- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03643276
Protocolo de Tratamiento para Niños y Adolescentes con Leucemia Linfoblástica Aguda - AIEOP-BFM ALL 2017
Protocolo Internacional de Tratamiento Colaborativo para Niños y Adolescentes con Leucemia Linfoblástica Aguda - AIEOP-BFM ALL 2017
La comprensión de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en la infancia y la adolescencia ha cambiado en gran medida debido a la extensa investigación genética en los últimos años: la LLA ahora se considera un grupo de enfermedades muy heterogéneo. Las células leucémicas se presentan con mecanismos reguladores del fenotipo maligno activados de manera muy diferente. La introducción de métodos más precisos para evaluar la respuesta a la terapia ("pruebas de enfermedad residual mínima [MRD]") ha proporcionado nuevos conocimientos sobre mecanismos de acción muy diferentes, incluidos los factores influenciados por factores del huésped; esto ha tenido consecuencias clínicas prácticas para el uso de una terapia más individualizada. Las terapias multimodales han permitido un nivel de curación de más del 80 % para la LLA en este grupo de edad. Sin embargo, los datos de estudios propios e internacionales muestran que la toxicidad de la terapia de los conceptos de quimioterapia contemporáneos se ha vuelto inaceptablemente alta, en particular con respecto a las terapias intensificadas utilizadas para el tratamiento de pacientes con alto riesgo de recaída de LLA.
Por lo tanto, el estudio AIEOP-BFM ALL 2017 apunta a un enfoque integrado innovador que no solo adaptará la estratificación de riesgo a los nuevos marcadores pronósticos utilizando diagnósticos más completos, sino que, sobre todo, reorientará cualitativamente la terapia. La consecuencia más importante será que este estudio está probando la inmunoterapia con el anticuerpo biespecífico blinatumomab como una alternativa a los elementos de quimioterapia particularmente intensivos y tóxicos en pacientes con LLA de células B precursoras (pB-LLA) con resistencia detectable a la quimioterapia y con alto riesgo de recaída. Con el objetivo de complementar los efectos de la quimioterapia convencional, Blinatumomab se prueba además en el gran grupo de pacientes con LLA-pB con riesgo intermedio de recaída con leucemia aparentemente normal, pero que representan una gran proporción de todas las recaídas. La terapia dirigida también se usa en forma del inhibidor del proteasoma bortezomib para pacientes con pB-ALL y respuesta lenta a los fármacos de la quimioterapia de inducción con el objetivo de superar la resistencia intrínseca a la quimioterapia de las células de ALL. En pacientes con LLA de linaje T, que tienen probabilidades de curación particularmente bajas después de una recaída, la quimioterapia de consolidación establecida ha demostrado ser particularmente eficaz. Por lo tanto, esta fase de quimioterapia se prueba de forma más prolongada e intensiva en pacientes con LLA-T con una respuesta temprana al tratamiento intermedia o lenta con el objetivo de reducir la tasa de recaídas en este subgrupo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Ciclofosfamida
- Droga: Citarabina
- Droga: Daunorrubicina
- Droga: Dexametasona
- Droga: Doxorrubicina
- Droga: 6-mercaptopurina
- Droga: Metotrexato
- Droga: Pegaspargasa
- Droga: Prednisolona
- Droga: Tioguanina
- Droga: Vincristina
- Droga: Erwinasa
- Droga: Bortezomib
- Droga: Blinatumomab
- Droga: Myocet
- Droga: Etopósido
- Droga: Fosfato de fludarabina
- Droga: Ifosfamida
- Droga: Vindesina
Descripción detallada
Los pacientes se estratifican en 4 grupos de riesgo temprano para la terapia durante la fase de consolidación (T/SR temprano, T/no SR temprano, pB/no HR temprano, pB/HR temprano) y 5 grupos de riesgo para la terapia posterior a la consolidación (T /no-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). La estratificación del riesgo se basa en el linaje inmunofenotípico, la genética de las células leucémicas y la respuesta al tratamiento sobre la base de la citomorfología y los métodos para la detección de la enfermedad residual mínima.
El ensayo incluye cuatro preguntas de estudio aleatorias que prueban tratamientos experimentales además de la columna vertebral de la quimioterapia estándar estratificada por riesgo:
Preguntas de estudio primarias:
Aleatorización R-eHR: LLA pB temprana de alto riesgo (HR temprana) definida por genética y/o respuesta inadecuada al tratamiento durante el curso de la inducción: ¿Se puede mejorar la probabilidad de supervivencia libre de eventos (pEFS) desde el momento de la aleatorización mediante terapia con el inhibidor del proteasoma bortezomib durante una fase de tratamiento de consolidación extendida en comparación con la consolidación extendida estándar?
