arm "pB: vroege (niet-)HR-standaard/HR-standaard" Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase. Patiënten met een slechte respons op geïntensiveerde consolidatie krijgen Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Myocet Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Etoposide Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Ifosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vindesine Onderdeel van standaard chemotherapie
Experimenteel: pB: vroege (niet-)HR-standaard/HR-exp. Inductie (5 w): zoals in andere pB-armen Consolidatie (6 w/4 w): "Consolidation extended" (controlearm in randomisatie R-eHR) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristine, pegaspargase of "Consolidation short" (standaardarm van vroege non -HR-groep) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX Intensievere consolidatie (1x5 d + 2x28 d): Blokkeer HR-1' met dexamethason, vincristine, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabine, cyclofosfamide, pegaspargase gevolgd door 2 cycli blinatumomab bij 15 µg/m²/dag gedurende 28 dagen per cyclus plus 2x2 doses IT MTX (experimentele arm van randomisatie R-HR) Reinductie (3x4 weken): zoals in arm "pB: vroege (niet-)HR-standaard/HR-standaard" Onderhoud (tot 2 jaar na init. diagnose): 6 MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij pegaspargase-allergie. Patiënten met een slechte respons op geïntensiveerde consolidatie krijgen Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Blinatumomab Experimentele therapie in randomisaties R-HR en R-MR Geneesmiddel: Myocet Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico
Experimenteel: pB: vroege HR-exp./HR-exp. Inductie (5 w): zoals in andere pB-armen Consolidatie (6 w): "Consolidatie verlengd+BZM" (experimentele arm van randomisatie R-eHR) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-MP, IT MTX, dexamethason, vincristine, pegaspargase, bortezomib (1,3 mg/m²/dosis op dag 50 , 53, 56 en 59) Intensievere consolidatie (1x5 d + 2x28 d): Blokkeer HR-1' met dexamethason, vincristine, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabine, cyclofosfamide, pegaspargase gevolgd door 2 cycli blinatumomab bij 15 µg/m²/dag gedurende 28 dagen per cyclus plus 2x2 doses IT MTX (experimentele arm van randomisatie R-HR) Reinductie (3x4 weken): zoals in arm "pB: vroege (niet-)HR-standaard/HR-standaard" Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase. Patiënten met een slechte respons op geïntensiveerde consolidatie krijgen Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Blinatumomab Experimentele therapie in randomisaties R-HR en R-MR Geneesmiddel: Myocet Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico
Ander: pB: vroege niet-HR/SR Inductie (5 w): "Protocol IA" met prednisolon, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidatie (4 w): "Consolidatie kort" met cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX Fase met extra compartiment (8 w): "Protocol M" met 6 MP, HD-MTX, IT MTX Reinductie (6 w): "Protocol II" met dexamethason, vincristine, doxorubicine, pegaspargase, IT MTX, cyclofosfamide, tioguanine, cytarabine Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase.	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie
Actieve vergelijker: T: vroeg niet-SR-standaard/(niet-)HR Inductie (5 w): "Protocol IA-Dexa" met prednisolon/dexamethason, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX of "Protocol IA-CPM" met prednisolon in plaats van dexamethason en extra CPM Consolidatie (4 w): "Protocol IB regulier" (controlearm in randomisatie. R-T) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX niet-HR extra-compartimentfase en herinductie: zoals in arm "pB: vroege non-HR/SR" HR geïntensiveerde consolidatie en herinductie: zoals in arm "pB: early (non-)HR-standard/HR-standard" Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase. Patiënten met een slechte respons op geïntensiveerde consolidatie krijgen Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Myocet Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Etoposide Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Ifosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vindesine Onderdeel van standaard chemotherapie
Experimenteel: T: vroege non-SR-exp/(non-)HR Inductie (5 w): "Protocol IA-Dexa" met prednisolon/dexamethason, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX of "Protocol IA-CPM" met prednisolon in plaats van dexamethason en extra CPM Consolidatie (6 w): "Protocol IB long" (experimentele arm in randomisatie R-T) met cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX niet-HR extra-compartimentfase en herinductie: zoals in arm "pB: vroege non-HR/SR" HR geïntensiveerde consolidatie en herinductie: zoals in arm "pB: early (non-)HR-standard/HR-standard" Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase. Patiënten met een slechte respons op geïntensiveerde consolidatie krijgen Myocet-FLA (Myocet, fludarabine, HD-cytarabine, IT-MTX)	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie Geneesmiddel: Myocet Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Etoposide Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat Onderdeel van intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met een zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Ifosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vindesine Onderdeel van standaard chemotherapie