Aleatorización R-HR: LLA pB de alto riesgo (HR) definida por la genética y/o una respuesta inadecuada al tratamiento al final de la consolidación: ¿Se puede mejorar la SSCp desde el momento de la aleatorización mediante un concepto de tratamiento que incluya dos ciclos de inmunoterapia posterior a la consolidación? con blinatumomab (15 µg/m²/d durante 28 días por ciclo) más 4 dosis de metotrexato intratecal en sustitución de dos cursos de quimioterapia convencional de alta intensidad?
Aleatorización R-MR: Riesgo intermedio (MR) pB-ALL definido por la genética y la respuesta intermedia de MRD: ¿Se puede mejorar la probabilidad de supervivencia libre de enfermedad (pDFS) desde el momento de la aleatorización mediante terapia adicional con un ciclo de inmunoterapia posterior a la reintensificación con blinatumomab (15 µg/m²/d durante 28 días)?
Aleatorización R-T: Pacientes con LLA-T de riesgo temprano no estándar (no SR temprano) definidos por la respuesta al tratamiento durante el curso de la inducción: ¿Se puede mejorar la SSCp desde el momento de la aleatorización mediante la extensión de la fase de consolidación del estándar de atención en 14 días? con un aumento de las dosis acumuladas de consolidación de ciclofosfamida, citarabina y 6-mercaptopurina en un 50%?
Preguntas de estudio secundarias:
Todas las aleatorizaciones: ¿Se puede mejorar la supervivencia general con el tratamiento en el brazo experimental?
Todas las aleatorizaciones: ¿Cuál es la incidencia de toxicidades y mortalidad relacionadas con el tratamiento en el brazo experimental en comparación con el brazo estándar?
Aleatorización R-eHR: ¿Se puede reducir la carga de MRD después del tratamiento de consolidación mediante el tratamiento adicional con bortezomib?
Aleatorización R-HR: ¿Se pueden reducir las complicaciones potencialmente mortales relacionadas con el tratamiento y la mortalidad durante la fase de consolidación intensificada del tratamiento de alto riesgo al reemplazar dos cursos intensivos de quimioterapia por dos ciclos de inmunoterapia con blinatumomab?
Aleatorización R-HR: ¿Cuál es la proporción de pacientes con respuesta MRD insuficiente a blinatumomab como se define en el protocolo en comparación con la respuesta MRD después del bloqueo HR-2' en el grupo de control?
Aleatorización R-HR: ¿Se puede reducir la carga de MRD después del primer ciclo de tratamiento (HR-2'/blinatumomab) y el segundo ciclo (HR-3'/blinatumomab) en el brazo experimental en comparación con la quimioterapia intensiva convencional? Aleatorización R-MR: ¿Cuál es la proporción de pacientes con EMR positiva después del Protocolo de reintensificación II que se vuelven negativos para la EMR durante el ciclo de blinatumomab en comparación con 4 semanas de terapia de mantenimiento estándar?
Aleatorización R-T: ¿Se puede reducir la carga de MRD después del tratamiento de consolidación mediante la extensión de la fase de consolidación?
Pacientes de riesgo estándar: ¿El resultado clínico es comparable al obtenido para los pacientes de riesgo estándar en el estudio AIEOP-BFM ALL 2009?
Un pequeño subgrupo de pacientes con un riesgo de recaída muy alto es elegible para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas después de la fase de terapia de consolidación intensificada.
Los pacientes con LLA-T e hiperleucocitosis (>=100 000/µL) y los pacientes con compromiso del SNC en el momento del diagnóstico (estado CNS3) son elegibles para irradiación craneal con 12 Gy si la edad en el momento de la irradiación es de al menos 4 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anja Möricke, MD
- Número de teléfono: +4943150020150
- Correo electrónico: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lile Bauer
- Número de teléfono: +4943150020152
- Correo electrónico: lile.bauer@uksh.de
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Reclutamiento
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
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Contacto:
- Udo Kontny
- Número de teléfono: 9902 +49 241808
- Correo electrónico: ukontny@ukaachen.de
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Augsburg, Alemania, 86156
- Reclutamiento
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Contacto:
- Michael Frühwald
- Número de teléfono: 3631 +49 821400
-
Berlin, Alemania, 13125
- Reclutamiento
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Contacto:
- Lothar Schweigerer
- Número de teléfono: 2367 +49 309401
- Correo electrónico: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
-
Berlin, Alemania, 13353
- Reclutamiento
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
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Contacto:
- Arend Stackelberg
- Número de teléfono: 833 +49 30450566
- Correo electrónico: arend.stackelberg@charite.de
-
Braunschweig, Alemania, 38118
- Reclutamiento
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
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Contacto:
- Wolfgang Eberl
- Número de teléfono: 1424 +49 531595
- Correo electrónico: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
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Chemnitz, Alemania, 09009
- Reclutamiento
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Contacto:
- Andre Hofmann
- Número de teléfono: 4287 +49 3713332
- Correo electrónico: a.hofmann@skc.de
-
Cottbus, Alemania, 03048
- Reclutamiento
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Contacto:
- Georg Schwabe
- Número de teléfono: 2332 +49 35546
-
Datteln, Alemania, 45711
- Reclutamiento
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Contacto:
- Thomas Wiesel
- Número de teléfono: 5846 +49 236397
- Correo electrónico: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
-
Dortmund, Alemania, 44137
- Reclutamiento
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Contacto:
- Dominik Schneider
- Número de teléfono: 1050 +49 2319532
- Correo electrónico: dominik.schneider@klinikumdo.de
-
Dresden, Alemania, D-01307
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Contacto:
- R. Knöfler, MD
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Düsseldorf, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsklinik
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Contacto:
- Arndt Borkhardt, Prof.
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Erfurt, Alemania, 99089
- Reclutamiento
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Contacto:
- Axel Sauerbrey
- Número de teléfono: 4501 +49 36178
- Correo electrónico: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
-
Erlangen, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- Universitaets - Kinderklinik
-
Contacto:
- M. Metzler, MD
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Essen, Alemania, D-45147
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Essen
-
Contacto:
- Rita Beier, MD
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Frankfurt, Alemania, D-60590
- Reclutamiento
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
-
Contacto:
- Thomas Klingebiel, MD
- Número de teléfono: 49-69-6301-5094
- Correo electrónico: thomas.klingebiel@kgu.de
-
Freiburg, Alemania, D-79106
- Reclutamiento
- Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
-
Contacto:
- Charlotte Niemeyer, MD
- Número de teléfono: 49-761-270-4506
- Correo electrónico: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
-
Gießen, Alemania, 35385
- Reclutamiento
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Contacto:
- Christine Mauz-Körholz
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Greifswald, Alemania, 17475
- Reclutamiento
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Contacto:
- Holger Lode
- Número de teléfono: 6325 +49 383486
- Correo electrónico: holger.lode@uni-greifswald.de
-
Göttingen, Alemania, 37099
- Reclutamiento
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Contacto:
- Ingrid Kühnle
- Número de teléfono: 6201 +49 55139
-
Hannover, Alemania, 30625
- Reclutamiento
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Contacto:
- Christin Linderkamp
- Número de teléfono: 6710 +49 511532
- Correo electrónico: linderkamp.christin@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Contacto:
- Wolfgang Behnisch
- Número de teléfono: 4555 +49 622156
- Correo electrónico: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
-
Heilbronn, Alemania, 74078
- Reclutamiento
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Contacto:
- Hermann Full
- Número de teléfono: 3702 +49 713149
- Correo electrónico: hermann.full@slk-kliniken.de
-
Herdecke, Alemania, 58313
- Reclutamiento
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Contacto:
- Alfred Längler
- Número de teléfono: 3893 +49 233062
- Correo electrónico: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
-
Homburg, Alemania, 66421
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
-
Contacto:
- Norbert Graf
- Número de teléfono: 49-6841-168-8397
-
Jena, Alemania, 7740
- Reclutamiento
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Contacto:
- Bernd Gruhn
- Número de teléfono: 8220 +49 364193
- Correo electrónico: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
-
Karlsruhe, Alemania, 76133
- Reclutamiento
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Contacto:
- A. Leipold
- Número de teléfono: 49-721-9740
-
Kassel, Alemania, D-34125
- Reclutamiento
- Klinikum Kassel
-
Contacto:
- Michaela Nathrath, MD
- Número de teléfono: 49-561-980-3382
-
Kiel, Alemania, 24105
- Reclutamiento
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Contacto:
- Martin Schrappe
- Número de teléfono: 1620 +49 431597
- Correo electrónico: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
-
Köln, Alemania, 50735
- Reclutamiento
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Contacto:
- Aram Prokop
- Número de teléfono: 5158 +49 2218907
- Correo electrónico: prokopa@klinken-koeln.de
-
Köln, Alemania, 50937
- Reclutamiento
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Contacto:
- Thorsten Simon
- Número de teléfono: 4380 +49 221478
- Correo electrónico: thorsten.simon@uk-koeln.de
-
Leipzig, Alemania, 04103
- Reclutamiento
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Contacto:
- Lars Fischer
- Número de teléfono: 0341-97 26
-
Lübeck, Alemania, 23538
- Reclutamiento
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Contacto:
- Melchior Lauten
- Número de teléfono: 2557 +49 451500
- Correo electrónico: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
-
Magdeburg, Alemania, 39120
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Contacto:
- Peter Vorwerk
- Número de teléfono: 7210 +49 391671
- Correo electrónico: peter.vorwerk@med.ovgu.de
-
Mannheim, Alemania, 68167
- Reclutamiento
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Contacto:
- Matthias Dürken
- Número de teléfono: 2244 +49 621383
- Correo electrónico: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
-
Mannheim, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum
-
Contacto:
- Matthias Dürken, Dr.
-
Minden, Alemania, 32429
- Reclutamiento
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Contacto:
- Bernhard Erdlenbruch
- Número de teléfono: 8010 +49 571
- Correo electrónico: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
-
München, Alemania, 80804
- Reclutamiento
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Contacto:
- Angela Wawer
- Número de teléfono: 2261 +49 893068
- Correo electrónico: angela.wawer@lrz.tum.de
-
München, Alemania
- Reclutamiento
- Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
-
Contacto:
- Tobias Feuchtinger
-
Münster, Alemania, 48149
- Reclutamiento
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Contacto:
- Claudia Rössig
- Número de teléfono: 5644 +49 251834
- Correo electrónico: rossig@ukmuenster.de
-
Nürnberg, Alemania, 90419
- Reclutamiento
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Contacto:
- Wolfram Scheurlen
- Número de teléfono: 40323 +49 91133
- Correo electrónico: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
-
Oldenburg, Alemania, 26133
- Reclutamiento
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Contacto:
- Hermann Müller
- Número de teléfono: 2013 +49 441403
- Correo electrónico: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
-
Regensburg, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum
-
Contacto:
- Selim Corbacioglu, Dr.
-
Rostock, Alemania, 18055
- Reclutamiento
- Universitäts-Kinderklinik
-
Contacto:
- Carl-Friedrich Classen
- Número de teléfono: 7000 +49 381494
- Correo electrónico: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
-
Sankt Augustin, Alemania, 53757
- Reclutamiento
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Contacto:
- Harald Reinhard
- Número de teléfono: 9304 +49 224124
- Correo electrónico: h.reinhard@asklepios.com
-
Schwerin, Alemania, 19049
- Reclutamiento
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Contacto:
- Christian Güttel
- Número de teléfono: 2710 +49 385520
- Correo electrónico: christian.guettel@helios-kliniken.de
-
Stuttgart, Alemania, 70176
- Reclutamiento
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Contacto:
- Stefan Bielack
- Número de teléfono: 2461 +49 711992
- Correo electrónico: st.bielack@olgahospital.de
-
Trier, Alemania, 54290
- Reclutamiento
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Contacto:
- Stefan Weis
- Número de teléfono: 2654 +49 651947
- Correo electrónico: weis@mutterhaus.de
-
Tuebingen, Alemania, D-72076
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Contacto:
- Martin Ebinger, MD
-
Ulm, Alemania, D-89075
- Reclutamiento
- Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
-
Contacto:
- Klaus M. Debatin, MD
- Número de teléfono: 49-731-5000
- Correo electrónico: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
-
Wolfsburg, Alemania, 38440
- Reclutamiento
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Contacto:
- Sally Mukodzi
- Número de teléfono: 8000 +49 5361
- Correo electrónico: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
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Wuerzburg, Alemania, D-97080
- Reclutamiento
- Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
-
Contacto:
- P. G. Schlegel, MD
- Número de teléfono: 49-931-2012-7856
- Correo electrónico: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
-
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Sydney, Australia
- Reclutamiento
- Sydney Children's Hospital
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Contacto:
- Draga Barbaric
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Westmead, Australia
- Reclutamiento
- The Children's Hospital at Westmead
-
Contacto:
- Luciano Dalla-Pozza
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Graz, Austria
- Reclutamiento
- Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
-
Contacto:
- Martin Benesch
-
Innsbruck, Austria
- Reclutamiento
- Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
-
Contacto:
- Bernhard Meister
-
Linz, Austria
- Reclutamiento
- Kepler Universitätsklinikum
-
Contacto:
- Georg Ebetsberger
-
Salzburg, Austria
- Reclutamiento
- LKH Salzburg
-
Contacto:
- Neil Jones
-
Vienna, Austria
- Reclutamiento
- St. Anna Kinderspital
-
Contacto:
- Andishe Attarbaschi
-
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Brno, Chequia
- Reclutamiento
- University Hospital Brno
-
Contacto:
- Jaroslav Štěrba
-
Hradec Králové, Chequia
- Reclutamiento
- University Hospital Hradec Kralove
-
Contacto:
- Jiří Hak
-
Olomouc, Chequia
- Reclutamiento
- University Hospital Olomouc
-
Contacto:
- Dagmar Pospíšilová
-
Ostrava-Poruba, Chequia
- Reclutamiento
- University Hospital Ostrava-Poruba
-
Contacto:
- Tomáš Kuhn
-
Plzeň, Chequia
- Reclutamiento
- University Hospital Plzen
-
Contacto:
- Tomáš Votava
-
Praha, Chequia
- Reclutamiento
- University Hospital Motol
-
Contacto:
- Jan Starý
-
Ústí nad Labem, Chequia
- Reclutamiento
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
-
Contacto:
- Daniela Procházková
-
České Budějovice, Chequia
- Reclutamiento
- Regional Hospital Ceské Budejovice
-
Contacto:
- Pavel Timr
-
-
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-
-
Banská Bystrica, Eslovaquia
- Reclutamiento
- Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
-
Contacto:
- Eva Bubanská
-
Bratislava, Eslovaquia
- Reclutamiento
- Comenius University Children's Hospital
-
Contacto:
- Alexandra Kolenova
-
Košice, Eslovaquia
- Reclutamiento
- Detska Fakultna nemocnica Kosice
-
Contacto:
- Natália Galóová
-
-
-
-
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Beer Sheva, Israel
- Reclutamiento
- Soroka University Medical Center
-
Contacto:
- Joseph Kapelushnik
-
Haifa, Israel
- Reclutamiento
- Rambam Health Care Campus
-
Contacto:
- Nira Arad-Cohen
-
Jerusalem, Israel
- Reclutamiento
- Hadassah Medical Center
-
Contacto:
- Gal Goldstein
-
Petach-Tikva, Israel
- Reclutamiento
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Contacto:
- Gil Gilad
-
Ramat Gan, Israel
- Reclutamiento
- Sheba Medical Center Tel-Hashomer
-
Contacto:
- Bella Bielorai
-
Tel-Aviv, Israel
- Reclutamiento
- Dana children hospital
-
Contacto:
- Ronit Elhasid
-
-
-
-
-
Ancona, Italia
- Reclutamiento
- Azienda ospedali riuniti
-
Contacto:
- Paolo Pierani
-
Bari, Italia
- Reclutamiento
- AOUC Policlinico Bari
-
Contacto:
- Nicola Santoro
-
Bergamo, Italia
- Reclutamiento
- A.O. Papa Giovanni XXIII
-
Contacto:
- Massimo Provenzi
-
Bologna, Italia
- Reclutamiento
- Universita di Bologna
-
Contacto:
- Andrea Pession
-
Brescia, Italia
- Reclutamiento
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Contacto:
- Fulvio Porta
-
Cagliari, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Businco
-
Contacto:
- Rosa Maria Mura
-
Catania, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria
-
Contacto:
- Luca Lo Nigro
-
Catanzaro, Italia
- Reclutamiento
- AO Pugliese Ciaccio
-
Contacto:
- Caterina Consarino
-
Cosenza, Italia
- Reclutamiento
- S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
-
Contacto:
- Domenico Sperlì
-
Firenze, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Meyer
-
Contacto:
- Tommaso Casini
-
Genova, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Giannina Gaslini
-
Contacto:
- Concetta Micalizzi
-
Modena, Italia
- Reclutamiento
- Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Contacto:
- Monica Cellini
-
Monza, Italia
- Reclutamiento
- Clinica pediatrica Fondazione MBBM
-
Contacto:
- Andrea Biondi
-
Napoli, Italia
- Reclutamiento
- A.O.U. Vanvitelli
-
Contacto:
- Francesca Rossi
-
Napoli, Italia
- Reclutamiento
- Aorn Santobono Pausilipon
-
Contacto:
- Rosanna Parasole
-
Padova, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Contacto:
- Maria Caterina Putti
-
Palermo, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
-
Contacto:
- Ottavio Ziino
-
Parma, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Contacto:
- Angelica Barone
-
Pavia, Italia
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Contacto:
- Marco Zecca
-
Perugia, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Contacto:
- Maurizio Caniglia
-
Pescara, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Civile di Pescara
-
Contacto:
- Daniela Onofrillo
-
Pisa, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Santa Chiara Pisa
-
Contacto:
- Emanuela De Marco
-
Reggio Calabria, Italia
- Reclutamiento
- Grande ospedale metropolitano B-M-M
-
Contacto:
- Francesca Ronco
-
Rimini, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Infermi
-
Contacto:
- Roberta Pericoli
-
Roma, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Bambino Gesu
-
Contacto:
- Franco Locatelli
-
Roma, Italia
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Gemelli
-
Contacto:
- Antonio Ruggiero
-
Roma, Italia
- Reclutamiento
- Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
-
Contacto:
- Robin Foà
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale "Casa sollievo della sofferenza"
-
Contacto:
- Saverio Ladogana
-
Torino, Italia
- Reclutamiento
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Contacto:
- Franca Fagioli
-
Trieste, Italia
- Reclutamiento
- IRCCS Burlo Garofolo
-
Contacto:
- Valentina Kiren
-
Verona, Italia
- Reclutamiento
- AOU Verona
-
Contacto:
- Simone Cesaro
-
-
-
-
-
Aarau, Suiza
- Reclutamiento
- Kantonsspital Aarau
-
Contacto:
- Katrin Scheinemann
-
Basel, Suiza
- Reclutamiento
- Universitäts-Kinderspital beider Basel
-
Contacto:
- Nicolas von der Weid
-
Bellinzona, Suiza
- Reclutamiento
- Ospedale San Giovanni Bellinzona
-
Contacto:
- Pierluigi Brazzola
-
Bern, Suiza
- Reclutamiento
- Inselspital Bern
-
Contacto:
- Jochen Rössler
-
Genève, Suiza
- Reclutamiento
- HUG Hôpitaux Universitaires de Gèneve
-
Contacto:
- Frederic Baleydier
-
Lausanne, Suiza
- Reclutamiento
- CHUV centre hospitalier universitaire vaudois
-
Contacto:
- Francesco Ceppi
-
Luzern, Suiza
- Reclutamiento
- Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
-
Contacto:
- Freimut Schilling
-
St. Gallen, Suiza
- Reclutamiento
- Ostschweizer Kinderspital
-
Contacto:
- Jeanette Greiner
-
Zürich, Suiza
- Reclutamiento
- Universitäts-Kinderspital Zürich
-
Contacto:
- Felix Niggli
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada o
- Leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) recién diagnosticada que cumple con uno de los siguientes criterios:
- bifenotípica con una asignación de linaje dominante T o B
- bilineal, ya sea con una población linfoblástica dominante o si existe otra justificación razonable para tratar al paciente con un régimen de terapia basado en la LLA
- leucemia aguda indiferenciada recién diagnosticada
- edad < 18 años (hasta 17 años y 365 días) en el día del diagnóstico
- paciente inscrito en un centro participante
- consentimiento informado por escrito para la participación en el ensayo y la transferencia y el procesamiento de datos Solo se permite una posterior eliminación del estudio si los criterios de inclusión resultan no cumplirse o en el caso de embarazo de la paciente.
Criterio de exclusión:
- Ph+ (BCR-ABL1 o t(9;22)-positivo) TODOS
- leucemia bilineal con un subconjunto de blastos linfoblástico y otro no linfoblástico (≥ 10 % del total de células)
- pretratamiento con fármacos citostáticos
- pretratamiento con glucocorticoides con ≥ 1 mg/kg/d durante más de dos semanas durante el último mes antes del diagnóstico
- tratamiento iniciado de acuerdo con otro protocolo
- enfermedad de base que no permite el tratamiento según el protocolo (p. cardiopatías congénitas graves, Síndrome de Charcot-Marie, Ataxia-teleangiectasia…)
- LLA diagnosticada como segunda neoplasia maligna y quimioterapia y/o radioterapia previa
- evidencia de embarazo o período de lactancia
- Adolescentes sexualmente activas que no desean usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (índice de perla)
- participación en otro ensayo clínico, excepto ensayos complementarios dentro del alcance de la atención de apoyo aprobada por el patrocinador
- inmunización con vacuna viva dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: pB: temprano (no)HR-estándar/MR-estándar
Inducción (5 semanas): "Protocolo IA" con prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargasa, metotrexato IT (MTX) Consolidación (6 w/4 w): "Consolidation extended" (brazo de control de la aleatorización R-eHR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina (6-MP), IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargasa o "Consolidation short" ( brazo estándar del grupo temprano sin HR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extracompartimental (8 semanas): "Protocolo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinducción (6 semanas): "Protocolo II" con dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargasa, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX [sin blinatumomab previo (brazo de control de aleatorización R-MR)] Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
|
Experimental: pB: HR-exp. temprano/MR-estándar
Inducción (5 w): "Protocolo IA" con prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargasa, IT MTX Consolidación (6 semanas): "Consolidación extendida+BZM" (brazo experimental de aleatorización R-eHR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargasa, bortezomib (administrado a 1,3 mg/m²/dosis el días 50, 53, 56 y 59) Fase extracompartimental (8 semanas): "Protocolo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinducción (6 semanas): "Protocolo II" con dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargasa, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX [sin blinatumomab previo (grupo de control de aleatorización R-MR)] Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Terapia experimental en aleatorización R-eHR
|
Experimental: pB: temprano (no)HR-estándar/MR-exp.
Inducción (5 w): "Protocolo IA" con prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargasa, IT MTX Consolidación (6 w/4 w): "Consolidación extendida" (brazo de control en aleatorización R-eHR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargasa o "Consolidación corta" (brazo estándar de principios no -grupo HR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extracompartimental (8 w): "Protocolo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinducción (6 w): "Protocolo II" con dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargasa, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Blinatumomab (4 semanas): 1 ciclo de blinatumomab administrado a 15 µg/m²/día durante 28 días (brazo experimental de aleatorización R-MR) Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Terapia experimental en aleatorizaciones R-HR y R-MR
|
Experimental: pB: HR-exp. temprano/MR-exp.
Inducción (5 w): "Protocolo IA" con prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargasa, IT MTX Consolidación (6 semanas): "Consolidación extendida+BZM" (brazo experimental de aleatorización R-eHR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargasa, bortezomib (administrado a 1,3 mg/m²/dosis el días 50, 53, 56 y 59) Fase extracompartimental (8 w): "Protocolo M" con 6-MP, HD-MTX,IT MTX Reinducción (6 semanas): "Protocolo II" con dexametasona, vincristina, doxorrubicina, PEG-L-asparaginasa, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Blinatumomab (4 semanas): 1 ciclo de blinatumomab administrado a 15 µg/m²/día durante 28 días (brazo experimental de aleatorización R-MR) Fase de mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Terapia experimental en aleatorización R-eHR
Terapia experimental en aleatorizaciones R-HR y R-MR
|
Comparador activo: pB: temprano (no)HR-estándar/HR-estándar
Inducción (5 w): como en otros brazos pB Consolidación (6 w/4 w): "Consolidation extended" (brazo de control en aleatorización R-eHR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, metotrexato IT, dexametasona, vincristina, pegaspargasa o "Consolidation short" (brazo estándar de principios no -grupo HR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX Consolidación intensificada (3x5 d): Bloque HR-1' seguido de HR-2' y HR-3' (brazo control en aleatorización R-HR) con dexametasona, vincristina, vindesina, daunorrubicina, HD-MTX, IT MTX, HD- citarabina, ciclofosfamida, ifosfamida, pegaspargasa, etopósido Reinducción (3x4 w): "Protocolo III" administrado 3 veces con dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargasa, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Mantenimiento (hasta 2 años después de init. diagnóstico): 6 MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. Los pacientes con mala respuesta a la consolidación intensificada reciben Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX). |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
|
Experimental: pB: HR-exp. temprano/HR-estándar
Inducción (5 w): como en otros brazos pB Consolidación (6 sem): "Consolidation extended+BZM" (brazo experimental de aleatorización R-eHR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargasa, bortezomib (1,3 mg/m²/dosis los días 50 , 53, 56 y 59) Consolidación intensificada (3x5 d): Bloque HR-1' seguido de HR-2' y HR-3' (brazo control en aleatorización R-HR) con dexametasona, vincristina, vindesina, daunorrubicina, HD-MTX, IT MTX, HD- citarabina, ciclofosfamida, ifosfamida, pegaspargasa, etopósido Reinducción (3x4 w): como en el brazo "pB: temprano (no)HR-estándar/HR-estándar" Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. Los pacientes con mala respuesta a la consolidación intensificada reciben Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX) |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
|
Experimental: pB: temprano (no)HR-estándar/HR-exp.
Inducción (5 w): como en otros brazos pB Consolidación (6 w/4 w): "Consolidación extendida" (brazo de control en aleatorización R-eHR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargasa o "Consolidación corta" (brazo estándar de principios no -grupo HR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX Consolidación intensificada (1x5 d + 2x28 d): Bloque HR-1' con dexametasona, vincristina, HD-MTX, IT MTX, HD-citarabina, ciclofosfamida, pegaspargasa seguido de 2 ciclos de blinatumomab a 15 µg/m²/día durante 28 días por ciclo más 2x2 dosis IT MTX (brazo experimental de aleatorización R-HR) Reinducción (3x4 semanas): como en el brazo "pB: temprano (no)HR-estándar/HR-estándar" Mantenimiento (hasta 2 años después de init. diagnóstico): 6 MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. Los pacientes con mala respuesta a la consolidación intensificada reciben Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX) |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Terapia experimental en aleatorizaciones R-HR y R-MR
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
|
Experimental: pB: HR-exp. temprano/HR-exp.
Inducción (5 w): como en otros brazos pB Consolidación (6 sem): "Consolidation extended+BZM" (brazo experimental de aleatorización R-eHR) con ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargasa, bortezomib (1,3 mg/m²/dosis los días 50 , 53, 56 y 59) Consolidación intensificada (1x5 d + 2x28 d): Bloque HR-1' con dexametasona, vincristina, HD-MTX, IT MTX, HD-citarabina, ciclofosfamida, pegaspargasa seguido de 2 ciclos de blinatumomab a 15 µg/m²/día durante 28 días por ciclo más 2x2 dosis IT MTX (brazo experimental de aleatorización R-HR) Reinducción (3x4 semanas): como en el brazo "pB: temprano (no)HR-estándar/HR-estándar" Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. Los pacientes con mala respuesta a la consolidación intensificada reciben Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX) |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Terapia experimental en aleatorizaciones R-HR y R-MR
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
|
Otro: pB: precoz no HR/SR
Inducción (5 w): "Protocolo IA" con prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargasa, IT MTX Consolidación (4 sem): "Consolidación corta" con ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extracompartimental (8 w): "Protocolo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinducción (6 w): "Protocolo II" con dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargasa, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
|
Comparador activo: T: temprano no SR-estándar/(no-)HR
Inducción (5 w): "Protocolo IA-Dexa" con prednisolona/dexametasona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargasa, IT MTX o "Protocolo IA-CPM" con prednisolona en lugar de dexametasona y CPM adicional Consolidación (4 w): "Protocolo IB regular" (brazo de control en aleatorización. R-T) con ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX fase extracompartimental no HR y reinducción: como en el brazo "pB: temprano no HR/SR" Consolidación y reinducción intensificadas de recursos humanos: como en el brazo "pB: temprano (no) estándar de recursos humanos/estándar de recursos humanos" Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. Los pacientes con mala respuesta a la consolidación intensificada reciben Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX) |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
|
Experimental: T: temprana no-SR-exp/(no-)HR
Inducción (5 w): "Protocolo IA-Dexa" con prednisolona/dexametasona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargasa, IT MTX o "Protocolo IA-CPM" con prednisolona en lugar de dexametasona y CPM adicional Consolidación (6 sem): "Protocolo IB long" (brazo experimental en aleatorización R-T) con ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX fase extracompartimental no HR y reinducción: como en el brazo "pB: temprano no HR/SR" Consolidación y reinducción intensificadas de recursos humanos: como en el brazo "pB: temprano (no) estándar de recursos humanos/estándar de recursos humanos" Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. Los pacientes con mala respuesta a la consolidación intensificada reciben Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX) |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte del bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con riesgo muy alto de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
|
Otro: T: SR temprano/no HR
Inducción (5 w): "Protocolo IA-Dexa" con prednisolona/dexametasona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargasa, IT MTX Consolidación (4 sem): "Protocolo IB regular" con ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extracompartimental (8 w): "Protocolo M" con 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reinducción (6 w): "Protocolo II" con dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargasa, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Mantenimiento (hasta 2 años después del diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase se administra en caso de alergia a la pegaspargasa. |
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB larga en la aleatorización R-T y en el bloque de intensificación Myocet-FLA para pacientes con muy alto riesgo de recaída
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar e incluida en la fase de tratamiento experimental Protocolo IB largo en aleatorización R-T
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Otros nombres:
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar
Parte de la quimioterapia estándar como sustituto de la PEG-L-asparaginasa en caso de reacción alérgica
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
|
Aleatorización R-eHR, R-HR y R-T: tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento definido de la siguiente manera: falta de respuesta citomorfológica o molecular (resistencia al tratamiento del protocolo, considerado como evento en el día cero), recaída, segunda malignidad o muerte por cualquier causa.
Esto se llamará tiempo EFS.
|
Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
|
Aleatorización R-MR: Tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento definido como sigue: Recaída, segunda neoplasia maligna o muerte por cualquier causa.
Esto se llamará tiempo DFS.
|
Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
|
Todos los pacientes/aleatorizaciones: tiempo hasta la muerte por cualquier causa, comenzando en el mismo momento que la SSC/DFS.
|
Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
|
Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
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Frecuencia e incidencia de mortalidad relacionada con el tratamiento en inducción o remisión completa continua
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Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
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Eventos adversos de interés/Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
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Frecuencia e incidencia de eventos adversos de interés y eventos adversos graves en fases específicas del protocolo, brazos aleatorizados y en general durante el seguimiento
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Evaluado hasta 120 meses desde el inicio del estudio
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Respuesta MRD
Periodo de tiempo: Mediciones de la respuesta de MRD al final de los tratamientos aleatorios (marco de tiempo previsto 13 semanas en R-eHR/R-T, 26 semanas en R-HR, 34 semanas en R-MR).
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Carga de MRD después de las fases de tratamiento aleatorizado (R-eHR, R-HR, R-MR y R-T) así como después del primer/segundo ciclo de Blinatumomab o después del bloque HR 2'/HR 3' (R-HR)
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Mediciones de la respuesta de MRD al final de los tratamientos aleatorios (marco de tiempo previsto 13 semanas en R-eHR/R-T, 26 semanas en R-HR, 34 semanas en R-MR).
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Proporción de pacientes con respuesta deficiente de Blina
Periodo de tiempo: Mediciones de la respuesta MRD prevista después de 30 semanas desde el inicio del tratamiento individual, evaluación de la proporción a los 120 meses desde el inicio del estudio
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Proporción de pacientes con respuesta deficiente de ERM al primer ciclo de blinatumomab ("respuesta deficiente de blinatumomab") (R-HR)
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Mediciones de la respuesta MRD prevista después de 30 semanas desde el inicio del tratamiento individual, evaluación de la proporción a los 120 meses desde el inicio del estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Términos relacionados con este estudio
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- Enfermedades linfáticas
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- Leucemia Linfoide
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- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
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- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
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- Factores inmunológicos
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- Agentes alquilantes
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- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
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- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
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- Prednisona
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- Doxorrubicina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
- Asparaginasa
- Mercaptopurina
- Blinatumomab
- Pegaspargasa
- Vindesina
Otros números de identificación del estudio
- AIEOP-BFM ALL 2017
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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