Ander: T: vroege SR/niet-HR Inductie (5 w): "Protocol IA-Dexa" met prednisolon/dexamethason, vincristine, daunorubicine, pegaspargase, IT MTX Consolidatie (4 w): "Protocol IB regulier" met cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, IT MTX Fase met extra compartiment (8 w): "Protocol M" met 6 MP, HD-MTX, IT MTX Reinductie (6 w): "Protocol II" met dexamethason, vincristine, doxorubicine, pegaspargase, IT MTX, cyclofosfamide, tioguanine, cytarabine Onderhoud (tot 2 jaar na eerste diagnose): 6-MP, MTX Erwinase wordt gegeven bij allergie voor pegaspargase.	Geneesmiddel: Cyclofosfamide Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Cytarabine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T en in intensiveringsblok Myocet-FLA voor patiënten met zeer hoog terugvalrisico Geneesmiddel: Daunorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Dexamethason Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Doxorubicine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: 6-mercaptopurine Onderdeel van standaard chemotherapie en opgenomen in experimentele behandelfase Protocol IB lang in randomisatie R-T Geneesmiddel: Methotrexaat Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Pegaspargase Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Prednisolon Onderdeel van standaard chemotherapie Andere namen: Prednison Geneesmiddel: Tioguanin Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Vincristine Onderdeel van standaard chemotherapie Geneesmiddel: Erwinase Onderdeel van standaardchemotherapie ter vervanging van PEG-L-Asparaginase bij allergische reactie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie	Randomisatie R-eHR, R-HR en R-T: Tijd vanaf randomisatie tot het eerste voorval als volgt gedefinieerd: cytomorfologische of moleculaire non-respons (resistentie tegen protocolbehandeling, beschouwd als voorval op dag nul), terugval, tweede maligniteit of overlijden door eender welke oorzaak. Dit wordt EFS-tijd genoemd.	Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie
Ziektevrij overleven Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie	Randomisatie R-MR: Tijd vanaf randomisatie tot de eerste gebeurtenis, gedefinieerd als volgt: terugval, tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit wordt DFS-tijd genoemd.	Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Overleving Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie	Alle patiënten/randomisaties: tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beginnend op hetzelfde tijdstip als de EFS/DFS.	Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie
Behandelingsgerelateerde sterfte Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie	Frequentie en incidentie van behandelingsgerelateerde mortaliteit bij inductie of continue volledige remissie	Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie
Bijwerkingen die van belang zijn/ernstige bijwerkingen Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie	Frequentie en incidentie van ongewenste voorvallen en ernstige bijwerkingen in specifieke protocolfasen, gerandomiseerde armen en in het algemeen tijdens de follow-up	Beoordeeld tot 120 maanden vanaf het begin van de studie
MRD-reactie Tijdsspanne: Metingen van MRD-respons aan het einde van gerandomiseerde behandelingen (beoogd tijdsbestek 13 weken in R-eHR/R-T, 26 weken in R-HR, 34 weken in R-MR).	MRD-belasting na de gerandomiseerde behandelingsfasen (R-eHR, R-HR, R-MR en R-T) evenals na de eerste/tweede cyclus van Blinatumomab of na het HR 2'/HR 3'-blok (R-HR)	Metingen van MRD-respons aan het einde van gerandomiseerde behandelingen (beoogd tijdsbestek 13 weken in R-eHR/R-T, 26 weken in R-HR, 34 weken in R-MR).
Percentage patiënten met Blina Poor-Response Tijdsspanne: Metingen van MRD-respons bedoeld na 30 weken na individuele start van de behandeling, beoordeling van de proportie na 120 maanden vanaf de start van de studie	Percentage patiënten met een slechte MRD-respons op de eerste Blinatumomab-cyclus ("Blinatumomab Poor-Response") (R-HR)	Metingen van MRD-respons bedoeld na 30 weken na individuele start van de behandeling, beoordeling van de proportie na 120 maanden vanaf de start van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Martin Schrappe

Medewerkers

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Tufekci O, Evim MS, Gunes AM, Celkan T, Karapinar DY, Kaya Z, Baysal B, Baytan B, Kocak U, Yilmaz S, Cinar S, Oren H. Assessment of Minimal Residual Disease in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter Study From Turkey. J Pediatr Hematol Oncol. 2022 Mar 1;44(2):e396-e402. doi: 10.1097/MPH.0000000000002419.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

14 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

14 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

AIEOP-BFM ALL 2017

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Behandelingsprotocol voor kinderen en adolescenten met acute lymfoblastische leukemie - AIEOP-BFM ALL 2017

Internationaal gezamenlijk behandelprotocol voor kinderen en adolescenten met acute lymfoblastische leukemie - AIEOP-BFM ALL 2017

Studie Overzicht

Toestand

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studietype

Inschrijving (Geschat)

Fase

Contacten en locaties

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Accepteert gezonde vrijwilligers

Beschrijving

Studie plan

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Medewerkers en onderzoekers

Sponsor

Medewerkers

Onderzoekers

Publicaties en nuttige links

Algemene publicaties

Studie record data

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Primaire voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing (Geschat)

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatst geverifieerd

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties